二甲双胍还能抗衰老?


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几天前,八十二岁高龄的吴老太太手里拿着一张报纸来到浙江医院老年病科门诊。她說自己十九年前身患糖尿病、一直服用二甲双胍至今。前几天看到报纸上说二甲双胍能让人长寿,所以,特地来向我咨询真相。

的确,二甲双胍是临床上应用最广泛的治疗糖尿病的药物之一,尤其是对于肥胖的糖尿病患者通常作为首选的治疗用药。然而,近年来的研究表明它不仅可以用于心血管病、肿瘤、阿尔茨海默症、酒精性肝病等多种老年退行性疾病的防治,而且具有延长生命、抗衰老的“神奇”功效。

二甲双胍的延年益寿、抗衰老的效应已经在线虫、大鼠、小鼠等低级生物体中得到证实。令人惊奇的是,英国的卡迪夫大学科学家通过对18万例的研究发现服用二甲双胍的糖尿病患者生存时间比非糖尿病患者平均长15%,尽管理论上糖尿病应该让他们的寿命缩短8年。2016年美国FDA首开先例,批准用二甲双胍作为抗衰老药的临床试验,我们将拭目以待其研究结果。

老年朋友可能会问,二甲双胍为什么会具有延长生命、抗衰老的“神奇”功效呢?研究显示二甲双胍通过以下分子机制而发挥抗衰老效应的:激活调控人体内衰老的信号通路(比如AMPK和mTOR)、对线粒体的保护作用(“低毒兴奋效应”)、减少DNA损伤、抗炎、对胰岛素,胰岛素样生长因子的作用、抗毒性羰基(活性醛类)作用等等。

此外,现有的医学证据表明热量限制(通俗地说就是控制饭量)、地中海饮食(指地中海沿岸的南欧国家以蔬菜水果、鱼类、五谷杂粮、豆类和橄榄油为主的饮食习惯)、雷帕霉素、白藜芦醇等均具有较好的延长寿命、抗衰老作用。

当然,需要指出的是截至目前有关二甲双胍是否真能延长人体的寿命还没有最后的定论,需要更多的人体研究结果。

二甲双胍是2型糖尿病防治指南中推荐的一线用药。绝大部分糖尿病患者都需长期服用。但是,患者在服用二甲双胍时有三个问题必须重视,否则随时可能产生危害,甚至威胁生命。

●长期服用二甲双胍会引起维生素B12流失,加速糖尿病性神经病变的发生。

维生素B12是维系人体造血机能处于正常状态的重要物质,能有效预防恶性贫血。还能以辅酶的形式存在,调节糖的代谢。同时,它也是神经系统必不可少的一种维生素。

对于糖尿病患者来说,维生素B12的缺乏,不但会影响血糖的调控,还会加速神经系统病变,使多种糖尿病并发症提早发生。例如糖尿病周围神经病变(下肢麻木、疼痛、瘙痒等)、糖尿病心血管病(无痛性心肌缺血、无痛性心肌梗死等)、糖尿病足(老烂脚)等。所以,长期服用二甲双胍的患者应适当补充维生素B12。肉类、动物肝脏、鱼、贝和蛋中都有较丰富的维生素B12。

●极少数患者服用二甲双胍会诱发乳酸酸中毒。

乳酸酸中毒是糖尿病患者一种非常少见但是十分凶险的并发症。临床表现为呕吐、腹痛、神志障碍等。一旦发生,死亡率高达50%以上。

乳酸是葡萄糖在细胞内无氧条件下代谢时,产生的一种物质。正常情况下,大部分乳酸可以通过肝脏的异生作用,再次转化为葡萄糖,为人体提供能量。小部分乳酸可通过肾脏代谢排出体外。而二甲双胍本身具有抑制乳酸异生为葡萄糖的作用。会导致体内乳酸含量上升,如果患者肾功能有严重缺失,乳酸又很难通过排尿代谢,就会在人体内累积过多,引发乳酸酸中毒。所以临床上禁止有严重肝肾功能不全的患者使用二甲双胍,以防止引发乳酸酸中毒。

●三种情况下服用二甲双胍容易引起低血糖。

二甲双胍本身并不会引起低血糖,但是在三种情况下会诱发低血糖的发生,造成患者生命危险。

★大量运动后,没有及时补充足够的热量:

★与磺脲类药物或胰岛素联用,可能会引发低血糖;

★饮酒后,酒精能刺激胰岛素分泌,2~3小时会达到高峰,与降糖药物起效的高峰期相同。两个高峰叠加,极易引发低血糖昏迷。这种情况,往往最容易被患者忽视,更应引起重视。

尽管可能存在上述风险,但大量研究表明,二甲双胍整体耐受性好,安全性高、不损伤肝肾,仍然是目前全世界范围内控制糖尿病的首选药。患者应该在医生的指导下,合理服用,获得更好的治疗效果。