摘要：目的 探讨灯盏花素注射液治疗冠心病不稳定型心绞痛（UAP）患者的临床疗效。方法 将104例UAP患者随机分为观察组53例和对照组51例，对照组进行西医常规药物治疗，观察组在西医常规治疗的基础上，给予灯盏花素注射液20 mL静脉滴注，每日1次，疗程为2周。观察治疗前后2组患者的中医证候积分、硝酸异山梨酯用量、心电图疗效以及血液流变学参数、纤维蛋白原（FIB）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）的变化。结果 观察组患者治疗后的中医证候积分和硝酸异山梨酯用量均低于对照组患者，心电图疗效优于治疗组患者，差异分别有非常显著性和显著性（P<0.001和P<0.05）；观察组患者治疗后的全血高切黏度、血浆黏度值、红细胞聚集指数、红细胞变形指数、FIB及hs-CRP低于治疗后对照组患者，差异有显著性（P<0.05），2组患者治疗后的全血低切黏度、红细胞刚性指数相比差异无显著性（P>0.05）。结论 灯盏花素注射液结合西医常规方法治疗UAP患者的疗效优于单纯常规西医治疗。
关键词：冠心病；不稳定型心绞痛；灯盏花素注射液；西医常规治疗
中图分类号：R541.4 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2014）07-0023-04
冠心病（coronary heart disease，CHD）是一种由冠状动脉固定性（动脉粥样硬化）或动力性（血管痉挛）狭窄或阻塞引起心肌缺血、缺氧或坏死的心脏病，是严重危害人类健康最常见的心脏病之一[1]。不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）是介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的一种不稳定的心肌缺血状态，有发展成急性心肌梗死或出现猝死的倾向。尽管目前西医常规治疗取得了较好的疗效，但仍有部分患者的治疗效果不尽如人意。多项研究表明，对UAP患者的治疗可以发挥中西医结合的优势。2010年7月起笔者采用灯盏花素注射液治疗UAP患者，取得良好的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 2010年7月—2012年1月在本院急诊科和内科住院治疗的UAP患者104例，随机分为2组：观察组53例，男37例，女16例，年龄50岁～85岁，平均年龄（69.89±9.32）岁；对照组51例，男32例，女19例，年龄51岁—87岁，平均年龄（68.04±9.81）岁。观察组患者中合并高血压病37例，糖尿病19例，高脂血症16例；对照组患者中合并高血压病31例，糖尿病17例，高脂血症17例。2组患者的一般资料比较，差异无显著性（P>0.05），具有均衡性。
1.2 诊断标准[2] 所有患者均按照2000年中华医学会心血管病学会制订的《不稳定型心绞痛诊断和建议》；心绞痛分级采用加拿大心脏病学会制订的心绞痛分级标准（CCSC）。2组患者治疗前心绞痛CCSC分级情况比较，差异无显著性（P>0.05），具有均衡性。
1.3 排除标准 ①合并原发性心肌病、肺原性心脏病、心肌炎、先天性心脏病、风湿性心脏病及心包炎等心脏病的患者；②严重心力衰竭（心功能大于Ⅲ级）和心原性休克患者；③既往发生过心肌梗死的患者和曾经进行过冠状动脉介入治疗或经皮冠状动脉旁路移植术的患者；④入院时感染性疾病及非感染性炎症疾病患者；⑤合并急性脑血管病变、肿瘤、严重肝肾和造血系统疾病及精神病患者。
1.4 治疗方法 所有入选患者均进行西医常规治疗（抗血小板、血管扩张剂、调脂药物、血管紧张素转换酶抑制剂及β受体阻滞剂等），及降压、降糖等对症治疗。观察组患者在此基础上给予灯盏花素注射液（湖南衡阳恒生制药有限公司出品）20 mL，加入生理盐水250 mL，每日1次静脉滴注，疗程为2周。
1.5 观察指标
1.5.1 中医证候积分[3] 根据中医心病理论，将不稳定型心绞痛常见的症状胸痛、胸闷、气短、心悸、发热、自汗、不寐、疲倦乏力及畏寒肢冷等，分别按照无、轻、中、重4级分别计为0、1、2、3分，根据2组患者治疗前后的累计得分进行比较。
1.5.2 心电图疗效 2组患者治疗前后进行心电图检查。心电图疗效判断标准：①显效：静息心电图ST-T恢复正常或大致正常；②有效：静息心电图ST段压低，在治疗后回升0.5mm以上，但未达到正常水平，或者主要导联倒置T波变浅达50%以上或T波由平坦转为直立；③无效：静息心电图ST-T与治疗前大致相同。
1.5.3 药物使用情况 2组患者治疗前后每日使用硝酸异山梨酯的用量进行比较。
1.5.4 血液流变学参数、纤维蛋白原（FIB）和超敏CRP（hs-CRP） 测定2组患者治疗前后全血黏度、血浆黏度、红细胞刚性指标、红细胞聚集指数及红细胞变形指数及FBI；采用免疫透析比浊法测定2组患者治疗前后血浆hs-CRP。
1.6 统计学方法 计量资料用均数±标准差（x[TX-4]±s）表示，计数资料组间比较采用卡方检验，等级资料组间比较采用秩和检验，变量间比较用t检验。P<0.05为差异有显著性，P<0.001为差异有非常显著性。
2 结果
2.1 2组患者治疗前后中医证候积分和硝酸异山梨酯用量的比较。
2.2 2组患者心电图疗效的比较。
3.3 2组患者治疗前后血液流变学参数、FIB和hs-CRP的比较。
3.4 不良反应情况 2组患者治疗过程中不良反应均轻微，治疗组患者中有3例出现恶心，2例出现腹胀；对照组患者中有4例出现恶心，1例出现心悸，经对症处理后症状改善，均完成治疗。
4 讨论
4.1 UAP的西医发病机制和治疗 UAP的特征是心肌供氧与需氧之间的平衡失调，西医发病机制有以下几方面[4]：①由于粥样斑块破裂，血小板聚集形成血栓，导致血管不完全性阻塞；②冠状动脉严重痉挛引起动力性阻塞；③动脉粥样病变进展引起的机械性阻塞；④炎症使斑块内巨噬细胞和T细胞聚集，包膜变薄、撕裂；⑤继发于发热、甲状腺功能亢进等引起冠脉血流减少的情况。西医常规治疗主要依据UAP的危险分层制定，包括抗血小板聚集、抗凝、抗缺血、调脂及冠状动脉介入治疗和经皮冠状动脉旁路移植术等。
4.2 UAP的中医病因病机和治疗[6，7] 祖国医学理论认为，UAP属中医胸痹、心痛等范畴，是外感六淫、七情内伤、饮食不节损伤心脾肾，导致三脏气虚；以心脾肾三脏气虚为本，久病因虚致瘀血、痰浊、水湿等病理产物内生为标。中医理论将UAP分为心肾阳虚型、肝肾阴虚型、气滞血瘀型、痰浊内阻型、寒凝心脉型、肝胆气滞型等。中医治疗主要根据UAP的不同病机辨证施治，以通为补，通补兼施，补气、化痰、通瘀法为主，如补气助阳、行气活血；滋补肝肾、益气养心；行气活血、化瘀通脉；温阳宣痹、散寒通脉等。
4.3 灯盏花素注射液治疗UAP的作用机制 灯盏花又名灯盏细辛，是菊科植物短葶飞蓬（Erigeron breviscapus—Vant，Hand Mazz）的干燥全草，其性寒、微苦、辛、微温，有散寒解表、活血舒筋、止痛消积等功效。目前被公认有效的化学成分为灯盏乙素，其结构式为4，5，6-三羟基黄酮-7葡萄糖醛酸苷。近年研究发现，灯盏花具有抑制体内凝血及血小板的黏附聚集，促进纤维蛋白原的溶解，降低血黏度，改善高凝状态，降低红细胞压积及血小板聚集率及外周血管阻力，改善微循环及增强血液流动性等作用，并可降低血栓前分子标志物纤维蛋白原（Fg）、血管性假性血友病因子（vWF）、血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）水平，升高纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）[7，8]。灯盏花的主要成分黄酮可以提高总超氧化物歧化酶，降低血浆脂质过氧化物和丙二醛，清除氧自由基[9]。灯盏花中含有3种咖啡酰化合物（DC-1、DC-2、DC-3）均可抑制乳酸脱氢酶释放，对溶血磷酰酯胆碱（LPC）引起的微血管内皮细胞损伤具保护作用[10]。近期研究表明[11，12]，灯盏花素注射液能升高UAP患者血清一氧化氮，降低血浆内皮素，从而改善血管内皮功能，并且能改善心电图QT离散度，降低恶性心律失常的发生。本研究显示，灯盏花素注射液可降低介入治疗后UAP患者的全血高切黏度、血浆黏度值、红细胞聚集指数及红细胞变形指数，疗效较单纯西医常规治疗更显著。
血浆FIB水平升高是心脑血管血栓性疾病的重要危险因素，除直接参与凝血外，还具有与血小板糖蛋白结合而介导血小板聚集反应，增高血浆和全血黏度，改变血液流动及增高对血管内皮的切变应力等其他功能[13]。炎症是动脉粥样硬化过程中的重要环节，反映了冠心病的严重程度。CRP是一种由肝脏合成的急性时相蛋白质，系炎性细胞激活后产生白细胞介素-6等细胞因子刺激肝脏合成，能激活补体系统、参与炎症反应，是经典的炎症标志物[14]。作为急性炎症标志物的hs-CRP与冠状动脉的急性损伤、病变恶化发展有着密切联系，其水平升高与心血管危险性呈正相关[15]，并被认为是致心血管疾病的独立危险因子，为判定冠心病预后的重要标志[16]，hs-CRP水平可独立预测临床心血管不良事件的发生[17]。本研究显示，灯盏花素注射液可降低UAP患者的血浆FIB和hs-CRP，较单纯西医常规治疗更明显，提示灯盏花素注射液可以减轻UAP患者冠脉炎症反应程度，减轻凝血反应和血小板聚集，从而降低冠心病引起的心血管意外事件发生的几率；同时改善了患者的中医证候积分和心电图疗效，总体效果优于单纯西医常规治疗方法。
综上所述，灯盏花素注射液治疗冠心病UAP患者既符合祖国传统医学的理念，又与现代药理和临床研究结果相适应，且不良反应较轻微，值得临床推广使用。
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（收稿日期：2014-04-14）