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摘要：目的 分析阿替普酶聯合华法林治疗慢阻肺（COPD）合并肺栓塞的有效性。方法 回顾分析2017年10月～2018年10月在我院诊治的90例慢阻肺合并肺栓塞患者临床资料，将其随机分为对照组和观察组，各45例，对照组采用肝素联合华法林治疗，观察组采用阿替普酶联合华法林治疗，对比两组临床治疗有效率、凝血功能指标（PT、APTT、TT、Fbg）、动脉血PO2、PCO2、血清心肌肌钙蛋白Ⅰ（ cTnⅠ）以及不良反应。结果 观察组治疗总有效率（95.55%）与对照组（91.11%）对比，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组患者PT、APTT、TT 较治疗前降低，Fbg升高，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组动脉血PO2升高，动脉血PCO2、cTnⅠ降低，与治疗前对比，组间对比差异有统计学意义（P<0.05）;两组均未发生明显不良反应。结论 阿替普酶联合华法林治疗COPD合并肺栓塞具有良好的有效性，且用药安全，同时在改善心肌损伤方面具有良好的效果。
关键词：阿替普酶;华法林;慢阻肺;肺栓塞
中图分类号：R563.3 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.05.046
文章编号：1006-1959（2019）05-0146-02
Abstract：Objective To analyze the efficacy of alteplase combined with warfarin in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with pulmonary embolism. Methods The clinical data of 90 patients with chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary embolism diagnosed and treated in our hospital from October 2017 to October 2018 were retrospectively analyzed. They were randomly divided into two groups： control group （n=45） and group （n=45）. The control group was treated with heparin combined with warfarin. The patients in the observation group were treated with ateptidase combined with warfarin. The effective rate， coagulation function index （PT，APTT，TT，Fbg），Arterial blood PO2，PCO2， serum cardiac troponin I （cTnI） and adverse reactions. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 95.55% compared with 91.11% in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the PT， APTT and TT of the two groups were lower than before treatment and the Fbg was increased，the difference between the groups， the difference was statistically significant （P<0.05）; after treatment， the arterial blood PO2 increased， arterial blood PCO2， cTnI decreased， compared with the pre-treatment， the difference between the groups was statistically significant （P<0.05）; no significant adverse reactions occurred in either group. Conclusion Alteplase combined with warfarin is effective in the treatment of COPD with pulmonary embolism and is safe to use. At the same time， it has a good effect in improving myocardial damage.
Key words：Alteplase;Warfarin;Chronic obstructive pulmonary disease;Pulmonary embolism
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是慢性呼吸系统疾病，病程较长，容易导致多种心肺疾病[1]。患者常伴有慢性咳嗽、咳痰，随着病程的延长呼吸困难加重，肺功能减退，导致机体长期处于低氧状态，容易并发症肺栓塞。临床治疗COPD合并肺栓赛的主要方法是溶栓和抗凝治疗。阿替普酶是一种新型溶栓药，对全身纤溶酶的影响较小，出血风险低。目前对阿替普酶治疗COPD 合并肺栓塞的应用较少。本研究结合2017年10月～2018年10月我院诊治的90例COPD合并肺栓塞患者临床资料，分析阿替普酶联合华法林治疗COPD合并肺栓塞的有效性，为临床研究和治疗提供一定的参考依据，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料 选取2017年10月～2018年10月在天津医科大学总医院诊治的90例COPD合并肺栓塞患者临床资料，按随机数字数字表法分为对照组和观察组，各45例。纳入标准：①均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》和《肺栓塞诊断和治疗指南》[2];②均经CT 肺动脉造影确诊;③各患者全面体格检查各项指标都符合。排除标准：①合并重度心、脑、肾并发症的患者;②患有精神病者;③合并其他内脏手术史者;④本研究药物过敏者。对照组男26例，女19例;年龄58～78岁，平均年龄（65.10±5.34）岁;病程5～11年，平均病程（10.59±2.43）d。观察组男28例，女17例;年龄59～75岁，平均年龄（64.92±4.88）岁;病程6～12年，平均病程（10.86±1.70）d。两组患者在年龄、性别等基础资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。
1.2方法
1.2.1对照组 肝素（深圳市天道医药有限公司，H20056845）联合华法林（OrionCorporationOrionPharma，H20171095）治疗。具体方法：每次注射肝素钠0.5 ml， 1次/12 h，连续治疗4 d，第5天加服华法林，3 mg/d，依据情况调整剂量，总疗程4个月。
1.2.2观察组 阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，S20110051）联合华法林治疗。静滴阿替普酶，剂量为1～1.2 mg/kg溶于100 ml生理盐水，2 h内滴完，最大剂量不超过100 mg/d，口服华法林3 mg/d，依据情况调整剂量，总疗程4个月。
1.3观察指标 两组治疗总有效率、治疗前后凝血功能指标（PT、APTT、TT、Fbg）、动脉血PO2、PCO2、 cTnⅠ各指标水平以及不良反应。
1.4疗效评定标准 ①显效：临床症状基本消失，血气指标正常，肺动脉压下降;②有效：临床症状减轻，血气指标改善，肺动脉收缩压改善;③无效：临床呼吸困难等症状无变化，血气指标、肺动脉压无变化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[3]。
1.5统计学方法 使用SPSS 24.0统计软件包，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用相对数表示，采用？字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗总有效率对比 观察组治疗总有效率为95.55%，高于对照组的91.11%，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2两组治疗前后凝血功能指标对比 两组患者PT、APTT、TT 均较治疗前降低，Fbg较治疗前升高，组间比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3两组治疗前后动脉血PO2、PCO2、cTnⅠ对比 治疗后两组动脉血PO2均较治疗前升高，动脉血PCO2、cTnⅠ降低，组间比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.4两组不良反应情况对比 治疗期间两组均未发生明显不良反应。
3讨论
COPD合并肺栓塞临床病死率较高，居血管疾病的首位。肺栓塞病情凶险，临床诊断干扰因素多，诊断复杂，一般在等待诊断性检查的同时已经给与抗凝治疗[4]，一旦确诊肺栓塞，應依据病情及时给予溶栓和抗凝治疗。目前低分子量肝素联合华法林是常规治疗方案，可能会造成凝血功能异常，严重时会导致异常出血[5]。阿替普酶作为新型溶栓药物，在激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原时，可将其转变为纤溶酶，其选择性的激活纤溶酶原，因此不会诱发出血等并发症，临床用药安全性高。
本研究中观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。表明阿替普酶联合华法林治疗COPD 合并肺栓塞的效果较好。治疗后观察组凝血功能改善优于对照组，可见其可预防和减轻因凝血系统异常导致的组织器官损害。治疗后两组动脉血PO2升高，动脉血PCO2、cTnⅠ降低，与治疗前对比，组间比较（P<0.05）。COPD合并肺栓塞易导致心肌受损，释放cTnⅠ入血，影响患者预后。因此，血清cTnⅠ可作为评价COPD 合并肺栓塞患者预后的指标，两组治疗后血清cTnⅠ水平均较治疗前降低，提改善了心肌血氧的供应，抑制心肌损伤。此外，治疗期间无明显并发症发生，用药安全性良好。
总之，阿替普酶联合华法林治疗COPD 合并肺栓塞安全有效，且对改善心肌缺血缺氧性损伤，具有重要的临床意义。
参考文献：
[1]陈振华，丘新才，林淑芳，等.阿替普酶联合华法林治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺栓塞的效果观察[J].山东医药，2016，56（28）：93-95.
[2]相慧，韦真，邓庭军.无创呼吸机用于慢阻肺合并急性呼吸衰竭治疗的临床效果版[J].中华结核和呼吸杂志，2014，36（4）：255-264.
[3]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订观察）[J].临床合理用药杂志，2016，9（4B）：3-4.
[4]焦雪.阿替普酶联合低分子肝素钠溶栓治疗老年急性次大面积肺栓塞的疗效[J].中国老年学杂志， 2013，33（13）：3062-3063.
[5]李阳.老年慢阻肺合并肺结核临床治疗效果观察研究[J].中国卫生标准管理，2015，6（2）：163-164.
收稿日期：2019-2-2;修回日期：2019-2-12
编辑/冯清亮