【摘 要】目的：探讨阿托伐他汀早期强化治疗急性冠脉综合征（ACS）的近期临床疗效。方法：经临床、心电图或/和冠状动脉造影确认、症状出现48小时内的ACS患者为研究对象。58例ACS患者在接受常规治疗（包括溶栓剂、抗凝剂、ACEI、β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂、硝酸酯类等）基础上，被随机均分为阿托伐他汀强化治疗组（40mg/日）与常规治疗组（20mg/日），用药时间5天。观察两组患者治疗前后血脂变化、治疗后1～2周内主要心血管事件发生情况及不良反应发生率。结果：阿托伐他汀早期强化治疗组较常规治疗组复发性心绞痛、心力衰竭、心律失常发生率均较常规治疗组明显降低（P均<0.05），两组未见严重不良反应。结论：阿托伐他汀早期强化治疗ACS，可明显降低治疗后1～2周内复发性心绞痛、心力衰竭、心律失常发生率，且治疗过程中无严重不良反应。
【关键词】急性冠脉综合征；阿托伐他汀；早期强化治疗；近期临床疗效
【中图分类号】R54 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）02-0091-02
急性冠脉综合征（ACS）是心内科常见急症，包括急性心肌梗死和不稳定型心绞痛，患者早期心血管事件复发的危险性极高。ACS发病通常与不稳定性动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成并导致冠状动脉血流受阻有关。实验表明他汀类药物具有降脂之外的多效性功能，可以抗炎、保护血管内皮功能，还可促进斑块退缩，有助于降低斑块的不稳定性。最近研究证实他汀类药物对血脂正常而C反应蛋白（CRP）增高的患者可降低死亡率，减少心血管事件的发生率[1]。本研究旨在探讨阿托伐他汀早期强化治疗ACS的近期临床疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 按照国际心脏病学会和WHO关于ACS诊断标准，选取2010年9月至2012年3月在永州职业技术学院附属医院住院，确诊为ACS的患者58例，除急性感染、创伤或手术2周之内；脑血管意外或外周疾病；肝肾功能不全；恶性肿瘤；慢性结缔组织疾病或免疫性疾病；甲状腺疾病；家族性高脂血症；糖尿病；急性心肌梗死出现心衰或休克等危及生命者；入院前4周内服用过他汀类药物者。58例ACS患者被随机均分为阿托伐他汀强化治疗组（40mg/日）与常规治疗组（20mg/日）；另选因胸痛就诊，其血生化常规、心肌酶学、心电图、心脏超声心动图及冠状动脉造影等相关检查结果均为正常者29例为对照组。各组年龄，性别，吸烟史等指标两两比较无统计学差异（P>0.05），见表1。
1.2 方法 患者于入院后24小时内空腹检测血脂，肝、肾功能。除给予溶栓剂、抗凝剂、ACEI、β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂、硝酸酯类等常规对症支持治疗外，分别给予阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司生产）20mg与40mg，均为晚餐后2小时服用，用药5天。治疗后复查患者血脂，肝、肾功能及观察服药后1～2周内主要心脑血管事件发生情况及药物不良反应。
1.3 统计学方法 实验结果采用SPSS13.0软件分析，主要统计指标变量均用Shapiro-Wilks检验判断是否符合正态分布，变量以均数±标准差表示，治疗前、后的变化用配对t检验；组间差异用成组资料t检验。P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 血脂变化 两组治疗前总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）水平比较，差别无统计学意义。5天治疗后两组患者各血脂成分有下降/增高趋势，但与治疗前浓度比较，也均无统计学意义，见表2。
2.2 心血管事件发生情况 40mg强化治疗组在治疗后1～2周内复发性心绞痛、心力衰竭、心律失常发生率较20mg常规治疗组明显降低（P<0.05）。再发心肌梗死、心源性死亡也较20mg常规治疗组低，但无显著性差异（P>0.05），见表3。
2.3 不良反应 40mg强化治疗组：胃肠道反应（腹胀、恶心、呕吐、食欲不振等）3例（10.3%），谷丙转氨酶轻度增高1例（3.4%）。20mg常规治疗组：胃肠道反应2例（6.9%），谷丙转氨酶轻度增高1例（3.4%）。两组不良反应发生率比较无统计学意义（P>0.05），均未见明显肝、肾功能损伤、乏力、肌痛及其它不良反应。
3 讨论
目前已有的国内外研究[2，3]均主要集中观察他汀类药物对ACS患者中、远期（多数为半年以上）临床疗效观察及其相关机制的研究，对他汀类药物（特别是强化治疗）的近期临床疗效（治疗后1周内）的观察及其相关机制研究甚少。ACS的病理机制为粥样斑块破裂，继发血栓形成[4]。稳定斑块是其急性期治疗的策略之一，早期给予强而有效的降脂治疗是阻止粥样斑块进一步发生发展的重要基础。
阿托伐他汀为目前国内外最好的降低TC、LDL—C的他汀类药物之一，能显著降低TC、LDL—C，也降低TG水平和轻度升高HDL—C。此外他汀类还可能具有抗炎、保护血管内皮功能等作用，这些作用可能与冠心病事件减少有关[5，6]。国外研究表明，他汀类药物对于冠心病患者具有除降脂外的多向性效应，包括抗缺血、改善内皮舒张功能、抗动脉粥样硬化作用、减少LDL的氧化、降低粘附分子表达、抑制平滑肌细胞的增生和移行及降低血小板聚集的作用等[7]，适当地提高剂量可以增加阿托伐他汀对ACS的疗效。汤成春[8]等应用不同剂量阿托伐他汀治疗ACS的研究显示：ACS患者应用10mg/日及40mg/日的阿托伐他汀均能有效的调脂，40mg/日阿托伐他汀的调脂及减少心脑血管事件作用更佳。
本研究结果证实，阿托伐他汀早期强化治疗ACS，治疗后1～2周内能更有效地降低复发性心绞痛、心力衰竭、心律失常发生率（P<0.05）。他汀类药物的主要不良反应是对肝肾功能及肌肉的损害，因此不少临床医生担心大剂量应用会产生副作用，用量偏小，削弱了强化他汀类药物治疗带来的好处[9]。本研究结果表明，两组ACS患者应用阿托伐他汀均未观察到明显的肝、肾功能损害及肌痛等不良反应和恶性心血管事件发生。与有关的研究结果一致[10]。
总之，阿托伐他汀早期强化治疗ACS，可明显降低治疗后1～2周内复发性心绞痛、心力衰竭、心律失常发生率，并与常规治疗有同样的安全性。但本研究患者人数少，有待进一步大规模的临床观察。
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