近日，國际权威医学期刊《英国医学期刊》（BMJ）发表了一篇颠覆性的论文，100万人大型随访研究揭示，心血管药物ACE-I（XX普利类）服用10年以上，肺癌风险竟然增高31%！十分令人震惊！这不但在医学界引起极大轰动，同时也给广大的心血管病患者造成极大困惑。
这会是真的吗？
ACE-I类药物是一类血管紧张素转换酶抑制剂 （angiotensin converting enzyme inhibitors，ACE-I），用于治疗高血压、冠心病和心力衰竭。ACE-I作为临床最常见的心血管药物之一，长期服用真的会引起肺癌吗？
我们认为其结果需审慎看待，让我们来仔细探讨一下这个问题。
该文章的临床设计存在缺陷
首先，这是一项观察性研究，而并非随机进行人群分组，这种研究设计有明显的局限性，因而无法具有直接推论因果关系。
其次，相比较的两组患者基本情况存在明显差异。例如ACE-I组与ARB组（XX沙坦类，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂）相比，吸烟（正在吸烟20.0%VS17.5%，或者既往吸烟史28.2%VS24.4%）、饮酒（8.7%VS6.8%）、肥胖（32.3%VS29.5%）等危险因素的比例均比较高。大家都知道，这些危险因素都是肺癌患病风险的强相关因素，两组相互比较过于牵强。
再者，该研究无法平衡其他与肺癌相关的潜在重要危险因素，比如服用ACE-I可能会因为干咳不良反应，而频繁地进行胸部影像学检查，这就有可能会增加肺癌的发病几率。
最后，以ARB作为ACE-I导致肺癌风险增高的参照，也存在不妥之处。ARB与肺癌风险的相关性目前尚无定论，甚至有研究还显示，ARB可能会降低肿瘤风险。因此，ACE-I与ARB的对比结果，还不能直接证明ACE-I对肺癌风险具有绝对的影响。
最新指南均推荐应用ACE-I
据上图所示，ACE-I适用于多种心血管疾病，它还有保护靶器官损害的独特治疗作用。例如，对心力衰竭患者的抗左心室心肌重构作用，对蒽环类肿瘤药物心肌毒性的保护作用，对慢性肾功能不全患者维持肾功能作用。基于以上的理由，我们认为，不能因为一篇文章就改变医师的临床诊疗行为，毕竟指南才是日常诊疗的最重要依据;同时，也要告诫广大患者朋友，治疗方案的制定是医师基于指南和规范做出来的，千万不要因为一些吸引眼球的文章而擅自改变治疗方案。
当然，我们在使用ACE-I时要注意：ACE-I的不良反应有干咳、低血压、皮疹，偶见血管神经性水肿及味觉障碍，长期应用有可能导致血钾升高，应定期监测血钾和血肌酐水平。另外也要提醒大家，双侧肾动脉狭窄、高钾血症及妊娠妇女应禁止服用ACE-I类药物。
综上所述，虽然这项研究纳入的样本量大，且随访达10年之久，但其观察性研究设计存在一定缺陷，无法直接推论因果关系，更不能由此就推断服用ACE-I使肺癌风险增高。正如丹麦的Cronin-Fenton D教授同期发表客观述评指出，对于心血管疾病患者而言，降低心血管事件和全因死亡风险才是首要治疗目标，而ACE-I在降低高血压患者全因死亡风险方面的获益证据确凿。因此，任何对ACE-I额外风险的顾虑，必须先权衡ACE-I降低全因死亡风险的益处。
