【中图分类号】R246.9 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）05-0702-01
临床试验是指所有在人体上进行的研究。临床试验特别是临床随机对照试验（randomized controlled trials，RCT）被认为是评估临床干预措施效果的最佳研究，是循证医学的I级证据。临床试验属于“高级”研究，要经历病例报告研究、病例系列研究，病例对照或者队列研究等阶段。近年来受到越来越多国内外专业人士的关注。本文现就RCT的国内外研究现状综述如下。
1国际RCT研究现状
1.1国际RCT概况
国际RCT研究数目呈上升趋势，仅2006年，Pubmed收录的临床试验报告就达616篇[1]。质量较高的RCT能为干预措施的有效性提供最有力的证据，但如果临床试验存在方法学的不足，结果就会产生偏倚，出现假阳性结果[2-3]，这样的结果会直接误导单个患者的治疗，间接误导国家公共卫生决策的制定。研究发现，国际临床试验报告常常缺乏完整性，不描述具体随机方法，不描述终点指标，不报告样本量的计算方法等[4]。例如2006年，PubMed收录的临床试验报告中，只有34%的报告描述了具体分组方法，但是相对于2000年的21%有所提高[1，5]。
1.2临床试验要求透明化
将临床试验相关的基本信息信息（研究者、研究单位、研究目的、干预措施）以及重要信息（试验过程情况、实验结果）等公之于众，使其信息透明化，不仅是对受试者的尊重，更是对公众的负责。另外，也方便其他研究者查找，避免研究的重复。因此，实施临床试验透明化是医学研究者的伦理义务和责任[6]。2008年6月，世界医学协会修订了《赫尔辛基宣言》，正式提到了临床试验要注册和报告应规范化，使临床试验透明化成为了国际公约[7]。
1.3国际临床试验注册中心发展
一种新药或干预措施的临床试验注册（Clinical trial registration，CTR），是指在临床试验的起始阶段，将试验相关的重要信息在公开的临床试验注册机构进行登记，其目的是向公众、卫生从业人员、研究者以及赞助者提供可靠的信息，使临床试验的实施透明化[8]。对临床试验进行注册并公开注册信息，是唯一能够确保临床试验透明化和符合伦理学要求的方法[9]。
世界上临床试验注册中心较多。早在1987年，美国布朗大学建立的临床试验注册系统就包括了500多个。自2004年，国际医学期刊编辑委员会宣布其成员期刊将只发表已注册的临床试验报告后[10]，临床试验注册数目增长惊人[11]。2006年，中 国 临 床 试 验 注 册 与 发 表 协 作 网（ChiCTRPC）创建，并发表第1次声明（《成都宣言》）[12-13]。此后，临床试验注册逐渐被我国医学界知晓。
1.4临床随机对照试验报告标准（CONSORT）
1995年，由临床流行病学家、临床专业人员、统计学家和医学杂志编辑组成的报告试验的标准（Standards of ReportingTrials， SORT）小组和Asilomar工作组（AsilomarWorking Group）提出了报告临床试验的强化标准（ Consolidated Standards of Reporting Trials，CONSORT），并于1996年发布了CONSORT声明。CONSORT声明由报告RCT必备的基本条目清单和描述整个试验的流程图组成，主要针对的是设计为两组平行对照的RCT报告。CONSORT中的大多数条目与许多其他设计类型的临床试验相关，是目前国际公认的、最权威的随机平行对照试验的报告规范。
RCT报告质量的提高与期刊是否采用CONSORT有关[1]。最先采用该规范的国际医学界著名期刊有《柳叶刀》、《美国医学会杂志》、《英国医学杂志》）等[14]。现已经成为许多有影响的国际医学期刊的论文写作规范。CONSORT自1996年发布以来，经过了2001年和2010年两次修订。2010年的修订版[15]本列出了撰写研究报告需要的25条基本要素，较原版即1996年版本增加了3项新条目，如条目24要求作者报告在何处可以获取临床试验设计方案，并且更新了一些条目的说明，更加清晰和完整。
2中国中医RCT研究现状
2.1中医RCT的研究概况
我国的中医药RCT起步较晚，第1篇中药相关的RCT文章发表于1983年。随着循证医学思想的深入，近20年来，中医类临床试验数目越来越多。据权威循证医学专家刘建平教授报道，我国至今约有5万篇中文发表的中医药RCT报告，其中约有8000条题录被译成英文，收录在Cochrane图书馆的CENTRAL数据库中[16]。
虽然，我国的中医药临床试验数目明显增多，但是质量低于世界平均水平[17]，仅6.8%的RCT采用的随机方法适当[18]。中医类临床试验仍以非随机化研究报告为主[19]。我国中医类临床试验质量低下的主要原因包括试验方案设计的方法学问题（随机隐藏、随机方法、样本量计算、盲法、统计学分析等），临床操作及撰写报告不规范如不报告随机的方法、随机隐藏、盲法具体实施方法等[20]。
Jiang等[21]检索1999-2009年10年期间发表于PubMed和Cochrane图书馆的中医类系统综述，共获得31篇，几乎所有系统综述的局限性均为纳入的RCT质量低下，论证强度不够，未能得到确切的结论。毛兵等[22]采用CONSORT来评价发表在《中国中西医结合杂志》上的RCT报告的质量，发现中医药临床试验报告质量较前些年已有提高，但与CONSORT标准比较仍有差距。我国中医药临床试验存在的问题主要有随机化的误用、小样本、未报告基线资料、结局报告不规范等[23]。
2.2中国临床试验透明化现状
从2004年起，中国循证医学中心积极参与渥太华工作组发起的临床试验透明化运动，筹建中国临床试验注册中心。2007年成功通过WHO ICTRP 认证，成为世界上第四个WHO ICTRP一级注册机构。2005年起，吴泰相等中国临床试验注册中心人员发展完善临床试验透明化的概念和理论，并且成立了临床试验透明化工作小组，提出临床试验透明化包括临床试验注册和报告规范化。2010年1月12-13日，在美国华盛顿召开的国际临床试验透明化峰上，我国的ChiCTR的质量控制体系，受到诸多好评。
中国循证医学中心于2006和2007年在《中国循证医学杂志》上连续发表系列文章，定义临床试验透明化包括临床试验注册和临床试验报告规范化（Good Publication Practice，GPP）两个方面。GPP是指将试验过程的所有必要细节清楚准确地报告并发表，让公众了解试验的方法和过程，以了解证据的可靠性和适用性[24]。为了推动我国临床试验透明化，2006年4月中国成立了中国临床试验注册与发表协作网，宣布从2007年1月1日起优先发表已经注册的临床试验，逐渐过渡到只发表注册临床试验。截止到2010年，已有65家期刊杂志加入了中国临床试验注册与发表协作网发表了临床试验透明化声明[25]，但是，没有任何期刊将临床试验注册作为试验论文发表的必要条件。我国注册医学期刊杂志多达1100多种，因此，临床试验透明化的全面推广仍然任重而道远。
刘雪梅等[26]统计发现，国际9个一级注册中心和国际医学期刊编辑委员会（ICMJE）认可的11个注册中心共纳入了920条中国主持的临床试验注册信息，数量较多，但是注册质量有待提高，指出应该在推广临床试验注册的同时注重注册质量。注册质量与临床试验信息透明化程度直接相关。因此，在临床试验注册的过程中要注意信息的完善，使其透明化程度增加，为公众提供更多的信息。
2.3中医药临床试验报告统一标准
CONSORT工作小组修订的《国际草药CONSORT声明》[29]不是专为中药而设，所以无法高质量的体现中医药的临床辩证施治的特点。为了提高中医药RCT的报告质量，以便准确地解释中医药 RCTs的报告[27]，2005年David Moher代表CONSORT工作组正式授权中国循证医学中心和李幼平教授负责组织制订中医药临床试验报告统一标准（CONSORT for TCM）。由于中医本身的博大精深，具有“辨证论治”的特色，因此，CONSORT for TCM的制定更复杂。CONSORT for TCM的征求意见稿[28]适用于中医药的药物临床试验，不包括针灸、推拿、拔罐等中医其它疗法；以修订版 CONSORT 清单为基础，在原版的22项条目中补充适合中医药特点的内容，强调了对被研究药物科学背景及其应用条件的描述和介绍，以帮助国内外、行业内外的读者正确区分和应用。自CONSORT for TCM征求意见稿发布以来，受到了广大科研工作者的关注，目前已经被引用86次，下载679次。
3小结
低质量的临床试验不能客观的估计中医药的临床疗效，不能为临床治疗和医疗卫生干预提供客观证据，在时代的潮流中终将被淹没。在国际临床试验质量日趋提高的今天，中国中医RCT研究的质量也接受这越来越多的考验。因此，必须采取措施提高临床试验质量。CONSORT for TCM是中医临床试验透明化的主要措施之一，可以让世界上更多的人了解中医，见证中医疗效，认可中医中药，是对我国中医知识产权的保护。因此，广大中医工作者应以临床试验透明化准则要求自己，为中医RCT研究质量的提高贡献自己的力量。
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