酒精对心功能的影响及其相关机制研究进展

[摘要] 古往今来,饮酒是人们社会文化中不可或缺的一部分。饮酒对心功能及心血管系统的影响根据饮酒量的多少,有好坏之分。一方面,适量饮酒可改善心功能;另一方面,长期大量的饮酒对心血管系统有毒性作用,酒精对心脏的损伤可导致酒精性心肌病。近年来,酒精对心功能的影响及相关机制受到了广泛的关注。本文阐述了酒精与心血管疾病之间的关系,对心功能影响的相关机制作一综述。

[关键词] 酒精;心脏;酒精性心肌病

[中图分类号] R541 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2016)01(c)-0015-04

[Abstract] From ancient to modern times, alcohol consumption has been an integral part of social culture in human beings.The consumption of ethanol can have both beneficial and detrimental effects on the function of the heart and cardiovascular system,depending on the amount consumed. moderate amounts of ethanol intake are associated with improvements in cardiac function. On the other hand, ethanol chronically consumed in large amounts acts as a toxin to the heart and vasculature.The cardiac injury produced by alcohol can progress to alcoholic cardiomyopathy.In recent years, the effects of alcohol on cardiac function and related mechanisms have been widely concerned.The purposes of this review are to outline the association between cardiovascular diseases and alcohol,focusing on the related pathophysiology of cardiac function effects of alcohol。

[Key words] Alcohol;Heart;Alcoholic cardiomyopathy

古往今来,饮酒是人类社会文化中不可或缺的一部分。2014年世界卫生组织发布,过量饮酒可导致酒精性心肌病,肝硬化,脑卒中,意外事故,肝癌、乳腺癌等恶性肿瘤,占全球死亡原因的5.9%[1],但也有大量研究表明,有规律适量的饮酒可降低心血管疾病的发病率及死亡率,存在J或U形相关,因此,酒精之于心脏,就好比是一把双刃剑,正确认识酒精对心脏的作用及其相关机制至关重要。

1 适量饮酒的益处及其相关机制

据报道,少量或适量饮酒可降低心血管疾病如脑卒中、心肌梗死的发生率及死亡率,饮酒量与心血管疾病尤其是冠心病呈J型或U形相关,即少量或适量的饮酒对心血管具有保护作用,大量饮酒者患心血管疾病相对风险增加,但关于饮酒时间及剂量的划定目前尚存在争议。研究显示,女性每天饮酒量为0.5~1 drink(1 drink=12 g乙醇量)时,能使总死亡率降低18%,而男性最大获益量为1~2 drink[2]。分析表明,男性饮用31 g/d酒精,患缺血性心肌病的风险最低[3]。适量饮酒对动脉粥样硬化的保护机制可能与血液中HDL-C、脂联蛋白水平增加、血小板聚集减少,抗氧化作用等有关[4]。

1.1 高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)

饮酒对心脏的保护作用最显著的表现为对血清中脂蛋白的影响,尤其HDL水平改变。HDL是调节胆固醇代谢的关键因子,可将血液循环中游离胆固醇转运至肝脏,也可促进巨噬细胞内胆固醇转移,阻止其向泡沫细胞转化[6]。研究发现,少量饮酒可刺激载脂蛋白A1和载脂蛋白A2表达增加,引起HDL增高[5],HDL还可结合血管壁上氧化的脂质,减少免疫细胞、炎症因子聚集,从而起到抗氧化、抗炎作用,保护心脏的作用[6]。

1.2 脂联蛋白

脂联蛋白与多种心血管疾病有关,甚至成为了心血管疾病的预测因子[7]。少量饮酒时,血清中脂联蛋白水平增高,能减少胰岛素受体酪氨酸磷酸化,增加胰岛素敏感性[8]。研究中还发现,脂联蛋白对缺血再灌注损伤具有保护作用,在内皮细胞内,脂联蛋白使一氧化氮合成增加,超氧化物产生减少,起到扩张血管的作用。血液循环中,脂联蛋白还可抑制血小板聚集,降低巨噬细胞活性,减少泡沫细胞转化,从而起到抗动脉粥样硬化的作用[9]。

1.3 抗氧化作用

根据体内酒精含量的不同,其代谢机制也有不同。高浓度的酒精主要经微粒体乙醇氧化系统,细胞色素酶P450 2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)代谢,如它的名字一样,可创造一个氧化环境[10];低浓度的酒精由乙醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)代谢,期间伴有NADH生成的减少,细胞内抗氧化能力增强。乙醛经乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)进一步代谢,细胞的抗氧化能力将继续增强[11],此外,乙醇的最终代谢产物乙酸盐还可促进尿酸产生增加,抑制脂质氧化,因此,少量饮酒的抗氧化作用还可能与尿酸增加有关[12]。