【摘要】 目的 探讨重症感染患儿抗生素相关性腹泻（AAD） 的发病及抗生素使用情况。方法 回顾性分析166例重症感染患儿的临床资料， 总结和探讨重症感染患儿AAD的发病率、抗生素使用情况。结果 166例患儿中， 发生 AAD 92 例（55.4%） ； 引发 AAD 的常见抗生素为头孢菌素。AAD患儿年龄、抗生素使用时间、种类、基础疾病与非AAD患儿比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 重症感染患儿AAD发病率较高， 与年龄、抗生素使用时间、种类、基础疾病相关。
【关键词】 儿童；重症感染；抗生素相关性腹泻
【Abstract】 Objective To investigate morbidity and antibiotics application condition for antibiotic-associated diarrhea （AAD） in severe infection children. Methods Clinical data of 166 severe infection children were retrospectively analyzed. Summary and investigation were made on morbidity of AAD in severe infection children and antibiotics application condition. Results Among the 166 children， 92 cases had AAD （55.4%）. Common antibiotics inducing AAD was cephalosporin. The differences of age， antibiotics application time， types， and underlying disease between children with and without AAD all had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Morbidity rate of AAD is high in severe infection children， and it is correlated with age， antibiotics application time， types， and underlying disease.
【Key words】 Children； Severe infection； Antibiotic-associated diarrhea
儿童与成人的免疫系统有很大差异， 具有易感性， 所以儿科感染患儿比例更大， 在80%左右， 而存在免疫缺陷病或免疫抑制状态的儿童， 更容易罹患感染性疾病， 细菌感染最为常见， 感染播撒可进一步导致脓毒血症， 严重者可导致患儿死亡。重症感染可涉及多个系统， 包括脓毒血症、重症肺炎、尿路感染、神经系统感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等。抗生素抗感染治疗是针对性的最为有效的措施， 而AAD是随之而来最为常见的并发症之一。AAD发生时间跨度较大， 可发生于抗生素使用过程中甚至疗程结束后2个月， 但需排除其他原因导致腹泻。本研究总结和探讨重症感染患儿 AAD 的发病率、抗生素使用情况， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2012 年1月～2014年12月本院收治的166例重症感染患儿。
1. 2 纳入标准 重症感染早期诊断：①明确存在的感染病灶；②患儿面色发灰无表情 ；③不明原因心动过速； ④意识障碍；⑤少尿或无尿；⑥毛细血管充盈时间>3 s；⑦发热或低体温；⑧多器官功能衰竭。AAD的诊断标准：①患儿治疗前无消化系统疾病， 无腹泻症状， 应用抗生素>3 d， 出现腹泻；②大便次数>3次/d， 伴有解稀烂便或水样便；③大便涂片检查球杆比例失调 ；④除外急性胃肠炎、脂肪泻等原因导致腹泻[1]。
1. 3 研究方法 总结和分析重症感染患儿的年龄、 性别、基础疾病、抗生素使用种类和疗程及AAD 的发生比例；比较发生 AAD 和未发生 AAD 患儿的抗生素的使用情况有无差异。
1. 4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
166例重症感染患儿， 男89例， 女77例， 年龄最小5 d， 最大12岁， 平均年龄（3.46±1.12）岁。发生AAD共92例， 占55.4%。其中男51例， 女41例， 平均年龄（3.81±1.06）岁， 未发生AAD共74例， 占44.6%。其中男38例， 女36例， 平均年龄（3.23±1.22）岁。AAD患儿平均年龄小于非AAD患儿。重症感染患儿使用的抗生素中以头孢菌素最为多见， 其次为青霉素类、 碳青霉烯类、 克林霉素、大环内酯类、氨基糖苷类。使用≥2种抗生素患儿78例（47.0%）， 使用≥2种抗生素AAD患儿（53例）多于非AAD患儿（25例）（P<0.05）。抗生素使用时间AAD患儿（8.26±1.43）d长于非AAD患儿（4.96±1.19）d（P<0.05）。22例患儿与免疫相关基础疾病， 其中急性白血病13例， 系统性红斑狼疮2例， 肾病综合征长期服用激素和免疫抑制剂6例， 再生障碍性贫血1例。22例存在与免疫相关基础疾病患儿中21例发生AAD， 与无免疫相关基础疾病患儿（114例， 发生AAD 71例）比较差异有统计学意义（P<0.05）。
92例AAD 患儿中， 经调节肠道菌群、止泻， 严重者加用万古霉素， 71例（77.2%）腹泻症状在1周内消失， 12 例（13.0%）腹泻明显减少， 9 例（9.8%）迁延或反复发作。
3 讨论
儿童与成人的免疫系统有很大差异， 具有易感性， 所以儿科感染患儿比例更大。部分儿童患有与免疫相关的基础疾病， 存在免疫功能缺陷或抑制， 或免疫系统发育尚未成熟， 对细菌和病毒等病源的抵抗能力低下， 使得患儿更容易获得感染。本研究中的166例患儿中， 有22例（13.3%）存在免疫缺陷或免疫抑制， 21例发生了AAD， 免疫缺陷或免疫抑制与其他患儿相比， 抗生素的种类更多、疗程更长、效力更强， AAD发生率明显高于其他患儿[2]。
临床工作中， 患儿发生AAD的病因目前尚未明确， 而且临床表现与感染性腹泻等不同， 腹泻次数较感染性腹泻少且发生电解质紊乱较少。目前多数研究者认为， 抗生素可以引起肠道菌群失调， 从而导致肠道黏膜损伤， 是引起腹泻最主要的病因。国内外既往研究发现， 使用抗生素后导致AAD的发生率在11%～40%。本研究AAD发生率为55.4%， 高于既往研究， 可能与本研究的观察对象为重症感染患儿相关性大， 抗生素使用的种类、时间与普通感染患儿有明显差异， 各研究中AAD的发病率不同可能与感染部位所占比例、抗生素使用普及喂养、护理水平、患儿年龄分布相关。导致 AAD 的病原菌种类较多， 艰难梭菌最为常见， 在本研究中， 艰难梭菌培养阳性29.0%， 与既往研究结果类似， 严重AAD中更为常见。其他病原菌包括金黄色葡萄球菌、产气荚膜梭菌、产酸克雷伯菌和念珠菌属等， 但并不常见[3]。
有研究报道， 引起AAD最常见的抗生素为头孢菌素， 其次分别为青霉素类、 碳青霉烯类、 克林霉素、大环内酯类、氨基糖苷类， 本研究结果与文献资料基本一致。导致AAD的抗生素主要为针对革兰阴性杆菌， 这也与肠道的正常菌群分布相符合。抗生素在杀灭有害病原的同时， 也杀灭了肠道的正常分布的革兰阴性杆菌。抗生素使用的疗程越长， 菌群失调及AAD的发生率越高。本研究同时也发现， 年龄低的患儿AAD发生率要高于年龄高的患儿， 可能与患儿年龄小、免疫系统尚未发育完全、肠道内正常菌群刚建立、菌群失调后自我调整能力差有关[4]。
AAD一般预后良好， 停用抗生素后多数可自行恢复， 轻症AAD一般不需要特殊处理， 症状明显者可给予调节肠道菌群、止泻， 严重者加用万古霉素， 多数可以治愈[5]。
总之， AAD是儿科常见病， 合理使用抗生素可以减少AAD的发生 ， 对于易感患儿， 应用益生菌制剂可以有效预防AAD的发生。
参考文献
[1]中华人民共和国卫生部. 医院感染诊断标准（试行） . 北京： 中华人民共和国卫生部， 2001：10-12.
[2]Bartlett JG. Clinical practice. Antibiotic-associated diarrhea. N Engl J Med， 2002， 346（5）：334-339.
[3]廖炀， 刘作义. 儿童抗生素相关性腹泻的研究现状. 儿科药学杂志， 2008， 14（6）：55-57.
[4]余雪涛， 刘美描， 方伟强.重症监护病房分离菌菌谱及其耐药性分析.中华微生态学杂志， 2005， 17（3）：199-201.
[5]中华人民共和国卫生部.中国腹泻病诊断治疗方案. 中国实用儿科杂志， 1998， 13（6）：381-384.
[收稿日期：2016-01-13]