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DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.16.020
[摘要] 目的 探讨以基础胰岛素联合二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂治疗2型糖尿病的有效性。方法 随机从2013年1月—2015年12月该院收治的糖尿病患者中抽取100例2型糖尿病患者为研究对象，全部患者均予以生活干预，随机将入选病例分为两组。对照组50例，患者单纯使用胰岛素治疗；实验组50例，患者在对照组治疗基础上加用DPP-4。治疗期间观察两组患者胰岛素用量变化及患者用药不良反应，统计两组患者治疗前后糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）水平。 结果 治疗期间，实验组胰岛素日维持剂量逐渐减少，对照组胰岛素日维持剂量无明显变化，自治疗后第二个月起，两组患者胰岛素日平均用量差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组患者HbAlc、FPG和2hPG水平较治疗前均有明显改善，实验组HbAlc和2hPG两项指标改善效果优于对照组，切实验组用药期间低血糖发生率（2.0%）低于对照组（10.0%），组间差异有统计学意义P<0.05）。结论 以DPP-4抑制剂联合基础胰岛素治疗2型糖尿病不仅控糖效果显著，而且能有效帮助患者减少胰岛素用药量和低血糖发生风险，有利于血糖控制的长效维持，值得推广使用。
[关键词] 胰岛素；DPP-4抑制剂；2型糖尿病
[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）08（b）-0020-02
糖尿病作为临床常见终身性代谢性内分泌疾病与人们不规律的生活与饮食密切相关。现阶段，我国2型糖尿病发病率呈持续上升状态[1]，已经成为危害公共卫生安全的重要问题，因而备受医疗领域关注。胰岛素进行性衰退是2型糖尿病发生、发展的重要原因，主要表现为β细胞胰岛素分泌缺陷和胰岛素、胰升糖素比例失调[2]。胰岛素注射是糖尿病患者常用降糖手段，它在稳定患者血糖、防治糖尿病并发症方面具备临床疗效。该院近年来以DPP-4联合胰岛素治疗2型糖尿病，收效满意，文章现以100例2型糖尿病患者为研究对象进行深入分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机从2013年1月—2015年12月该院收治的糖尿病患者中抽取100例患者为研究对象，患者经诊断，病症均符合WHO中关于2型糖尿病的相关诊断标准[3]。病例排除标准：①严重内分泌系统疾病；②严重肝肾疾病者；③精神疾病；④酮症酸中毒。随机将入选病例均分为两组。实验组（50例）：男31例，女19例；患者年龄20～50岁，平均年龄（41.6±5.3）岁；患者病程4个月～7年，平均病程（3.4±1.1）年。对照组（50例）：男29例，女21例；患者年龄22～50岁，平均年龄（41.8±5.7）岁；患者病程3个月～8年，平均病程（3.5±1.6）年。两组患者基本临床资料差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 方法
对照组患者基础胰岛素治疗，每日餐前20 min皮下注射，药剂单位10 mL：400。初始胰岛素剂量2～4单位，疗期定期监测患者血糖、尿糖变化，并以此为基础实时调整胰岛素用药剂量至达标量，连续治疗3个月。实验组在对照组治疗基础上加用DPP-4抑制剂。该组患者胰岛素注射用量及方法与对照组一致，同时口服西格列汀（捷诺维），100 mg/次，1次/d，连续用药3个月。治疗期间，有针对性的给予两组患者生活干预，包括饮食指导、运动指导和作息指导等。
1.3 观察指标
以月份为单位统计两组患者用药期间的胰岛素用量变化，并于治疗前后测量两组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）及餐后2 h血糖（2hPG）水平，记录两组患者用药期间不良反应发生率。
1.4 统计方法
以SPSS 16.0系统软件行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组胰岛素用量比较
胰岛素注射之初，实验组胰岛素用量平均达标时间为（6.7±3.1）d，对照组胰岛素用量平均达标时间为（6.5±2.9）d，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者平均胰岛素达标量差异无统计学意义（P>0.05），随着治疗的逐渐深入，实验组患者胰岛素日维持剂量逐渐减少，对照组患者胰岛素日维持剂量无明显变化，治疗后第2个月和第3个月，两组患者胰岛素用量差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组血糖指标比较
治疗前，两组患者HbAlc、FPG和2 hPG水平差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者上述血糖指标均有明显改善，组内比较差异有统计学意义（P<0.05）。但实验组HbAlc和2hPG改善效果优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P>0.05），见表2。
2.3 两组不良反应发生情况
治疗期间，实验组出现1例轻微低血糖（2.0%），进食后缓解；对照组患者5例出现低血糖（10.0%），其中4例进食后缓解，1例血糖严重，后经针对性治疗痊愈，组间低血糖发生率差异有统计学意义（P<0.05），提示DPP-4联合胰岛素用药，能减少低血糖事件发生，用药安全可靠。
3 讨论
2型糖尿病具有进展性，作为一种终身性疾病，病程延长会逐渐给患者带来胰岛素功能进行性衰竭问题，此时口服降糖类药物降糖效果会减弱甚至失效，其主要原因为患者β细胞功能恶化或胰岛素抵抗减弱。胰岛素注射是现阶段临床公认的控糖效果良好的糖尿病治疗方法[4]，以此通过皮下注射维持血糖水平具备长期效果，但是有文献报道显示[5]，随着病程的延长，胰岛素依赖、胰岛分泌功能衰退等因素会导致长病程胰岛素用量逐渐增加，该次临床研究中，对照组基础胰岛素治疗周期内，胰岛素用量未见显著增加，可能与该次试验用药周期较短有关。
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）可促进β细胞复制再生，改善α细胞功能，不仅具有维持血糖稳定的功效，而且可刺激胰岛素分泌，有利于帮助糖尿病患者恢复受损胰岛素分泌功能。研究表明[6]，2型糖尿病患者二肽基肽酶4（DPP-4）活性普遍增高，GLP-1功能均有不同程度损伤，是影响血糖稳定的重要原因之一。 DPP-4抑制剂是一类能够抑制二肽基肽酶活性的药物，可有效保护内源性GLP-1，提高其在糖尿病患者体内的活性，以增加活性形式GLP-1血浆浓度，促进胰岛素释放。该次临床研究选用DPP-4抑制剂西格列汀联合胰岛素对实验组患者进行治疗，研究结果显示，实验组患者HbA1c、2hPG水平改善效果显著，且水平值均稳定维持在标准范围内，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05），提示联合用药控糖效果更佳。治疗后期，实验组患者胰岛素用量逐渐减少，明显低于对照组胰岛素维持剂量（P<0.05），且患者用药期间未见严重不良反应，低血糖发生率低于对照组（P<0.05），提示以DPP-4抑制剂联合基础胰岛素治疗2型糖尿病不仅控糖效果显著，而且能有效帮助患者减少胰岛素用药量和低血糖发生风险，有利于血糖控制的长效维持，值得推广使用。
[参考文献]
[1] 戈慧颖，丛丽.二肽基肽酶-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的研究进展[J].中国医师进修杂志，2013，36（31）：73-75.
[2] 范洁，刘兴振，马如飞，等.二肽基肽酶4抑制剂防治糖尿病心血管及视网膜并发症的作用[J].临床误诊误治，2013，26（12）：100-104.
[3] 顾丽萍，顾鸣宇，严率，等.二肽基肽酶-4抑制剂对2型糖尿病患者血糖和胰岛功能的影响[J].中国糖尿病杂志，2014，22（10）：883-885.
[4] 张石革.二肽基肽酶-4抑制剂的临床疗效和安全性评价[J].中国医院用药评价与分析，2013，13（4）：301-305.
[5] 杨文英.新型二肽基肽酶4抑制剂利格列汀对2型糖尿病患者的疗效[J].中华糖尿病杂志，2013，5（9）：580-582.
[6] 刘诗蓉.二肽基肽酶4抑制剂的临床应用研究[J].医学综述，2013，19（16）：2909-2912.
（收稿日期：2016-05-18）