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[摘要] 目的 探讨通心络胶囊治疗高同型半胱氨酸（Hcy）血症的临床效果。 方法 选取本院2013年2月～2015年5月诊治的高Hcy血症合并血脂异常患者80例，将其随机分为治疗组和对照组。对照组给予叶酸5 mg，1次/d；甲钴胺片0.5 mg，3次/d；维生素B6 10 mg，3次/d。治疗组在上述治疗的基础上给予通心络胶囊3粒，3次/d，常规治疗6周。所有患者在服药前后检查Hcy、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及肝肾功能。 结果 与对照组比较，治疗组治疗后Hcy、TC、TG、LDL-C水平明显下降，HDL-C水平升高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间所有患者无胃部不适感、无心脑血管事件发生，且未发现肝肾功能异常。 结论 通心络胶囊联合叶酸治疗高Hcy血症较单用叶酸可明显降低Hcy水平，改善血脂水平，同时改善血管内皮功能，预防心脑血管疾病的发生。
[关键词] 通心络胶囊；叶酸；高同型半胱氨酸血症；血脂异常
[中图分类号] R972+.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）03（a）-0130-03
[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Tongxinluo capsule in treating hyperhomocysteinemia. Methods 80 patients with hyperhomocysteinemia and dyslipidemia treated in our hospital from February 2013 to May 2015 were selected and they were divided into treatment group and control group.In the control group，they were provided with 5 mg folic acid once per day，0.5 mg mecobalamine thrice a day，and 10 mg vitamin B6 thrice per day.In the treatment group，on the basis of the control group，3 Tongxinluo capsules thrice a day were added.After six weeks conventional therapy，homocysteine（Hcy），total cholesterol（TC），triglyceride（TG），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），and hepatic and renal function before and after medication in all patients were examined. Results Compared with the control group，the level of Hcy，TC，TG，and LDL-C after therapy in the treatment group was greatly decreased respectively，and HDL-C level was increased with statistical differences（P<0.05）.During treatment，no gastric discomfort，cardiovascular and cerebrovascular events，or abnormal hepatic and renal function was detected. Conclusion Combination of Tongxinluo capsule and folic acid can remarkably decrease Hcy level，improve blood lipid level and vascular endothelial function，and prevent the occurrence of cardiovascular and cerebrovascular diseases.
[Key words] Tongxinluo capsule；Folic acid；Hyperhomocysteinemia；Dyslipidemia
自1969年McCully首次提出血同型半胱氨酸（Hcy）水平升高可能导致动脉粥样硬化的假说以来，大量研究显示，血Hcy水平升高与心脑血管疾病有明显的相关性[1]。Hcy是氨基酸代谢过程中的中间产物，是由蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶、维生素B12、叶酸、维生素B6共同作用下合成的一种含巯基的氨基酸，这些酶的功能障碍以及相关维生素的缺乏将会导致Hcy增高[2]。Hcy主要代谢器官为肝脏和肾脏，当Hcy含量>15 μmol/L时，定义为高Hcy血症。大量流行病学研究证实，高Hcy是心脑血管及周围血管动脉硬化性疾病的独立危险因素[3]。高Hcy水平与心脑血管疾病、糖尿病、外周血管疾病等发病高度相关[4]，高Hcy血症是可以预防和治疗的，所以应积极地控制这一危险因素，争取早期预防、早期发现、早期治疗，以减少心脑血管事件的发生。本研究选取高Hcy血症合并血脂异常患者80例，旨在观察通心络胶囊联合叶酸治疗高Hcy血症的临床疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年2月～2015年5月门诊患者80例，同时伴有Hcy增高且血脂异常，排除遗传因素所致Hcy增高者，严重肝肾功能不全者，甲状腺功能减退症者，恶性肿瘤者，近1个月服用过叶酸片、甲钴胺片、维生素B6、茶碱等药物者。将此80例患者随机分为两组，治疗组40例，男22例，女18例，年龄50～75岁，平均（64.65±7.31）岁，其中高血压病10例，脑梗死12例，冠心病8例，2型糖尿病10例；对照组40例，男20例，女20例，年龄52～76岁，平均（64.68±7.16）岁，其中高血压病11例，脑梗死11例，冠心病9例，2型糖尿病9例。两组患者年龄、性别及原发疾患比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 实验室检查
两组患者均在治疗前后早晨采集空腹静脉血测定Hcy、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及肝肾功能，仪器为Olympus全自动生化分析仪AU400，试剂均由北京利德曼生化股份有限公司提供，采用酶循环法测定Hcy，血清Hcy正常水平0～15 μmol/L，Hcy>15 μmol/L定义为高Hcy血症。
1.3 治疗方法
对照组给予叶酸片（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020215），5 mg/次，1次/d；甲钴胺片（海南斯达制药有限公司，国药准字H20050997），为一种内源性的辅酶B12，0.5 mg/次，3次/d；维生素B6片（天津亚宝药业科技有限公司，国药准字H12020594），10 mg/次，3次/d。治疗组在上述治疗的基础上给予通心络胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z19980015），3粒/次，3次/d，6周为1个疗程，治疗期间的生活方式及原用药物与治疗前保持一致。
1.4 观察指标
观察两组患者治疗前后Hcy、血脂水平及肝肾功能情况，观察有无不良反应发生。
1.5 统计学方法
采用SPSS 19.0软件对数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后Hcy及血脂水平的比较
与治疗前比较，治疗组治疗后的Hcy，TC，TG，LDL-C水平明显下降，HDL-C水平升高，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗前后Hcy水平明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），其余各项指标无明显改变，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，治疗组Hcy、TC、TG、LDL-C水平较对照组明显下降，HDL-C水平升高，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2 两组患者不良反应情况
所有患者治疗期间无胃部不适感、无心脑血管事件发生，肝肾功能与用药前比较无特殊变化。
3 讨论
中国高血压防治指南明确指出，高Hcy是心血管疾病新的危险因素[5]，与其他传统的心血管危险因素，如血脂异常、高血压病、糖尿病、吸烟等在促进动脉粥样硬化形成和发展中发挥着重要的作用。血Hcy水平主要受遗传因素和营养因素影响。遗传因素引起三种关键酶即甲烯四氢叶酸还原酶（MTHFR）、胱硫醚缩合酶（CBS）、甲硫氨酸合成酶（MS）缺乏或活性降低，可诱发高Hcy血症的发生[6]，而后者由于具有调控性显得更为重要，Hcy经甲基化转变为蛋氨酸需要辅助因子维生素B12和叶酸的参与，因此维生素B12和叶酸的缺乏均可导致Hcy在体内蓄积形成半胱氨酸血症，增加叶酸、维生素B12、维生素B6、特别是叶酸的摄入可降低Hcy水平[7]。
近年来，相关研究表明，高Hcy血症引起靶器官损害，作用机制与其氧化应激和内质网应激反应、血管平滑肌细胞增殖、机体凝血与纤溶之间平衡失调和动脉硬化有关[8]。相关分析表明，血浆中Hcy浓度每上升5 μmol/L，冠心病的风险提高9%，脑卒中风险提高59%；而Hcy降低3 μmol/L，可以降低冠心病和脑卒中的风险分别为16%和24%，这为高Hcy治疗的重要性提供了一定的理论依据[9]。同时，Hcy作用于甲硫氨酸的代谢产物，可导致血管内皮功能受损，提高血浆中血小板的黏附性，干扰血管平滑肌的正常功能，使组织趋向纤维化变硬，促进动脉粥样硬化斑块的形成[10]。研究发现，高Hcy可通过脂蛋白氧化、自身氧化、低甲基化反应、活化炎症反应、内皮祖细胞功能障碍等机制引起血管内皮细胞结构及功能的损伤[11-12]。故认为高Hcy血症是心脑血管疾病的独立危险因子，高Hcy血症的防治非常重要。
根据发病原因及症候特点，高Hcy血症与中医的脑卒中、胸痹、眩晕、消渴等疾病密切相关[13]。通心络胶囊是根据中医络病理论研制而成的中药复方制剂，其由人参、水蛭、全蝎、赤芍、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣、檀香、降香、乳香（制）、酸枣仁（炒）、冰片组成。人参中人参皂苷可促进脂质代谢，降低胆固醇含量；水蛭、全蝎、蜈蚣、土鳖虫等亦具有降脂作用；赤芍有抗血小板聚集、降血脂和抗动脉硬化的作用。因此，通心络胶囊具有益气活血、通络止痛的作用，同时可以降低血黏稠度，抑制血小板聚集，明显降低血清胆固醇水平，具有降血脂和抗动脉硬化的作用[14-15]。研究表明，通心络胶囊可通过PI-3K/AKT/HIF的信号通路上调血管内皮细胞中缺氧诱导因子的表达，提高内皮细胞抗损伤能力，降低内皮微粒水平，保护内皮从而改善血管内皮功能[16]。通过以上多方面的作用，发挥心脑保护及抗血栓形成的作用。
本研究结果表明，治疗组的疗效明显优于对照组，治疗后治疗组的Hcy、TC、TG、LDL-C水平较对照组明显下降，HDL-C水平升高，差异有统计学意义（P<0.05），且安全有效，无不良反应发生，从而更好地发挥保护血管的作用。
综上所述，高Hcy血症与心脑血管疾病的发生、发展关系密切，有高Hcy血症危险因素的患者，如出现血脂异常、高血压病、糖尿病等，需定期进行Hcy及血脂检查，以早发现，及时采取有效预防和治疗进行干预。通心络胶囊联合叶酸使用安全有效，可改善血管内皮功能、降低血脂、稳定斑块、抗动脉硬化，从而预防心脑血管事件的发生，值得临床推广应用。
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（收稿日期：2015-12-23 本文编辑：王红双）