精神分裂症认知功能障碍药物治疗的研究现状

精神分裂症是一种病因未明的慢性重型精神疾病,主要表现为感知、思维、情感、意志行为等多方面的异常,可导致明显的社会功能受损。精神分裂症的核心症状为阳性症状、阴性症状及认知功能障碍。大约85%的精神分裂症患者存在持久而严重的认知损害[1],而认知功能直接与患者的社会功能恢复和生活质量的提高密切相关,因此改善认知功能是精神分裂症患者社会功能恢复的关键因素。本文通过检索国内外文献,综述目前精神分裂癥认知功能障碍药物治疗进展,为更好地认识、治疗精神分裂症患者的认知功能障碍提供参考。

1、精神分裂症的认知功能障碍

精神分裂症是一种复发率高、致残率高的慢性迁延性疾病,认知功能障碍是精神分裂症的核心和持续症状,认知功能的改善程度直接影响精神分裂症患者社会功能的整体康复。

2、药物治疗

2.1抗精神病药

大多认为一代抗精神病药物相对于二代抗精神病药物其对认知功能无改善,甚至可能由于其明显的锥体外系反应导致继发性认知功能受损。张毅[2]等人研究发现喹硫平、奥氮平、氯氮平改善认知明显优于氯丙嗪(P<0.05),在治疗12周后喹硫平组在改善执行功能、言语流畅性和警觉性优于奥氮平组和氯氮平组(P<0.05),奥氮平组在数字特征和连线测定优于氯氮平组(P<0.05)。王珏[3]等人研究认为利培酮可以改善言语学习和记忆、视觉学习和记忆、工作记忆、处理速度及选择性注意力;奥氮平提高了处理速度和选择性注意力;阿立哌唑则改善了视觉学习和记忆以及工作记忆。

2.2 5HT1A受体激动剂

研究显示5HT1A受体已成为治疗精神分裂症认知功能损害的高效靶点。孙萌萌[4]等人研究发现丁螺环酮合并利培酮较单用利培酮可更有效改善精神分裂症的阴性症状及认知损害,具有增效作用。

2.3 新型非典型抗精神病药

新型非典型抗精神病药布南色林和鲁拉西酮改善认知功能较非经典抗精神病药更加显著[5]。在美国一项Ⅱ期研究[6]发现与安慰剂组相比,2种剂量鲁拉西酮组的简明精神病评定量表、临床总体印象量表得分均显著改善;而阳性和阴性症状量表得分,大剂量鲁拉西酮组效果最好。在日本的一项研究[7]显示布南色林治疗后“言语流畅性”及“执行功能”显著改善(P=0.04),利培酮治疗后仅“言语流畅性”有显著改善(P=0.01)。

2.4中药治疗

周元甲[8]的研究显示舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑能有效改善精神分裂症认知功能,且与单独使用阿立哌唑相比在抗精神病的疗效上并无差异。消幻汤,是西安市精神卫生中心的经验性组合中药方剂,在临床已运用40余年,在以往动物实验中发现消幻汤能改善精神分裂症模型大鼠的自主活动增多及认知损害,其疗效与利培酮相当[9],在另一组动物实验中我们发现消幻汤和利培酮合并使用时对精神分裂症模型小鼠的自主性活动增多有明显的抑制性,并能延长偏好行为中损害记忆时间,对模型小鼠具有保护作用[10]。

2.5其他

艾地苯醌治疗慢性精神分裂症患者认知功能障碍是有效、安全的,可以应用于临床中[11]。张勇[12]等人的研究显示奥拉西坦合可能对精神分裂症患者的工作记忆和执行功能具有促进作用。石杉碱甲是一种胆碱酯酶抑制剂,研究发现喹硫平联合石杉碱甲可以改善精神分裂症患者记忆功能障碍[13]。

3、展望

目前国内外还没有专门用于治疗精神分裂症认知功能障碍的药物上市,而现有的治疗方法虽然对精神分裂症患者认知功能的改善作用,但总体来说还很有限,如何促进认知功能的恢复仍存在许多有待深入研究并解决的问题。如能积极在生物学基础上找到认知功能损害的病因,并据此研发一些针对性较高的药物,则有可能为临床康复治疗提供更好、更满意的治疗结果。

参考文献:

[1]Medalia A,Lim R.Treatment of cognitive dysfunction in psychiatric disorders[J].Journal of Psychiatric Practice,2004.10(1)17-25.

[2]张毅,陈美娟,徐斐康,等.抗精神病药对精神分裂症患者认知功能的影响[J].临床精神医学杂志,2010,20(1):23-25.

[3]Wang J,Hu MR,Guo XF,et al. Cognitive effects of atypical antipsychotic drugs in first-episode drug-naïve schizophrenic patients[J].Neural Regen Res,2013,8(3):277-286.

[4]孙萌萌,崔开艳,杨丽敏,刘兰芬.丁螺环酮合并利培酮治疗精神分裂症临床对照研究[J].精神医学杂志,2017,30(2):111-114.

[5]郑琪,刘帮杉,徐抒音,廖梅,张燕,李凌江.布南色林和鲁拉西酮改善精神分裂症患者认知功能的机制及临床应用研究进展[J].中南大学学报(医学版),2017,42(4):476-480

[6]Citrome L.Lurasidone for schizophrenia:a review of the efficacy and safety profile for this newly approved second-generation antipsychotic[J].IntJ Clin Pract,2011,65:189-210.

[7]Hori H,Yamada K,Kamada D,et al.Effect of blonanserin on cognitive and social function in acute phase Japanese schizophrenia compared with risperidone[J]. Neuropsychiatr Dis Treat,2014,10:527-533.

[8]周元甲.舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑对精神分裂症患者认知功能的影响[J].中医临床研究.2017,9(6):17-20.