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[摘要] 目的 探討早期强化应用阿托伐他汀对急性心肌梗死（AMI）的治疗效果。 方法 选择我院2015年5月～2016年5月收治的90例AMI患者，对其临床资料进行回顾分析，将采用常规治疗方案的45例患者作为对照组，将接受早期阿托伐他汀强化治疗的45例患者作为研究组。经过4周的治疗后，比较两组患者治疗前后内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）以及血脂指标变化情况，同时对两组的心血管事件发生率和不良反应发生率进行统计比较。 结果 经治疗后，两组患者TG、TC、LDL-C、ET-1以及NO较治疗前均有显著改善（P<0.05），其中研究组患者的TG、ET-1以及NO改善程度要显著优于对照组（P<0.05）；治疗期间研究组与对照组的心血管事件发生率分别为24.44%和68.89%，差异有统计学意义（P<0.05），其中研究组心绞痛与心力衰竭的发生率明显低于对照组（P<0.05）；两组患者在治疗期间发生的不良反应主要有乏力、肝功能异常、消化道反应、肌痛，其中研究组不良反应发生率为22.22%，对照组为28.89%，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 早期强化应用阿托伐他汀治疗AMI对于优化患者血脂水平，减轻炎症反应降低心血管事件发生率具有显著效果，同时安全性也较高，适合在临床上进行推广。
[关键词] 急性心肌梗死；阿托伐他汀；血脂；心血管事件
[中图分类号] R542.22 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）13-244-04
[Abstract] Objective To explore curative effect of early enhancing application of atorvastatin in treatment of acute myocardial infarction（AMI）. Methods 90 AMI patients who were admitted to our hospital from May 2015 to May 2016 were selected and their clinical data were retrospectively analyzed.45 patients who were given routine treatment scheme were set as the control group while 45 patients who were given atorvastatin for early intensive treatment were set as the research group.After 4-week treatment，endothelin（ET-1），nitric oxide（NO）and blood lipid index before and after treatment of patients in two groups were compared.In addition，incidences of cardiovascular events and adverse reactions of two groups were statistically compared. Results After treatment，TG，TC，LDL-C，ET-1 and NO of patients in two groups were all significantly improved compared with those before treatment（P<0.05）.Improvement of TG，ET-1 and NO of patients in the research group were significantly better than those of the control group（P<0.05）.Incidences of cardiovascular events of the research group and the control group during treatment were respectively 24.44% and 68.89%.There were significant differences between two groups（P<0.05）.Of which，incidence of angina pectoris and heart failure in the research group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.During treatment，adverse reactions of patients in two groups were mainly fatigue，abnormal liver function，gastrointestinal reaction and myalgia.Incidence of adverse reactions in the research group and the control group was respectively 22.22% and 28.89%.There was no significant difference between two groups（P>0.05）. Conclusion early enhancing application of atorvastatin in treatment of AMI has a significant effect on optimizing blood lipid level，reducing inflammatory response and reducing incidence of cardiovascular events.In addition，it has higher safety，which is suited for clinical promotion.
[Key words] Acute myocardial infarction；Atorvastatin；Blood lipid；Cardiovascular event
冠状动脉粥样硬化性疾病是一种死亡率极高的疾病，多数的患者死于冠心病以及其相关并发症[1]。随着目前人们生活水准不断的升高，冠心病的发病率以及死亡率自1990年至今已经增长了几倍之多，是全球发病率占首位的疾病[2]。国内冠心病的发病率和死亡率同样也呈现出逐渐升高的趋势，是人口死亡的一个主要原因。分析其发病率不断升高的原因，可能和人口老龄化以及人们的生活水平提高有密切关系，另外人们的社会压力、工作压力的增大、饮食不规律以及作息不健康等因素，均是导致冠心病发生的危险因素[3-4]。AMI是冠状动脉不稳定粥样斑块破溃进而血栓在管腔内形成，导致血液供应急剧下降甚至中断，造成心肌缺血性坏死，是导致冠心病患者死亡的一个主要原因[5]。AMI急性期具有极高的死亡率，同时具有较多的并发症，因此若不能给予及时有效的治疗，对患者的生命造成了重大的威胁。相关研究显示[6]，早期使用阿托伐他汀，发现患者的心血管时间显著减少，所以关于该药物的应用研究日益增多，本研究旨在探讨早期强化使用阿托伐他汀对急性心肌梗死的治疗效果，具体如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2015年5月～2016年5月收治的90例AMI患者，回顾性分析其相关临床资料，将采用常规治疗方案的45例患者作为对照组，将接受早期阿托伐他汀强化治疗的45例患者作为研究组，对照组男28例，女17例，年龄56～87岁，平均（62.8±10.2）岁，研究组男25例，女20例，年龄55～89岁，平均（63.7±9.7）岁。纳入标准：（1）所有患者均符合WHO关于AMI的诊断标准；（2）患者具有较高依从性，可以坚持接受治疗；（3）患者以及家属已经签署知情同意书；（4）医院伦理委员会已经批准本次研究。排除标准：（1）有精神以及神经系统疾病；（2）妊娠或者哺乳期妇女；（3）对于抗凝或他汀类药物治疗存在过敏体质或者有明显的禁忌症；（4）接受过其他可能对观测指标造成影响的治疗；（5）伴有严重的心、肝、肾的损害；（6）合并尤其他严重疾病且需要长期服药治疗。以上两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
给予对照组患者常规治疗，溶栓、抗凝、介入治疗、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）以及硝酸酯类药物的治疗，在患者入院后12h内开始给予20mg/d阿托伐他汀[辉瑞制药有限公司（国产），H20051407]治疗，研究组在对照组的基础上，接受早期强化阿托伐他汀治療，即入院诊断明确后在12h内开始给予80mg/d，两组均在每日睡前服用，1次/d，共治疗4周时间。
1.3 观察指标
经过4周治疗后对两组患者相关指标进行对比分析。（1）血脂指标 包括甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）。（2）血浆内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）。（3）心血管事件，对两组患者治疗期间发生心肌梗死、心绞痛、严重心律失常以及心绞痛情况进行准确记录。（4）不良反应（消化道、肝功能、乏力以及肌肉疼痛等）发生情况。
1.4 统计学处理
本研究采用SPSS20.0软件进行数据的统计分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血脂指标变化情况比较
经治疗后，两组患者TG、TC、LDL-C、ET-1以及NO较治疗前均有显著改善（P<0.05），其中研究组患者的TG、ET-1以及NO改善程度要显著优于对照组（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者心血管事件发生情况比较
治疗期间研究组与对照组的心血管事件发生率分别为24.44%和68.89%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），其中研究组心绞痛与心力衰竭的发生率明显低于对照组（P<0.05），见表2。
2.3 不良反应
两组患者在治疗期间发生的不良反应主要有乏力、肝功能异常、消化道反应、肌痛，其中研究组不良反应发生率为22.22%，对照组为28.89%，两组差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
3 讨论
急性心肌梗死（AMI）指的是在冠状动脉粥样硬化基础上发生冠状动脉的急性闭塞，导致其血供突然减少或者中断，相应的心肌发生严重而持久的缺血损伤以及坏死，该病发病危急，进展极快，给予的有效治疗时间比较局限，患者的死亡率较高[7-8]。
近年来，大量的研究表明[9-12]，阿托伐他汀除了具有调血脂的作用外，还具有一系列的非调脂作用，例如：（1）改善患者的内皮功能，改善缺血再灌注状态，阻碍血栓的形成。血管内皮不但是心血管的重要保护层，同时也有其自身的分泌作用，研究显示[13-14]，冠心病患者内皮细胞功能障碍的发生比斑块发生更早，内皮细胞主要有以下几种功能：a.调节血管的张力；b.将血液与血管平滑肌隔开，以防止血小板发生聚集；c.合成并释放抗凝促凝因子；d.合成以及释放血管收缩因子和舒张因子，从而与其前列腺素、内皮素等协同保持局部血管的舒缩平衡；e.对心肌舒缩具有一定影响；f.通过对血管床阻力的调节以维持组织灌流状态。相关研究显示，阿托伐他汀能够直接将内皮一氧化氮合没激活，导致发生内皮舒张反应，NO迅速向外释放，进而对内皮起到了保护的作用。强灿灿等[15]研究显示，他汀类药物可以通过迅速增加NO的生物活性已达到提高内皮细胞功能的效果，并且该种效果在给药3h即可见到。另外他汀类药物也抑制了ET-1的表达；（2）抑制炎症反应。炎症反应在心血管事件中具有重要的地位，起到了关键的作用，C反应蛋白、白介素-6等一系列的炎症指标的升高均预示着AMI的发生。阿托伐他汀对免疫反应具有抑制作用，并抑制淋巴细胞和ICAM-1之间的相互作用。大量的研究表明，阿托伐他汀能够显著减少患者动脉粥样硬化斑块内炎症细胞的数量，所以可以认为其具有抗炎作用；（3）稳定动脉粥样硬化斑块。目前认为不稳定的动脉粥样硬化斑块是导致AMI发生的一个主要的原因。他汀药物通过发挥其抗炎作用而达到对斑块的抑制效果，阿托伐他汀主要通过减少泡沫细胞的数量而发挥稳定斑块的效果；（4）抑制心室重构。阿托伐他汀通过促进NO的生成，提高内皮中NO合酶的含量，从而改善心室重构，另外其可以降低组织中ET-1的含量，达到逆转心肌细胞肥大的效果。
本研究结果显示，两组患者TG、TC、LDL-C、ET-1以及NO较治疗前均有显著改善（P<0.05），其中研究组患者的TG、ET-1以及NO改善程度要显著优于对照组（P<0.05）；治疗期间研究组与对照组的心血管事件发生率分别为24.44%和68.89%，差异有统计学意义（P<0.05），其中研究组心绞痛与心力衰竭的发生率明显低于对照组（P<0.05）；治疗期间研究组不良反应发生率为22.22%，对照组为28.89%，差异无统计学意义（P>0.05）。可见早期强化治疗方案疗效显著且并没有增加患者的不良反应。本研究通过早期强化应用阿托伐他汀取得了显著的疗效。
综上所述，早期强化应用阿托伐他汀治疗AMI对于优化患者血脂水平，减轻炎症反应降低心血管事件发生率具有显著效果，同时安全性也较高，适合在临床上进行推广。
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（收稿日期：2017-04-20）