人造血将带给我们什么?

8月20日,《新科学家》网站报道了“世界首例人造无核红细胞诞生”的消息,负责此次实验的美国生物科技集团先进细胞技术公司(AdvancedCeU Technology)首席科学家、人胚胎干细胞克隆先驱罗伯特 兰萨(RobertLanza)教授表示,他们已经在这一技术上取得重大突破,以后人们不必再担心血液短缺的问题了。

随后几日内,在谷歌上输入这一标题,瞬间能搜索到5000余条相关信息。人造无核红细胞的诞生让人们在惊喜、好奇之余提出了疑问,如果这项研究结果能够成功应用于临床,献血是否真的将成为历史?

“人造红细胞诞生”有望破解输血三大难题

从克隆羊出现和人胚胎干细胞建系开始,十几年来,干细胞研究一直是吸引科学界和公众关注的热点话题。而此次人造无核红细胞的诞生无疑是干细胞研究向前迈进的又一关键步伐,同时,科学家们也希望通过这项研究来解决输血中的难题。

军事医学科学院输血医学研究所所长裴雪涛在接受采访中表示,足量的血源、输血过程中的血型匹配、输血的安全l生是目前输血过程中的三大难题。

“在输血过程中,有时血液的总量并不缺乏,但个别血型的稀缺,同样会造成临床输血或者应急状态下的血液供应不足。”裴雪涛认为。

在采访中,记者了解到,虽然通过各种技术、管理、筛查等环节,经血液传播疾病的比例已经非常低,但仍然存在一些安全隐患,比如一些未知的病毒、新发传染病等以及输血过程中存在窗口期的检测技术等。这些平时看似并不严重的问题在突发事件发生、灾害、战争来临时,危险性会骤然增大。

要彻底解决这三大难题,就必须能够大规模地制备有效的血液,让其成为“通用品”,而且还要保证制备的血液不会受到病毒等微生物的侵扰。

从发现干细胞尤其是胚胎干细胞后,科研工作者们就在思考,既然胚胎干细胞能够发育成人体机体所有的组织,而血液是其中的一个组织,那么从理论上来讲,胚胎干细胞也一定能够发育成血液。而红细胞是运输氧、二氧化碳、电解质、葡萄糖、氨基酸等人体新陈代谢品所必需的物质。培养出大批量的红细胞是制成人造血液的前提。

裴雪涛告诉记者,胚胎干细胞具有很强的自我复制能力,能够在体外大规模复制。如果美国科学家在这项研究中成功诱导胚胎干细胞向红细胞分化,并且能够诱导它产生“万能血液”——O型血,就能够保证制备批量的有效血液,并且由于这个过程完全在体外可控环境下进行,不涉及病毒污染,可以保证血液的安全性。

红细胞体外脱核是关键大规模应用仍需时日

据悉,科学家们最快会在明年底开始对这种人造血进行临床试验。那么,这项令人兴奋的研究何时能够大规模应用到临床当中呢?裴雪涛分析,从这项研究目前的状况来看,还存在一些技术上的难题,真正常规性地应用于临床还要相当长的一段时间。

裴雪涛告诉记者,成熟的红细胞必须是无核的,中央较薄,周边较厚,这种形态特点的生理意义在于使红细胞的可塑性增大。另一方面,双凹盘形结构使细胞表面积增大,扩大与血浆之间的交换面积,提高气体交换效率。因此,要保证人造红细胞的活性,去核非常重要。

“事实上,如何将红细胞在体外脱掉细胞核,成为一个功能成熟的红细胞,是世界上很多科学家都在进行的研究。在三四年前,已经有了相关的报道,而这一次美国科学家的研究进展有了明显提高。”裴雪涛说。

因此,人们也越来越关注,人造血已经通过了实验室阶段,正在朝着临床迈进。

“但能应用于人体的胚胎干细胞系依然存在许多问题,在胚胎干细胞的培养过程中,有很多的细胞因子需要滋养层细胞提供。以往很多研究都利用动物来源的滋养层,而要真正用于人类,则需要人源性的滋养层细胞维持胚胎干细胞的生长,并且实现高效的向红细胞诱导分化。从目前来看,我们仍然做不到使胚胎干细胞百分之百向某一种细胞分化。”裴雪涛告诉记者。

在采访中,记者了解到,军事医学科学院输血医学研究所已开展了多年的相关研究,与国外的研究思路很相似。裴雪涛透露,从血液的源头、造血、血细胞的功能,到血液保存、安全检测等,这些研究都在展开,目前已经取得了一些进展,在红细胞脱核方面,他们希望作更全面的研究,包括红细胞的功能、脆性、寿命等。

裴雪涛表示,造血是一个理解干细胞系统非常好的模型,但还有很长的路要走。

血液制品尚无法完全被替代献血仍是重要来源

如果人造血能够实现批量制备,是否意味着有朝一日献血将成为历史?

对此,裴雪涛分析说,通用型的人造无核红细胞只是输血或者成分输血中的一部分,目前的技术还没有达到由胚胎干细胞诱导制备出所有血液成分的水平。因此,在很长一段时间内,献血仍然是支持临床用血的重要来源。

“人们对于血液制品的理解可能存在误解,血液很复杂,在人体内全身流动,血液中很多用于血液制品制备的成分事实上并不是血液系统产生的,血液起到的是运输作用。比如血液制品中的凝血因子、白蛋白、球蛋白等是由其他器官产生的,比如肝脏,还有一些成分是由免疫系统产生的。由胚胎干细胞诱导成红细胞这项技术,事实上是解决不了这些血液成分的来源的。”裴雪涛分析。

虽然目前还无法实现,但这很可能成为今后研究拓展的方向。

裴雪涛认为,胚胎干细胞可以发育成红细胞,也可以发育成血小板,今后如果利用这项技术由胚胎干细胞诱导成有活性的肝脏细胞,再由肝脏细胞产生白蛋白、凝血因子等血液制品,也未尝不是一个实现最终目标的途径。