[摘要] 目的 研究北京市东城区交东社区原发性高血压患者的血尿酸（BUA）水平与24 h动态血压变异性的关系及临床意义。 方法 回顾性分析2015年1月～2016年12月交东社区126例原发性高血压患者的BUA、血脂、血糖等资料，依据BUA水平分为三组：A组44例，BUA为250～<350 μmol/L；B组42例，BUA为350～<450 μmol/L；C组40例，BUA为450～550 μmol/L。采用Pearson相关法分析BUA水平与血压变异的相关性。 结果 三组24 h收缩压变异系数（24 h SCV）、日间收缩压变异系数（dSCV）、夜间收缩压变异系数（nSCV）比较，C组高于B组和A组，B组高于A组，差异均有统计学意义（均P < 0.05），而三组24 h舒张压变异系数、日间舒张压变异系数、夜间舒张压变异系数比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。Pearson相关性分析显示：24 h SCV、dSCV、nSCV与BUA水平呈正相关（P < 0.05）。 结论 社区原发性高血压患者BUA水平与收缩压变异性具有相关性，可作为提示高血压患者靶器官受损情况的参考指标。
[关键词] 血尿酸；高血压；血压变异性
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）12（a）-0054-04
[Abstract] Objective To study the relationship between serum uric acid （BUA） level and 24 hours blood pressure variability of hypertension patients in Jiaodong Community of Dongcheng District in Beijing， and find out its clinical significance. Methods The data of 126 hypertensive patients including levels of BUA， blood lipid， blood glucose in Jiaodong Community from January 2015 to December 2016 were collected and analyzed retrospectively. Patients were divided into 3 groups according to BUA levels： group A with 44 cases （BUA：250-<350 μmol/L）， group B with 42 cases （BUA：350-<450 μmol/L）， group C with 40 cases （BUA：450-550 μmol/L）. The relationship between BUA and blood pressure variability was analyzed by Pearson analysis. Results The 24 h SCV， dSCV and nSCV were compared among the three groups， which in the group C were higher than those of group B and group A， which in the group B were higher than those of group A （all P < 0.05）； but there were no statistically significant differences in 24 h DCV， dDCV and nDCV among the three groups （P > 0.05）. Pearson correlation analysis showed that SCV， dSCV and nSCV were positively correlated with BUA （P < 0.05）. Conclusion In community， the hypertension patients′ BUA levels have correlated with systolic blood pressure variability， which can be taken as a reference index for prompting the target organ damage in the patients.
[Key words] Serum uric acid； Hypertension； Blood pressure variability
社區基层医疗实践中，心血管疾病患者比例高。研究表明，24 h动态血压监测有助于评估心血管疾病的危险程度及预后，而血压变异性增加与靶器官损害程度密切相关[1]。血压变异性是指一定时间内血压波动的程度，作为一项可预测心血管事件的新指标，受到了越来越多研究者的关注[2-3]。Rothwell等[4]发现，具有相似血压均值水平的高血压患者，其靶器官受损程度会随着血压变异性增加而上升。同时由于社会经济的发展，营养过剩也成为威胁健康的帮凶，如今高尿酸血症患病率比20世纪80年代增加了10倍。有研究已揭示，血尿酸（BUA）可促进血管内皮功能损伤、氧化应激及激活炎性反应，并可使血管弹性改变，加重粥样硬化等，进而影响患者的预后情况，控制BUA对心血管疾病的预防有重要价值[5-6]。为了解BUA与血压变异性的关系，本研究观察北京市东城区交东社区126例原发性高血压患者，探讨各项指标的相关性，为临床治疗提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2015年1月～2016年12月来北京市东城区交东社区体检的原发性高血压患者126例，其中男64例，女62例。本研究已取得北京市东城区社区卫生服务管理中心伦理委员会审核通过，所有受试者自愿参与并签署知情同意书。纳入标准：①符合2010年修订版《中国高血压防治指南》[7]高血压的诊断标准，高血压1～2级；②严格控制富含嘌呤的食物3个月；③年龄60～80岁。排除标准：①继发性高血压、急性心力衰竭、肾功能异常、痛风急性发作者；②合并周围血管病、肿瘤、血液病等其他严重疾病者；③1个月内服用别嘌呤醇、促尿酸排泄药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂者。根据临床和实验室检查，按照《2012年美国风湿病学会痛风治疗指南》[8]，依BUA检测水平，将患者分为三组：A组为BUA正常组，BUA 250～<350 μmol/L；B组为BUA正常高值组，BUA 350～<450 μmol/L；C组为高尿酸血症组，BUA 450～550 μmol/L。
1.2 方法
1.2.1 动态血压监测 采用WelchAllyn动态血压监测仪采集分析血压数据，袖带缚于左上臂，监测24 h血压，日间时间（6∶00～22∶00）每30分钟测1次，夜间时间（22∶00～6∶00）每30分钟测量1次，监测期间不限制患者日常活动。以各时间段血压的变异系数（CV）作为血压变异指标，计算方法为：CV=血压标准差/血压平均值。计算得24 h收缩压变异系数（24 h SCV）和24 h舒张压变异系数（24 h DCV）、日间收缩压变异系数（dSCV）和舒张压变异系数（dDCV）、夜间收缩压变异系数（nSCV）和舒张压变异系数（nDCV）。
1.2.2 实验室检查 所有受试者均空腹11～15 h，检查前2 d避免进食高脂及海鲜、动物内脏等高嘌呤食物。于次日上午7∶00～9∶00抽取静脉血，用Beckman AU5800全自动生化分析仪检测生化全项，包括三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、BUA。采用Audicom AC6600全自动糖化血红蛋白分析仪测定糖化血红蛋白（HbA1c）水平。
1.3 统计学方法
采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；BUA与血压变异性的关系采用Pearson相关性分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料比较
各组性别、年龄、TG、TC、HDL-C、LDL-C，HbA1c水平差异均无统计学意义（P > 0.05），仅BUA差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。
2.2 三组血压变异性指标比较
三组24 h SCV、dSCV、nSCV比较，差异有统计学意义（均P < 0.05），其中，C组高于B组和A组，B组高于A组，而三组24 h DCV、dDCV、nDCV比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。
2.3 相关性分析
Pearson相关性分析结果显示，24 h SCV、dSCV、nSCV与BUA呈正相关（r=0.712、0.461、0.607，P < 0.05）。
3 讨论
尿酸是机体嘌呤代谢的终产物，主要由肾脏排泄，正常情况下，人体每天尿酸的产生和排泄保持动态平衡，影响尿酸的因素包括体重、饮食结构、饮酒，药物使用等。目前人们的饮食结构、生活方式逐渐改变，肥胖、酗酒人群增多，高尿酸血症患者数量逐年上升，相关报道表明高血压合并高尿酸血症的比例超过27%，并且随年齡增长，BUA水平呈增加趋势[9]。多数学者认为，BUA升高加重高血压患者病情。在近期研究中，Palatini等[10]分析了7112例未治疗的高血压患者，平均随访5.5年，证明血压变异性是心血管事件的独立预测因子。血压变异性随着行为、周围环境、心血管反应性、昼夜节律变化而变化。流行病学研究也显示，相对于血压平均值，血压变异性具有更强的卒中风险预测价值，且收缩压的变异性对心血管危害更大。
本研究显示，高BUA水平的高血压患者较BUA正常及正常偏高患者，收缩压变异性增大明显，提示BUA可能是参与心血管疾病发病机制的重要途径之一。BUA持续升高，尿酸结晶析出，沉积于血管壁，直接损伤血管内膜，刺激血管内皮细胞增生，使脂类沉积，诱发粥样硬化，加重收缩压变异；BUA激活血小板，促进黏附、聚集、血栓形成[11-13]。在本研究中，无论日间还是夜间，高BUA水平患者，收缩压变异均增加。McMulla等[14]发现，BUA通过直接消除、改变精氨酸转运及代谢，诱导氧化等多种机制降低内皮一氧化氮（NO）生物活性，导致日间NO浓度明显降低，而血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平升高，进而影响日间血压变异[15]。另一方面，有研究证实夜间肾脏排泄率降低，尿生成减少，BUA浓度升高，增加氧化应激，内皮功能障碍，激活肾素血管紧张素系统[16-17]。在对91例新诊断原发性高血压患者的研究中，通过24 h动态血压监测，校正年龄、性别、吸烟、肌酐水平后发现，高BUA明显改变血压杓型节律[18-20]。结合以上可以推测，BUA对血压变异性有较强预示作用，对于高血压患者靶器官损害有较大影响。
以往BUA水平升高仅被认为是体内代谢异常，未引起人们足够重视，而近年来研究证明，BUA水平作为心脑血管疾病的独立危险因素，严重影响心脑血管疾病的预后，分析表明，高尿酸血症患者发生心血管疾病的危险性是BUA正常患者的1.39倍，卒中发生的风险升高47%[21-24]。在社区患者管理方面，除降压治疗之外，应同时关注患者BUA水平，重视相关指标的测定，及早发现高尿酸血症，并及时干预。通过开展健康教育，改善患者饮食习惯结合适量运动，必要时辅以药物治疗，以改善血压节律，减轻血压波动，从而减少心脑血管并发症的发生。
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（收稿日期：2017-08-20 本文编辑：程 铭）