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[摘要]目的 探讨依达拉奉联合高压氧治疗缺血性脑卒中的临床效果。方法 选取2017年4月～2018年11月我院收治的80例缺血性脑卒中患者作为研究对象，随机分为研究组和对照组，每组各40例。两组患者均采用常规治疗，同时对照组给予依达拉奉治疗，研究组在对照组的基础上联合高压氧治疗，两组均连续治疗4周。观察两组的临床效果。结果 治疗后两组的血清基质金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平均降低，且研究组低于对照组，血清血管内皮生长因子（VEGF）水平升高，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗前到治疗4周后两组的国立卫生院脑卒中量表（NIHSS）评分逐渐降低，且治疗后各个时间点研究组的NIHSS评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组总有效率为95.00%，高于对照组的77.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 依达拉奉联合高压氧治疗缺血性脑卒中可有效降低血清MMP-9水平，提高血清VEGF水平，显著降低缺血性脑卒中患者的神经功能缺损程度，且疗效显著。
[关键词]缺血性脑卒中;依达拉奉;高压氧;临床效果
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）3（b）-0038-04
缺血性脑卒中是一种常见的脑血管疾病，主要是由脑部血管突然破裂或血管阻塞导致血液不能正常流入大脑而引起脑组织的缺血性坏死或软化，严重者威胁患者生命[1-2]。近年来对缺血性脑卒中的预防及卒中后神经功能的恢复成为国内外研究的热点问题。目前临床常通过溶栓、抗凝等治疗以促进血管再通、改善血供、预防和组织血栓进展，研究表明，单一用药不能有效抑制缺血性脑卒中患者病情进展，而联合药物治疗能够更好的抑制脑组织损伤[3-4]。本研究选取80例缺血性脑卒中患者作为研究对象，旨在探讨依达拉奉联合高压氧治疗缺血性脑卒中的临床效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2017年4月～2018年11月我院收治的80例缺血性脑卒中患者作为研究对象，按随机数字表法分为研究组和对照组，每组各40例。研究组中，男29例，女11例;年龄50～77岁，平均（61.52±8.93）岁;体重53～85 kg，平均（62.54±9.84）kg;合并高血压17例，糖尿病13例，高脂血症10例。对照组中，男30例，女10例;年龄52～78岁，平均（62.17±8.97）岁;体重54～87 kg，平均（63.08±9.92）kg;合并高血压17例，糖尿病14例，高脂血症9例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经我院医学伦理委员会批准同意。
1.2纳入与排除标准
纳入标准：①所有患者均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》的相关诊断标准[5]，且经影像学检查确诊;②发病至就诊时间在3 d内;③意识清楚，可以配合检查及治疗;④患者及家属对本研究内容知情同意。排除标准：①脑出血、短暂性脑缺血、蛛网膜下腔出血者;②中重度意识障碍、精神疾病或智力障碍者;③有高压氧治疗禁忌症或对本研究所用药物过敏者;④严重肝肾功能异常者;⑤有其他严重的全身性疾病或复合型疾病者等。
1.3方法
两组患者均给予常规治疗，包括控制血压、血糖及血脂，改善微循环、预防感染等，同时对照组给予依达拉奉（南京先声东元制药有限公司，国药准字H20050280，20 ml∶30 mg/支）30 mg+150 ml生理盐水静脉滴注，30 min内滴完，2次/d，2周为1个疗程，共治疗2个疗程。
研究组在对照组的基础上采用高压氧治疗：空气加压15 min，治疗时高压氧舱内空气压力为0.20～0.25 MPa，采用口鼻面罩吸纯氧30 min 2次，中间间隔10 min，经过20～25 min减压，达到常压后出舱，1次/d，共治疗4周。
1.4观察指标及评价标准
①于治疗前后采集两组患者晨起空腹静脉血4 ml，经离心分离后取血清，采用酶联免疫吸附法测定血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）;②采用美国国立卫生院脑卒中量表（NIHSS）评估两组治疗前及治疗1、2、4周后神经功能缺损程度，总分58分，分数越高说明神经功能缺损越严重;③参照中国脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准和临床疗效评估两组临床疗效：治疗后神经功能缺损评分较治疗前减少90%以上，生活基本自理，病残程度0级为基本痊愈;神经功能缺损评分较治疗前减少45%～89%，在一定帮助下可独立生活，病残程度1～3级为显著进步;上述评分较治疗前减少18%～44%，需要照料，但可站立为进步;上述评分较治疗前减少0%～17%为无变化;上述评分较治疗前增加为恶化。临床总有效率=（基本痊愈+显著进步+进步）例数/总例数×100%。
1.5统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，组内多个时间点比较采用F检验;计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后血清MMP-9、VEGF水平的比较
治疗前，两组的血清MMP-9和VEGF水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组的血清MMP-9水平均降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组的血清VEGF水平升高，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2两组治疗前后NIHSS评分的比较
两组治疗前的NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗前到治疗4周后两组的NIHSS评分逐渐降低，且治疗后各个时间点研究组的NIHSS评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.3两组治疗后临床疗效的比较
对照组基本痊愈8例，显著进步15例，进步8例，无变化8例，恶化1例，总有效率为77.50%;研究组基本痊愈13例，显著进步18例，进步7例，无变化2例，恶化0例，总有效率为95.00%，研究组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
3讨论
缺血性脑卒中的发病机制目前尚不十分明确，其具有较高的致残率及致死率，给社会及家庭带来严重的经济负担，因此积极的寻找改善神经功能缺损的有效治疗方法成为医学攻关的热点[6]。一方面继发性缺氧所导致的能量衰竭是神经元损伤的原因，而自由基对脑组织的损伤也是其原因之一，自由基通过与缺血缺氧脑损害级联反应机制中的兴奋性氨基酸、钙超载等相互联系，最终形成炎症、凋亡等病理过程，导致患者神经功能受损[7]。因此及时恢复氧供、抑制自由基来减轻神经细胞造成的损伤成为治疗的关键。
依达拉奉是一种抗自由基药物，其通过清除自由基抑制细胞脂质过氧化反应，从而起到保护脑细胞的作用;此外依达拉奉还可抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤的活性，刺激前列环素生成，减少炎性递质的生成量及羟自由基浓度，进而抑制脑组织缺血半暗带区向缺血坏死区过渡，以降低迟发性神经元死亡[8-9]。有关动物学研究显示，依达拉奉可减少缺血再灌注大鼠的脑局部梗死面积，降低神经功能障碍，减轻脑组织缺血再灌注损伤[10]。高压氧作为一种治疗阻塞性血管疾病的新兴技术，其通过增加脑局部组织的氧分压和氧含量，扩大氧的有效弥散半径，从而改善脑卒中患者的缺氧环境，保证有氧代谢，减轻脑组织水肿;此外还通过改善微循环及血流灌注，加强清除氧自由基及抗氧化能力，减少缺血再灌注损伤，从而保护脑缺血后的神经功能[11-12]。相关研究显示，依达拉奉联合高压氧治疗急性脑梗死可有效改善患者血液流变学，促进患者康复，且无明显不良反应[13]。本研究结果显示，自治疗前到治疗4周后两组的NIHSS评分逐渐降低，且治疗后各个时间点研究组的NIHSS评分显著低于对照组（P<0.05）;研究组的总有效率显著高于对照组（P<0.05），提示依达拉奉联合高压氧治疗可显著降低缺血性脑卒中患者神经功能缺损程度，且疗效显著优于依达拉奉单独治疗。缺血性脑卒中患者由于缺血缺氧等刺激导致VEGF异常升高，其特异性结合受体，促进缺血半暗带血管新生，减轻脑缺血损伤，抑制神经元死亡[14]。相关研究显示，VEGF在脑组织损伤后24 h左右明显升高，7 d左右达到最高水平，14 d左右下降至正常水平，而高VEGF水平有利于血管修复[15]。MMP-9可激活机体炎症反应，促进基质蛋白降解，诱导缺血性脑卒中发生。高压氧可激活抗氧化系统，上调血管内皮细胞中的相关因子表达，促进新生微小血管形成，有利于血管修復[16]。相关研究显示，依达拉奉通过减少缺血性卒中MMP-9、水通道蛋白等来减轻神经元的凋亡，从而起到保护神经功能的作用[17]。本研究结果显示，与治疗前相比，治疗后两组血清的MMP-9水平显著降低，且研究组显著低于对照组，血清VEGF水平显著升高，且研究组显著高于对照组（P<0.05），提示依达拉奉联合高压氧治疗缺血性脑卒中可有效降低血清MMP-9水平，升高血清VEGF水平。
综上所述，依达拉奉联合高压氧治疗缺血性脑卒中可有效降低血清MMP-9水平，升高血清VEGF水平，显著降低缺血性脑卒中患者神经功能缺损程度，且疗效显著优于依达拉奉单独治疗，值得临床推广应用。
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（收稿日期：2019-01-07 本文编辑：闫 佩）