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【摘要】 目的：评价急性冠脉综合征患者PCI术后血IL-37、hs-CRP的变化及意义。方法：选取2014年1月-2015年5月在本院行PCI治疗的60例急性冠脉综合征患者为PCI组，同时选30例健康体检者作为对照组。对入选者行IL-37，hs-CRP检测。PCI组随访12个月，收集整理患者临床资料进行分析。结果：PCI组患者血浆IL-37水平较对照组低，而hs-CRP水平高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。PCI术后24 h，血浆hs-CRP升高，血浆IL-37没有增加。PCI术后有并发症组hs-CRP较高，IL-37表达较长时间保持在低水平。结论：PCI术后不良心血管事件的发生与患者体内抗炎/促炎因子失衡有关。IL-37和hs-CRP的变化可作为判断PCI术后炎症反应强弱的指标。
【关键词】 急性冠脉综合征； 经皮冠状动脉介入治疗（PCI）； IL-37； hs-CRP
【Abstract】 Objective：To evaluate the changes and significance of serum IL-37 and hs-CRP in patients with acute coronary syndrome（ACS） after PCI.Method：From January 2014 to May 2015，60 cases with acute coronary syndrome who received PCI treatment as the treatment group and 30 cases of healthy persons as control group.Serum IL-37 and hs-CRP of the two groups were detected.PCI group was followed up for 12 months.The clinical data of two groups were collected and analyzed.Result：The plasma IL-37 level in the PCI group was lower than that in the control group，while the level of hs-CRP was higher than that of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.24 hours after PCI，the plasma hs-CRP increased and plasma IL-37 did not increase，hs-CRP was higher in patients with complications after PCI，and the expression of IL-37 was maintained at a low level for a long time，the differences were statistically significant（P<0.05）Conclusion：The occurrence of adverse cardiovascular events after PCI is related to the imbalance of anti-inflammatory and proinflammatory cytokines in patients.The changes of IL-37 and hs-CRP can be used as indicators to judge the inflammatory response after PCI.
【Key words】 Acute coronary syndrome； Percutaneous coronary intervention （PCI）； IL-37； hs-CRP
First-author’s address：Shenzhen Nanshan District People’s Hospital，Shenzhen 518052，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.13.032
經皮冠状动脉介入治疗（PCI）在急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）中已常规使用，PCI术后不良事件与炎症反应密切相关。本研究通过测定ACS患者PCI术前后IL-37、hs-CRP的变化，探讨PCI术后不良心血管事件与上述指标间的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2014年1月 -2015年5月在深圳市南山区人民医院心内科住院行PCI的ACS患者。入选标准：ACS的诊断符合美国心脏病学基金会/美国心脏学会（ACC/AHA）标准；入选患者住院期间均经冠脉造影检查证实至少一支血管狭窄≥75%，行PCI治疗。排除标准：感染、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、全身免疫性疾病。共纳入60例患者，其中男42例、女18例，平均年龄（56.72±9.71）岁。同时抽取同期本院健康体检的健康者30例为对照组，其中男20例，女10例，平均年龄（50.24±10.85）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 IL-37测定 入选的PCI组患者于术前、术后24 h、1周取肘静脉血5 mL，标本放置ENTA-2Na抗凝管；即刻以3000 r/min的速度离心20 min，留取上清液2 mL于离心管，置于-70 ℃冰箱中保存待检。对照组于体检时取5 mL左肘静脉血1次，同上法留存待检。采用酶联免疫吸附法（ELISA）法测定IL-37（试剂购自厦门慧加生物技术有限公司）。
1.2.2 hs-CRP测定 入选的PCI组患者于术前，术后24 h、1周取肘静脉血。对照组于体检时取左肘静脉血1次，采用免疫散射比浊法测定hs-CRP。
1.3 随访 对入选的PCI组患者进行随访12个月，观察并记录不良心血管事件（死亡、非致死性心肌梗死、再发心绞痛、靶血管重建），支架内再狭窄（冠脉造影或CT证实原支架内管腔狭窄≥50%）等并发症的发生情况。
1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0统计软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组IL-37、hs-CRP水平比较 PCI组患者术前血浆IL-37水平较对照组低，而血浆hs-CRP水平较对照组增高，比较差异有统计学意义（P<0.05）。术后24 h血浆IL-37表达较对照组减少，hs-CRP水平高比较差异有统计学意义（P<0.05）。PCI组术后1周血浆IL-37 水平明显高于术前，hs-CRP水平显著下降，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 PCI组有无并发症的患者IL-37、hs-CRP水平比较 PCI术后随访12个月后，无死亡病例，出现亚急性血栓患者1例，非致死性心肌梗死、心衰3例，心绞痛复发6例（其中支架内再狭窄4例），并发症发生率为16.7%。有并发症患者术后hs-CRP水平较无并发症患者高，术后1周时血IL-37水平较无并发症患者仍然低，见表2。
3 讨论
随着介入水平及器械的发展，经皮冠状动脉介入治疗（PCI）已被广泛用于急性冠脉综合征患者，但PCI成功后仍有再发心血管事件的风险，可能与PCI后斑块破裂诱导的局部炎症反应等有关[1-2]。
作为炎症的非特异性标记物，超敏C-反应蛋白（hs-CRP）已广泛用于评估炎症反应的强弱，研究显示hs-CRP是冠心病的独立危险因素，冠状动脉支架植入术后1～2 d C反应蛋白水平可明显升高，且与术后主要心血管不良事件正相关[3-4]。本研究中急情针脉综合征（ACS）患者hs-CRP水平显著升高；同时PCI可使hs-CRP水平进一步升高，可能与PCI过程中支架对血管内皮的损伤、对血管壁机械牵拉以及作为异物的支架引发局部炎症细胞浸润有关。这与国内外研究结果相一致。
2000年Kumar等[5]发现了具有IL-1家族同源DNA的新成员：IL-37。与其他IL家族不同，IL-37是一种新发现的抗炎细胞因子，是一种天然的固有免疫抑制剂，在炎症性肠病、系统性红斑狼疮、肝脏缺血再灌注等多种疾病中有潜在保护作用[6-9]。研究还发现IL-37可能与动脉粥样硬化的发生、发展有关[10-11]， IL-37一方面可通过抑制树突状细胞（DC）、Toll样受体（TLR）的作用来减少炎症及免疫反应[12-13]；另一方面可抑制MAPK炎症信号通路及炎症介质IL-18的作用抑制炎症因子的释放[14-15]。目前IL-37在急性冠脉综合征中的相关性研究较少，IL-37的表達水平也存在一定的差异[16-18]，其原因及结果有待进一步探讨。本研究中，ACS行PCI治疗的患者血浆IL-37水平较对照组降低，提示急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）患者存在抗炎因子减少，从而对促炎因子的产生抑制减少，致使对血管的保护作用减弱，存在抗炎与促炎因子的失衡[19]。
经皮冠状动脉介入治疗（PCI）对血浆IL-37水平的影响，目前尚较少报道，本研究观察到IL-37在PCI术前术后有先下降后上升趋势。PCI术后24 h，当代表高炎症反应的血浆hs-CRP水平升高时，血浆IL-37没有增加，与Wang等[20]研究一致。PCI后IL-37水平较术前降低，这可能是因为PCI治疗可抑制全身IL-37的表达。术后1周IL-37水平较术前逐渐升高，而hs-CRP水平显著下降，提示IL-37可通过抑制促炎因子的生成来调节斑块稳定性，IL-37可能参与治疗PCI术后炎症反应。
实践证明，炎症参与动脉粥样硬化斑块的形成和破裂，冠状动脉血栓形成和心肌梗死后修复，炎症反应参与了PCI术后各种急慢性并发症及再狭窄的发生。本研究中PCI术后有并发症组hs-CRP较高，而IL-37表达则较长时间保持在低水平。抗炎细胞因子减少，而致炎因子增加，反映ACS患者中全身的细胞因子反应不平衡。IL-37的减少可能无法抑制的ACS患者PCI术后炎症反应，PCI术后不良心血管事件的发生与患者体内抗炎/促炎因子失衡有关。
PCI术后IL-37和hs-CRP的变化可作为判断PCI术后炎症反应强弱的指标，对术后不良心血管事件防治有一定的警示意义。
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（收稿日期：2017-02-22） （本文编辑：周亚杰）