[摘要] 随着光动力的研究、光敏剂和光源的不断发展，光动力治疗在肿瘤治疗中的应用已日趋成熟。光动力疗法的基础与理论研究，以及新产品的不断上市，也给患者带来了福音。笔者总结今年光动力基础研究和临床研究，并阐述相关观点。
[关键词] 肿瘤；光动力治疗；光敏剂；光源
[中图分类号] R730.5 [文献标识码] C [文章编号] 2095-0616（2012）20-174-02
光动力学治疗的定义是人体注入光敏剂后，其在恶性肿瘤内特异积聚与储留，经过一段时间后采用特定波长光照使癌细胞内的光敏剂激发，产生光化学反应杀伤癌细胞，此时正常组织中吸收的光敏剂已排泄掉，光照无光化反应，因此光动力学治疗有选择性杀伤肿瘤作用，光敏剂属于特殊抗癌药，本身无抗癌作用，必经光照激活才发挥疗效，所以不同于一般化疗药也不应列入激光治癌范围[1]，激发光是低光能量仅起光化学效应，癌细胞内不存在光敏剂时仅有光照无治疗作用，这与利用高功率热效应的Nd-YAG激光治疗肿瘤不同。对这种新治疗技术定名为光动力学疗法（photodynamic therapy，PDT） 。
1 光动力治疗肿瘤的机制
光动力反应又称光化学效应是PDT的原理，这与大多数化学抗癌药杀伤作用不同，完成光动力反应必须具备三要素；光敏剂、照射光与组织内含氧，肿瘤组织吸收了光敏剂，通过特定波长的激光照射使光敏剂激发，激发态的光敏剂将能量传递给组织中氧分子（基态氧，ground state O2），形成激发态的单态氧分子（singlet oxygen），作用于细胞构成各部分产生不可逆的氧化反应[2-4]。HpD积聚于肿瘤组织中有被特定波长（514.9 nm）激光（绿色）激发发出红色荧光，目测（经滤色镜），荧光放大或荧光光谱显示记录系统可用于肿瘤定位与鉴别诊断，并有助于判定癌灶境界协助决定照射范围。
2 光敏药物（phtosensitizer）
光敏剂从静脉注射后分布在人体各种组织中，在正常组织中快速排泄出体外，而在肿瘤中特异积聚与潴留，在48～72 h仍有高浓度，而正常组织大部排出，利用时间差、浓度差照光，使癌细胞内光敏剂激发产生光动力反应，发挥细胞毒作用，正常组织中光敏剂几乎排空光照不会发生光化效应，仅有光化作用的低光能量激光（数百mW/cm2，仅为高功率的百分之一）照射不会损伤正常细胞[5-6]。理想光敏剂应具备以下特点：所有肿瘤细胞均特异性吸收，积聚滞留高浓度；正常细胞不吸收或少吸收，不滞留排泄快。光化学效应强，作用可深入肿瘤基底，不损伤正常组织，不良反应少而轻；不干扰其他抗癌治疗方法，并可协同增效，不产生耐药性，可重复治疗，患者依从性好，可承受治疗。从事研究的学者正在不断努力研制开发新的理想光敏剂[7]。
3 激发光源与光传导系统
激光是光敏剂的理想激发光源，HpD-PDT的激发光要求波长是630 nm，投照至肿瘤处的输出功率密度在200～600 mW/cm2之间，过低光能量不足以充分激发HpD，而过高时在肿瘤表面产生热效应，热灼伤的表面成焦痴，影响光的穿透，降低了光化学效应；还要求激光输出功率稳定，在治疗照射中不衰减，功率值可监测，操作方便耐用，新研制的半导体激光器符合以上要求[8]。
4 光动力治疗的特点
疗效好：激光照射吸收浓聚光敏剂的癌灶，癌灶局限，表浅，无远方转移，可以彻底清除，治愈率高，对较大肿瘤也有姑息效果。特异高：由于癌灶内滞留光敏剂时间长浓度高，经48～72 h不被排出，利用癌灶与正常组织中HpD浓度时间差、于注药后48 h照光，获得选择性杀伤特点[7]。广谱性：任何部位、任何病理类型均可浓聚HpD，只要激发光能照到之处，均有治疗作用，因之PDT的抗瘤谱广于一般化学治疗者。无耐药：PDT杀伤癌细胞的机制与常用化疗药不同，不是干扰与抑制细胞繁殖，是在细胞内激发产生单态氧杀死癌细胞，不产生耐药性。
5 PDT治疗肿瘤
中心型支气管表浅肺癌：位在支气管表浅癌灶，长径在l cm以下，无淋巴结与肺内转移灶，是最佳适应证，采用激光输出功率20～800 mW，光剂量20～600 J/cm2，局部有效率达70%～100%。对于不适于手术治疗或不宜放疗患者可首选PDT，由于治后有15%～20%复发，其是否可取代手术应随机对照研究，复发者如仅局限于原位还可重复PDT[9]。支气管肺癌：肿瘤引起气管梗阻的姑息治疗；将光纤插入肿瘤间照射，光剂量同前，注射HpD后48 h，每日照射1次，连续2～3日，重复照射时要清除坏死组织与分泌物，有利气道通畅及重复照光提高光化效应，虽然PDT不能彻底清除癌灶，但可缓解梗阻，使阻塞性肺不张消退，改善呼吸功能，缓解症状，提高生存质量，延长生存期，PDT比Nd-YAG治疗支气管癌狭窄梗阻安全。
口腔领面部肿瘤是PDT的治疗重点，此部位肿瘤90%以上是鳞状上皮癌，癌灶表浅，便于激光照射激发HpD，由于有选择杀伤肿瘤不影响正常组织，PDT后不毁容，不影响功能，不良反应小，这是常规手术或放射治疗所不及的[10]。头颈部癌中口腔、唇、舌、软脾、咽部、早期喉癌、扁桃体癌以及颈部皮肤癌均可行PDT治疗，由于部位浅在、不需要通过内镜导入激光、凡激光波长630 nm的He-Ne激光（632.8 nm）。Ar+离子泵浦染料激光（625～630 nm），Cu蒸气染料激光（630 nm），Au蒸气（628 nm）以及半导体630激光均可使用，输出功率密度200～500 mW/cm2，大于500 mW/cm2，被照表面温度升高达40℃以上，出现了热效应，影响光穿透深度，照射20～30 min，光剂量240～900 J/cm2，总有效率94%，显效达65 %，PDT还可与放疗、手术、化疗联合使用[9-12]。上消化道癌PDT是国内外报告最多的病种之一，国内始于1982年，至1986年作者等首先在国内正式报告，日本重点治疗早期癌，国内重点是手术、放疗后残留复发癌及晚期癌姑息治疗，也开展了治疗Dysplasia（ATP）。国外有报告治疗Barrecc食管。PDT治疗膀胱癌对于浅表者可以治愈[11-12]。处于T0～T2期者PDT治疗40例149个癌灶，随访4～24个月，治愈70%，PDT作用于肿瘤细胞，也证明血管间质内储留高于周围5倍的HpD，使血管系统破坏，阻断肿瘤供血使之坏死脱落，由于PDT选择性杀伤特点，治疗后不留瘢痕，位于输尿管开口处肿瘤，治后不产生狭窄，此外还有痛苦小，安全、复发率低的优点。宫颈癌PDT治疗国内外均有报告，对象是高龄不宜手术者，孕妇及拒绝手术者，Muroya报告56例，年龄23～79岁，CR54例（96.4%），此外PDT还可治疗外阴癌、阴道癌。
[参考文献]
[1] 王洪武.现代肿瘤靶向治疗技术[M].北京：中国医药科技出版社，2005：60-69.
[2] 苏颖玲.光动力治疗恶性肿瘤的临床观察与护理[J].护理研究，2009，23（6）：1462-1463.
[3] Webler J，Herman M，Kesl D，et al.Phot qlynamic trealmen！of neoplas！ie lesions of he gastmintestlnal tract.Reeent advan（in techniques and results）[J].Langenbeks A rrh Surg，2010，385（4）：299-304.
[4] Vames ME，Chiu SM，Xue LY，et al.Photodynamic therapy-induced apoptosis in lymphoma cells：translocation of ey-tochrome e causos inhibition of respinition as well as caspase activation[J].Biochem Biophys Res Commun，2009，255（3）：673-679.
[5] Cohen GM.Caspases：the executioners ofapoptosis[J].Biochem J，2012，326（Pt1）：l-16.
[6] Chen JY，Mak NK，Yow CM，et al.The binding characteristics and intracellular localization of temopfin （mTHPC） myeloid leukemia cells： phototoxicity and mitochondridamage[J].Photo-ehem Photobiol，2012，72（4）：541-547.
[7] Chiu S，Evans HH，Lam M，et al.Phthal-ocyanine 4 photodynamic therapy-indueed apoptosis of mouse L5l78Y—R cells results from a delayed but extensive release of cytochrome c from mitoehon-dria[J].Cancer Lett，2011，165（1）：5l-58.
[8] Takahira K，Sano M，Arai H，et al.Apoptosis of gastric cancer ce ll line MKN 45 by photodynamic treatment with photofrin[J].Laser Med Sei，2011，39（2）：89-94.
[9] Siboni G，Weitman H，Freeman D，et al.The correlation between hydrophilicity of hyperieins and helianthrone：intemalization mechanisms，subeellular distribution and photodynamic action in colon careinoma cells[J].Photochem Photobiol scj，2012，15（7）：483-491.
[10] Ali SM，Olive M.Bi0.distrillutitm and subcellular location of Hyperiein and its role in PDT induced apoptosis in cancer cells[J].Inl J Oncol，2012，2l（3）：53l-540.
[11] Kubba AK.Role of photodynamic therapy in manmgement of gastrointestinal cancer [J].Digestinn，2009，60（1）：1-10.
[12] Hanlon JG，Adams K，Rainbow AJ，et a1.Induction of Hsp60 by Photofrin-me-diated photodynamic therapy[J].J Pho tochem Photulfiol B，2012，64 （1）：55-61.
（收稿日期：2012-10-10）