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【摘要】 目的：探讨苯磺酸左旋氨氯地平联合阿托伐他汀用于老年高血压患者的疗效以及对患者颈动脉内膜中层厚度（IMT）的影响。方法：137例老年高血压合并颈动脉内膜中层增厚患者随机分为对照组（68例）与观察组（69例），对照组给予苯磺酸左旋氨氯地平治疗，观察组给予苯磺酸左旋氨氯地平与阿托伐他汀联合治疗，比较分析两组患者血压、血脂以及颈动脉IMT。结果：治疗后，两组患者的收缩压和舒张压、IMT均明显低于治疗前，且观察组患者的收缩压、舒张压、IMT均明显低于对照组，TG、TC、LDL-C均明显低于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗总有效率91.3%明显高于对照组的76.5%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：苯磺酸左旋氨氯地平与阿托伐他汀联合应用可有效控制血压，改善IMT，延缓高血压病患者颈动脉粥样硬化进展。
【关键词】 苯磺酸左旋氨氯地平； 阿托伐他汀； 高血压； 颈动脉内膜中层厚度
【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Levamlodipine Besylate combined with Atorvastatin in the treatment of senile hypertension and influence on carotid artery intima-media thickness（IMT）.Method：137 patients with hypertension and carotid intima-media thickening in our hospital were randomly divided into the control group（n=68） and the observation group（n=69）.The control group was treated with Levamlodipine Besylate，and the observation group was treated with Levamlodipine Besylate combined with Atorvastatin.The blood pressure，lipids and carotid IMT were compared between the two groups.Result：After treatment，the systolic and diastolic blood pressure，IMT of the two groups were significantly lower than before treatment，and the systolic and diastolic blood pressure，IMT of the observation group were significantly lower than the control group，TG，TC，LDL-C of the observation group were significantly lower than before treatment and the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 91.3%，which was significantly higher than 76.5% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The combined treatment of Levamlodipine Besylate and Atorvastatin can effectively control blood pressure，reduce IMT thickening and slow down the process of carotid atherosclerosis in senile patients with hypertension.
【Key words】 Levamlodipine Besylate； Atorvastatin； Hypertension； IMT
First-author’s address：The People’s Hospital of Rucheng County，Rucheng 424100，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.02.035
高血压是一种常见的老年人心血管疾病，是心血管病严重事件（脑卒中和心肌梗死）最主要的危险因素。有报道称，70%的脑卒中以及50%的心肌梗死都与高血压有关[1]。因此对于高血压的治疗，最主要的是在积极控制和延缓血压发展的基础上，减少因血压高而造成的多种靶器官损害，进而降低心血管不良事件的发生率。目前治疗高血压的药物很多，但研究认为单种药物治疗只能使少数患者的血压达到目标水平，大多数高血压患者需要应用两种或两种以上的药物以使血压达到目标水平[2-3]。因此，国际高血压治疗指南将联合用药作为高血压推荐治疗策略。本研究探讨阿托伐他汀联合苯磺酸左旋氨氯地平对老年高血压病患者的临床疗效以及对动脉硬化的影响，以期为老年高血压的治疗提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2013年1月-2014年5月在本院诊断为高血压的患者137例，所有患者均符合2010年《中国高血压防治指南》中原发性高血压诊断诊断标准，且经彩超检查证实存在颈动脉内中膜厚度增厚。所选病例排除继发性高血压，无严重心、脑、肝、肾疾病，无感染性疾病、肿瘤和自身免疫病等疾病，入选前4周内未服用利尿药、降脂药物等治疗。随机将所有患者分为对照组和研究组。对照组68例中，男39例，女29例；年龄61～82岁，平均（68.5±5.6）岁；观察组69例中，男41例，女28例；年龄60～83岁，平均（67.1±6.7）岁。经统计学检查，两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 对照组给予苯磺酸左旋氨氯地平（规格：2.5 mg/片；生产厂家：南昌弘益药业有限公司；批准文号：国药准字H20083531）进行治疗，口服，2.5 mg/d。若服药2周后血压未见显著降低，则增大剂量至5 mg/d。观察组在对照组基础上加用阿托伐他汀（生产厂家：辉瑞制药有限公司生产；规格：20 mg/片；批准文号：国药准字H20051408）进行治疗，20 mg/d，晚餐时顿服，两组疗程均为12个月。治疗期间避免服用可能影响试验结果的药物，每周随访记录服药情况。受试患者均签知情同意书。
1.3 观察指标
1.3.1 血压检测 在固定时间检测患者血压，测量前嘱患者休息10 min以上，测量时患者端坐，采用水银柱式血压计测量右上臂血压。测量3次，每次间隔2 min，取3次均值为测量的血压值。其中治疗后舒张压下降≥10 mm Hg并下降至正常范围或收缩压降至正常，舒张压下降≥20 mm Hg认定为显效；治疗后舒张压下降≤10 mm Hg，或血压未降至正常，但收缩压下降10～19 mm Hg，舒张压下降≥30 mm Hg认定为有效；治疗后血压下降未达到上述标准为无效[4]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。
1.3.2 IMT检测 应用GE Vivid7pro彩色多普勒超声诊断仪于舒张末期测量患者双侧颈总动脉膨大近端1 cm处，每侧测量3点，取平均值。
1.3.3 血脂检测 采集患者治疗前后12 h空腹静脉血，应用日立7170A全自动生化分析仪测定患者血请总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）以及高密度脂蛋白（HDL-C）。
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后血压比较 两组患者治疗前收缩压、舒张压比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的收缩压和舒张压均明显低于治疗前，且观察组患者的收缩压、舒张压均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组降压效果比较 经治疗后，观察组患者治疗总有效率91.3%明显高于对照组的76.5%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组不良反应情况 治疗期间，两组患者对苯磺酸左旋氨氯地平以及阿托伐他汀均具有良好的耐受性，期间均未见肝、肾功能损伤，药物过敏，肌肉疼痛以及横纹肌溶解等严重不良反应，仅少数患者出现轻微的胃肠道反应等反应。
2.4 两组治疗前后血脂变化比较 两组患者治疗前TG、TC、LDL-C及HDL-C比较差异均无统计学意义（P>0.05）。经治疗后，观察组患者TG、TC、LDL-C均明显低于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.5 两组治疗前后IMT变化比较 两组患者治疗前IMT比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者IMT均明显低于治疗前，且观察组IMT明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。
3 讨论
由于老年人重要脏器功能降低，机体代偿能力较差，合理选择老年高血压患者的治疗药物至关重要。有研究表明，在目前治疗高血压的五大类药物中，钙离子拮抗剂（CCB）降压疗效好，不良反应较少，特别适合老年高血压患者[5]。作为一种新的二氢吡啶类长效CCB，苯磺酸左旋氨氯地平能作用于血管内皮细胞，抑制钙离子向细胞内流入，引起外周动脉扩张，降低外周血管阻力从而达到降压效果[6]。国内外循证医学研究已证实其具有降压作用平稳持久、不良反应轻等特点，从而成为联合用药中的一个基础药物，在临床上已得到广泛应用。血脂水平紊乱在高血压的发生和发展过程中起着重要作用，有研究认为合并有血压变异的原发性高血压患者，常伴发高血脂，将血脂控制在正常范围内，可以明显减少血压变异[7]，且血脂异常将导致心血管不良反应事件发生风险增加。如降低血脂，可降低高血压患者远期的心脑血管事件的发生，从而降低病死率和致残率。因此，理想的降压方案需要在降压治疗过程中，兼顾血脂的调整[8]。研究表明，他汀类药物能高效下调血脂水平，应用他汀类药物进行调脂治疗，能显著降低冠心病等心血管事件的发生率与死亡率[9]。阿托伐他汀是新一代他汀药物，为HMG-CoA还原酶抑制剂，能显著降低血脂，安全性和耐受性良好，此外，还具有促血管生成、抗动脉粥样硬化和抗炎作用[10]。
本次研究中，笔者采用苯磺酸左旋氨氯地平联合阿托伐他汀钙片对老年高血压进行治疗。结果显示，从降压效果来看，两组患者总体血压（包括收缩压与舒张压）均显著下降，但与对照组治疗后比较，观察组患者血压下降效果更为显著，优于单用苯磺酸左旋氨氯地平，这表明在降压方面，苯磺酸左旋氨氯地平与阿托伐他汀联合可充分发挥药物间的协同作用，通过多种途径发挥降压作用，提高用药效果，这与国内的相关研究结果一致[11-13]。同时两组不良发生无差异，可见两组用药安全性无差异，说明联合用药在不提高不良反应的基础上，可显著提高降压效果。
动脉硬化是心肌梗死、脑卒中等心脑血管严重事件共同的病理学基础，而高血压是动脉硬化的主要危险因素之一，其进展会加速动脉硬化，增加动脉硬化性心血管事件风险。因此，在进行降压治疗过程中，延缓动脉硬化的进程以及改善血管内皮功能具有重要的临床意义。IMT的增加已被证实为动脉粥样硬化的早期表现，可反映动脉硬化程度，能独立预测心、脑血管事件的发生，是临床常用的反映动脉硬化的重要特异性指标之一[14]。本研究结果显示，对照组在治疗后出现IMT值降低，表明苯磺酸左旋氨氯地平能减缓颈动脉IMT的进展；同时结果又显示观察组IMT值显著低于对照组（P<0.05），表明与单独使用苯磺酸左旋氨氯地平相比，两种药物联合能更有效地降低IMT。上述结果证明苯磺酸左旋氨氯地平与阿托伐他汀钙两种药物在逆转颈动脉IMT、延缓动脉硬化方面具有协同作用，两者联合应用效果更佳，与张西亭[15]的研究结果相符。其机制可能是两种药物联合能降低血脂水平，减少血管内膜脂质沉积。从本研究结果可见，观察组的TG、TC和LDL-C含量变化均优于对照组，而血脂指标与患者颈动脉粥样硬化相关，两种药物联合能更有效地降低血脂水平，从而导致观察组IMT改善效果优于对照组。此外，两种药物联合能显著增强降压作用，现已证实血压与IMT独立相关，有效降低血压对于IMT发展具有一定延缓作用。除此之外，两者合用协同具有增强抗氧化、抑制血管斑块局部的炎症反应以及抑制血管平滑肌细胞增生等作用[16]，从而稳定甚至逆转冠状动脉粥样斑块。
综上所述，苯磺酸左旋氨氯地平与阿托伐他汀钙合用能提高老年高血压患者降压效果，并能延缓患者颈动脉硬化的进程。但本次研究也存在临床样本选取量较少的问题，在以后的试验中需进增加样本量进行研究。
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（收稿日期：2015-07-07） （本文编辑：欧丽）