基于临床实际条件的数据真实性诉求的格式化病历报告表数据直接生成的方法


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[摘要] 真实性是临床科研对数据基本的诉求。在临床实际条件下,如何建立满足临床科研对数据真实性诉求的格式化病历报告表(case report form,CRF)是确保临床数据质量的关键。该研究在临床实际条件下临床数据特点的基础上,通过对比传统临床研究CRF数据特点与临床实际条件下的CRF数据特点的差异,构建格式化CRF生成的要素,并在此基础上生成符合临床实际条件的科研真实性诉求的格式化CRF。该研究产生的格式化CRF数据既能够满足临床实际条件下对临床科研对数据真实性的诉求,又遵循了临床研究数据管理规范,是临床研究在技术方法上的进步。

[关键词] 临床研究; CRF; 数据管理; 真实性

[稿件编号] 20130104002

[基金项目] 国家自然科学基金项目(81173362)

[通信作者] *刘保延,E-mail: Liuby@mail.cintcm.ac.cn

[作者简介] 邵明义,副主任医师,E-mail: shmy1016@163.com

随着信息技术与图像分析技术的提高,医院信息化的程度提高,大量的临床数据为临床科研提供了基础与挑战。在这一大背景下,临床科研数据处理方法如何确保数据的真实性,如何提高数据的质量和获取的效率,成为提高临床研究质量的关键。本文以产生符合真实性诉求的CRF数据为出发点,介绍了在临床实际条件下,提高临床研究数据真实性的思路和方法。

1 临床实际条件下基于数据真实性诉求产生格式化CRF必要性

1.1 CRF的概念及格式化CRF的特点 CRF是记录研究信息的载体,人用药物注册技术要求国际协调会议(ICH)的定义为:一种用于向试验发起者汇报的记录试验方案要求的全部信息的纸质的、可视化的或者电子形式的文档[1]。从CRF的概念可以看出,CRF是记录临床研究数据的格式化范本,其形式有3种;同时也对CRF的内容有大致的规定,要求涵盖研究方案对数据的全部要求。

CRF在ICH-GCP规定中虽有明确定义,但对CRF的结构,内容的设置缺少没有详细的界定条件。临床研究常用的CRF随着的研究的不同,形式和结构也千差万别。在内容设置上,重复之处较多。而格式化CRF要求全面承载研究信息,避免由于设计时内容的欠缺,而至CRF的内容不全,遗失试验中某些重要的信息项而给临床研究带来纰漏。同时,格式化CRF记录的数据能够在同类研究间实现融合,有利于进行二次研究,避免由于数据信息不一致,致使同类研究之间数据无法进行合并,造成研究资源的浪费。也就是说格式的CRF的数据类型要清晰,数据涵盖全面,便于科研人员进行分析应用这些数据。

1.2 真实性是临床科研对数据基本的诉求 真实性(validity)作为测量概念时是指测量值与实际值相符合的程度,用于指反映事物真实情况的程度,又称准确性。对于承载研究结果的数据而言,其真实性是保证临床研究结果实事求是的反映疾病自身变化及诊断、治疗的客观规律关键。数据的真实程度是决定临床研究成败的关键,也是考验一个研究者是否具有科学精神和社会责任感的试金石。在传统的临床研究中,临床数据的记录载体是CRF表,并通过CRF表来展示数据的真实性。由于CRF的设计仍多采用研究病历加CRF的模式,临床观测数据及实验室检测数据经由研究者根据研究病历进行人工抄写,然后经由数据录入员录入电子管理系统。在过程中,人为环节多,虽然对数据录入采取双人、双次的录入方式,但在实际操作过程中,仍有很多人为的错误出现。既增加了数据管理的成本,又降低了研究的效率和质量。

1.3 临床实际条件下科研数据的复杂性与多样性 临床研究由于所处的条件不同,分为限定条件下临床研究和临床实际条件下临床研究2种主要类型。限定条件下开展的临床试验主要是效果研究和效力研究2种模式[2-3]。在临床实际条件下临床研究既真实世界临床研究(real world study, RWS),其主要特征是开放性设计,干预措施不固定,受试对象范围广泛;干预措施的复杂多样,影响研究结果的因素多[4]。由于RWS研究的特征,决定了临床实际条件下临床研究的其数据特点是多样,大量的数据随着临床实际的过程而发生,数据量大,合并用药和不良事件的发生都多于限定条件下的临床试验。因此,如果仍然按照传统的CRF的记录方法,在大量数据情况下,数据错误率为更高,进一步影响到临床研究数据的真实性。

因此,在临床实际条件下开展临床研究对CRF要求要能够充分记录临床方案所需要的数据,实现临床过程和临床研究同步进行,同时要求不增加临床研究者负担的情况下,确保临床研究数据的真实性。

2 临床实际条件下基于数据真实性诉求产生格式化CRF可行性

在临床实际条件下,如何满足数据真实性的数据产生格式化CRF,是本研究能否实现的关键。临床研究单位的信息化建设和研究信息的共享是先决条件,也是实现在临床实际条件下基于数据真实性诉求产生格式化CRF的前提条件。

进入20世纪90年代以来,随着医院管理信息系统(hospital management information system,HIS)、临床信息系统(clinical information system,CIS)、电子病历系统(electronic medical record,EMR)等信息化管理手段在医院的成功实施,数字化医院的雏形开始形成。信息化条件下大量的临床数据,为研究提供了丰富的数据资料,为开展新的研究提供了机遇。基于医院信息化发展及临床研究发展所需,由中国中医科学院开发的临床科研共享平台。该平台将中医信息标准化、数据分析及中医知识发现等技术融为一体,以数据知识发现为主线,实现了临床数据信息采集,数据仓库与数据挖掘,数据整理与分析,形成的从临床数据获取知识的平台体系。该系统的特征是数据信息结构哈,初步实现了临床与科研共享。目前已经在全国16家中医临床研究基地全面推广应用,为开展本研究提供了基础,同时也提出现实的需求。因此,在目前的条件下,应用临床科研共享系统为平台,通过技术开发,实现临床实际条件下格式化CRF数据直接生成目的是能够实现的。

3 临床实际条件下临床研究格式化CRF的建立方法

3.1 分析不同临床试验类型的CRF结构要素构成 临床研究中,由于研究的目的、设计方法、结局指标、受试人群选择不同,CRF的内容和形式是不同的,就是同一研究目的,由于实施者不同,CRF在形式上也有差异,但其结构要素是基本相同的。本文在“病例报告表(CRF)的规范化研究”(2004DEA71040)的基础上,通过对不同类型的临床试验的CRF结构要素进行分析。

研究选择的不同类型课题CRF如下:新药II期试验5个,新药III期临床试验5个,国际多中心临床试验2个,普通临床研究课题5个。通过对比不同类型课题CRF的在结构要素的差异,总结出不同CRF的结构要素有:①框架性要素,主要为保证CRF的结构和形式的完整性而存在的部分,如封面、病例筛选、病例审核等。②疗效性要素,主要用于记录患者的基本情况及干预后主要指标的变换情况,如治疗前临床资料(含一般资料,生命体征,体格检查,诊断,辅助检查)、访视记录以及必要时的随访记录等。③安全性评价要素,主要为了记录试验过程中发生的不良事件及其变化情况,如不良事件记录。④辅助性要素,主要用于记录试验过程中,合并用药的情况,如合并用药记录。不同的结构要素之间紧密结合,构成CRF的结构要素,保证了CRF表能够满足临床研究对数据的要求。

3.2 采用设计、开发、应用三方结合的工作模式 本研究采用临床设计需要人员、电子模板制作人员、系统开发人员三方人员共同协作工作模式。在开发工作中,临床设计人员提出研究需要,电子模板制作人员提出模板制作要求,系统开发人员提出可能的实现方式。通过提出问题-讨论协商-解决问题-优化设计的方式,多次对设计需要进行优化,建立了符合临床需要和信息技术可实现的开发模式。通过对比分析限定条件下与临床实际条件下CRF数据来源的差异性,建立了限定条件下CRF数据来源和临床实际条件下CRF数据来源差异分析表,并对具体CRF数据的展示与限定条件下CRF数据的差异进行了对比分析(表1),为临床进行系统开发奠定了基础。

表1 不同条件下CRF数据来源差异比较

3.3 分析数据来源在格式化CRF数据与传统CRF之间的差异 在研究进程中,通过对比格式化CRF数据来源与传统CRF数据来源的差异的基础上,确定格式化CRF数据来源及特点。按照CRF的构成要素和临床实际条件下对CRF的需求,通过融合现代医院的HIS,LIS (laboratory information system, LIS),PACS(picture archiving and communication systems, PACS)以及电子病历系统及其他系统的数据,通过技术开发,融合不同来源数据,形成直接生成的格式化CRF数据,达到临床住院数据直接用于临床研究。实现临床数据直接用于科研需要,提高临床研究的真实性和效率。

4 讨论

在21世纪,信息化、数字化建设是医院未来发展的方向,在信息化时代临床研究方式与时俱进的发生变化是必然趋势。

目前,本研究研究完成了方案设计、需求分析,正在按照开发目标进行程序开发。其将要实现的在临床实际条件下的格式化CRF数据的直接生产。该研究成果具有三方面的优势。首先,是实现了信息条件下,院内不同系统数据的融合,提高了数据的利用效率;其次,是数据来源住院病历的病程记录及原始的检测数据,提高了数据的真实性和可靠性;最后,是实现了临床工作与临床科研的协调统一,减轻了临床研究者的负担,提高了研究的依从性。该研究成果的推广应用必将促进临床研究的方式的革新。

需要指出的是实现临床数据直接产生为科研数据,是一个崭新的方法,对临床研究者是一次技术革新,它的应用尚处在起步阶段,研究者的接受程度与临床应用过程中可能出现的细节问题尚需要不断完善,不可一蹴而就。因此,在该方法推广应用的过程中,仍需要与广大临床研究进行交流,进一步优化,达到应用的科学化、人性化,以提高临床研究的质量和效率。

[参考文献]

[1] International Conference on Harmonisation. Guideline for good clinical practice E6(R1)[EB/OL]. 2012-09-14. http://www.ich.org/cache/compo/276-254-1.html.

[2] Tan C, Utley M, Paschalides C, et al. A prospective randomized controlled study to assess the effectiveness of Coseal to seal air leaks in lung surgery[J]. Eur J Cardiothorac Surg,2011,31:1131.

[3] Kenneth F Schulz, 舒尔茨. 柳叶刀临床研究基本概念[M]. 王吉耀译. 北京:人民卫生出版社,2010:2.

[4] 田峰,谢雁鸣. 真实世界研究:中医干预措施效果评价的新理念[J]. 中西医结合学报,2010,(4):301.

Method for direct generation data for formatted case report

forms based on requirement for data authenticity in

actual clinical conditions

SHAO Ming-yi1, 2, LIU Bao-yan1*, HE Li-yun2, ZHANG Run-shun3

(1. Research Institute of Clinical Foundation of Chinese Medicine, China Academy

of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China;

2. First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450000, China;

3. Guang′anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100053, China)

[Abstract] Data authenticity is the basic requirement of clinical studies. In actual clinical conditions how to establish formatted case report forms (CRF) in line with the requirement for data authenticity is the key to ensure clinical data quality. On the basis of the characteristics of clinical data in actual clinical conditions, we determined elements for establishing formatted case report forms by comparing differences in data characteristics of CRFs in traditional clinical studies and in actual clinical conditions, and then generated formatted case report forms in line with the requirement for data authenticity in actual clinical conditions. The data of formatted CRFs generated in this study could not only meet the requirement for data authenticity of clinical studies in actual clinical conditions, but also comply with data management practices for clinical studies, thus it is deemed as a progress in technical methods.

[Key words] clinical study; CRF; data management; authenticity

doi:10.4268/cjcmm20130829

[责任编辑 陈玲]