【摘要】 目的 探讨罗盖全对尿毒症血液透析患者心功能影响及其可能机制。方法 选择本院血液净化中心iPTH在150～300 pg/ml的透析患者62例， 随机分为对照组及治疗组， 治疗组在对照组的基础上加用罗盖全， 分别检测两组患者体内25-（OH）D3、iPTH、IL-6、C反应蛋白、水平及心功能LVEF、E/E"情况。结果 治疗组患者体内25-（OH）D3较对照组升高（P<0.05）， iPTH、IL-6、CRP与对照组相比均有下降（P<0.05）。治疗组LVEF较对照组增加（P<0.05）， E/E’较对照组有所下降（P<0.05）。结论 罗盖全可改善尿毒症患者体内的微炎症状态， 从而改善患者的心脏功能。
【关键词】 罗盖全；尿毒症；血液透析；心功能
心血管并发症是终末期肾病维持性血液透析患者的主要死亡原因之一， 占全部死因的45%～60%。心血管病变主要表现为冠状动脉粥样硬化及缺血性心脏病， 以及心肌病变导致的左心室功能和结构异常。微炎症状态是维持性血液透析患者最常见的并发症之一， 是导致血透患者心血管高发率的重要原因。有研究发现维持性血液透析患者体内存在的微炎症状态可引起动脉粥样硬化及心脏结构和功能的改变。近年来研究表明活性维生素D具有心血管保护作用， 可通过减少炎症介质改善心肌重构。本实验对罗盖全干预后对患者体内炎症状态及心功能指标进行了评估， 旨在探讨罗盖全对尿毒症血液透析患者心脏保护方面的作用及其可能机制。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 择本院血液净化中心iPTH在150～300 pg/ml的透析患者共62例。入选标准：①均符合慢性肾衰竭诊断标准；②所有入选对象透析时间均超过3个月， 病情稳定；③1个月内无感染、创伤、手术等引起炎症的其他因素；④无自身免疫性疾病或者活动性肝炎；⑤无消化道疾病所致的营养不良；⑥所有病例排除肿瘤；⑦排除心肌病、急性心肌炎、心内膜炎、心肌梗死、新近出血性卒中（<1年）等患者。62例入选者随机分队对照组及治疗组， 各31例。
1. 2 治疗方案 全部患者在降压药物选择、水盐限制、纠正贫血等慢性肾功能衰竭一体化治疗措施相同的基础上， 治疗组加用罗盖全0.25 μg 1次/d， 共6个月。
1. 3 检测指标 ①所有入选患者在0、6个月时抽取空腹血， 采用ELISA法检测患者体内25-（OH）D3、iPTH及炎症因子IL-6、C反应蛋白的水平， 以上检验严格按照ELISA试剂盒的操作规程进行。②采用HP5500超声心动仪评价所有入选患者心脏收缩功能LEVF（左心射血分数）以及心脏舒张功能E/E’比值（二尖瓣尖处舒张早期血流速度与组织多普勒测定二尖瓣环处舒张早期心肌运动速度的比值）。
1. 4 统计学方法 应用SPSS13.0软件进行统计分析， 计量资料均采用（ x-±s）表示， 计量资料采用χ2检验， 组间比较采用t检验， 以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者25-（OH）D3、iPTH水平比较 6个月时治疗组25-（OH）D3水平较治疗前明显升高， iPTH水平较治疗组降低， 差异具有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比， 治疗6个月后25-（OH）D3上升、iPTH水平下降， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
表1 两组25-（OH）D3、iPTH水平比较
组别例数25-（OH）D3
（pg/ml）iPTH
（pg/ml）
对照组03131.47±7.16268.43±19.57
63135.11±6.19273.35±23.18
治疗组03130.12±8.25271.54±16.31
63173.74±9.32ab150.62±27.29ab
注：a与本组治疗前相比， P<0.05；b与对照组治疗后相比， P<0.05
2. 2 两组体内炎症因子水平的比较 对照组6个月时IL-6、CRP较前升高， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组治疗6个月后IL-6、CRP较治疗前明显降低， 差异具有统计学差异（P<0.05）。6个月时与对照组相比， 治疗组体内炎症因子IL-6、CRP水平明显降低（P<0.05）。见表2。
表2 两组IL-6、C反应蛋白水平比较
组别例数IL-6（ng/mL）CRP（IU/L）
对照组031325.37±37.1615.84±9.35
631335.46±25.2117.35±6.14
治疗组031334.12±41.2514.57±6.71
631189.74±23.32ab8.68±7.22ab
注：a与本组治疗前相比， P<0.05；b与对照组治疗后相比， P<0.05
2. 3 两组心功能比较：罗盖组治疗组治疗后心脏收缩功能和舒张功能较治疗前改善， 差异具有统计学意义（P<0.05）。6个月后与对照组相比， 治疗组LVEF上升， E/E’下降， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表3。
表3 两组心脏超声检查比较
组别例数LVEFE/E"
对照组03151.72±5.6317.79±3.85
63150.97±5.2415.31±4.05
治疗组03152.54±5.8317.63±3.36
63156.90±3.41ab12.83±2.92ab
注：a与本组治疗前相比， P<0.05；b与对照组治疗后相比， P<0.05
3 讨论
随着血液净化技术的提高， 尿毒症患者的生存质量已明显改善， 但心血管事件发生率及病死率仍高于正常人， 成为维持性血液透析患者的主要死亡原因 [1]。如何减少心血管事件的发生， 提高生存质量和延长存活期等已成为目前研究重点。微炎症状态是2000年首先由Schoming等提出， 与尿毒症患者的并发症如心血管疾病、营养不良、微球蛋白淀粉样变等有关， 影响患者的预后[2]。尿毒症患者存在炎症因子的轻微而持续的活化， 因此终末期肾病是一种细胞因子激活的慢性微炎症状态， 这种微炎症状态可能是导致尿毒症患者心血管疾病的原因之一 [3]。有研究表明， 透析患者微炎症状态可引发动脉粥样硬化及心脏结构和功能的改变， 使血透患者病死率明显升高[4]。也有研究表明透析患者的微炎症状态可能是动脉粥样硬化的独立危险因素之一。大量研究证实长期血液净化患者接受超纯透析液治疗[5]、血管紧张素Ⅱ可以减少患者体内的慢性炎症介质的水平， 从而降低氧化应激反应， 减少动脉粥样硬化的发展及心室结构的改变， 减少心血管事件的发生， 改善心功能。翟建梅等也研究表明坎地沙坦改善尿毒症血液透析患者的心功能， 提高射血分数， 促进心肌重构[6]。研究证实慢性肾功能衰竭时活性维生素D合成减少， 增加患者心血管事件发生风险， 给予补充维生素D后可以减少心血管时间的发生， 而具体的机制尚未明确。本研究中给予罗盖全治疗后， 体内25-（OH）D3较对照组明显上升， 而炎症因子（IL-6、CRP）水平明显下降， 心脏收缩及舒张功能也明显改善， 与既往研究报道一致。本实验数据表明罗盖全可能通过下调透析患者体内炎症因子的水平从而改善患者心功能， 从而为罗盖全更广泛的临床应用提供了更多的理论支持。
参考文献
[1]Schiffl H， Lang SM. effects of dialysis purity on uremic dyslipidemia.Ther Apher Dial， 2010， 14（1）：5-11.
[2]徐群红， 费晓， 王鸣.腹膜透析治疗对微炎症状态的影响.中国中西医结合肾病杂志， 2008， 9（8）：635-636.
[3]Meuwese CL， Stenvinkel P， Dekker FW， et al. Monitoring of inflammation in patients on dialysis： forewarned is forearmed.Nat Rev Nephrol， 2011， 7（3）：166-176.
[4] 贾洪艳， 王庆树， 由希雷， 等.超纯透析液对尿毒症患者微炎症状态及心功能的影响.山东医药， 2012， 52（8）：76-77.
[5]Schindler R. Clinical effect of purification of dialysis fluids， evidence and experience.Blood Purif， 2009， 27 Suppl 1：20-22.
[6]翟建梅， 陈树军.坎地沙坦酯对终末期肾病维持性血液透析患者心脏结构和功能的影响.实用心脑肺血管杂志， 2010， 18（8）：1119-1120.