[摘要]目的观察应用支架置入治疗的患者外周血基质金属蛋白酶_9（MMP_9）和高敏C_反应蛋白（hs_CRP）的水平，评估支架置入术后局部冠状动脉损伤程度，并探讨两者的联合测定对早期心血管事件的预测价值。方法选择冠状动脉单支病变患者行支架置入治疗者72例，其中不稳定型心绞痛42例，稳定型心绞痛19例，有心肌梗死史者11例。术前及术后，采用夹心酶联免疫吸附测定法（ELISA法）测定MMP_9，透射比浊法测定hs_CRP，随访其早期心血管事件3个月。结果治疗后MMP_9及hs_CRP水平均有显著升高，P<0.05；治疗后心血管事件组MMP_9、hs_CRP水平明显高于无心血管事件组，P<0.05，且两者升高程度呈正相关（r=0.74，P<0.01）。结论支架置入治疗后早期测定血MMP_9和hs_CRP，可反映冠状动脉局部内膜损伤和炎症反应程度，还可作为早期心血管事件的预测因子和判断预后的指标。
[关键词]支架置入；基质金属蛋白酶_9；高敏C_反应蛋白；心血管事件
中图分类号：R318.11文献标识码：A文章编号：1009_816X（2013）03_0217_02
doi：10.3969/j.issn.1009_816X.2013.03.18经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术中发生靶血管无复流或慢血流者易发生术后心绞痛、再梗死、充血性心力衰竭、恶性心律失常和心源性猝死，这是PCI术后死亡率增加的独立预测因子[1]。原因可能与局部粥样斑块碎裂及炎症因子释放相关。基质金属蛋白酶_9（MMP_9）和高敏C_反应蛋白（hs_CRP）是急性冠脉综合征粥样斑块不稳定较好的预测因子[2，3]，但在PCI后对两者行联合测定，并藉此预测心血管事件相关报道尚不多见。本文旨在探讨支架植入术后联合测定血MMP_9和hs_CRP对预测早期心血管事件的临床价值。
1资料与方法
1.1一般资料：2009年1月至2012年1月在我院住院并行冠状动脉造影和PCI的冠心病患者，入选要求为单支病变，排除各种感染性疾病、创伤、风湿性疾病、结缔组织病、血液系统疾病、肝硬化、肿瘤以及严重肝肾功能不全，以及PCI的禁忌证者。72例入选，男43例，女29例，年龄37～84（58.21±6.54）岁。其中不稳定型心绞痛42例，稳定型心绞痛19例，有心肌梗死史11例。并发高血压49例，糖尿病12例，血脂代谢异常38例，吸烟31例。
1.2方法：术前所有患者进行心肌酶及肌钙蛋白I（cTnI）、心电图等常规检查。PCI采用Judkin"s技术进行操作，手术路径选用桡动脉。术后所有患者予以阿司匹林、氯吡格雷、他汀类调脂药、血管紧张素转化酶抑制剂及β_受体阻滞剂等药物进行治疗至少持续3个月以上。
所有患者于术日晨、术后24h采集空腹外周静脉血。血浆MMP_9的测定：采用夹心酶联免疫吸附测定法（ELISA），试剂盒（humanMMP_9KIT，QuantikineR）为美国R&DSystem公司提供。血浆hs_CRP测定：采用透射比浊法，试剂系芬兰OrionDiagnostica公司生产的hs_CRP液体试剂盒，使用日本OLYMPUSAU2700全自动生化分析仪。具体操作步骤均严格按照试剂盒说明书进行。
1.3统计学处理：所得数据均采用SPSS15.0版软件包进行统计处理，计量资料以（x-±s）表示，组间比较采用t检验，同组患者手术前后比较采用配对t检验，指标间的相关性采用Pearson相关分析法。计数资料用频数表示，组间比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
72例患者经PCI均成功，成功率100%，无并发症发生；其中处理左前降支38例，左回旋支者13例，右冠状动脉者21例；72例病变处均置入药物涂层支架。患者PCI治疗前后MMP_9和hs_CRP检测比较，见表1。
（mg/L）治疗前7234.12±14.183.17±1.32治疗后7259.28±12.76*7.08±2.23*注：与治疗前比较*P<0.05住院期间及出院后3个月内发生心血管事件（MACE）共17例，发生率23.61%，其中心绞痛4例、心肌梗死1例、心力衰竭6例、室性心律失常（频发、多源、多形室性期前收缩、室性心动过速）5例、猝死1例。据此将72例分为心血管事件组和无心血管事件组，两组的MMP_9、hs_CRP水平比较见表2。
表2两组MMP_9和hs_CRP指标比较（x-±s）
项目心血管事件组
n=17无心血管事件组
n=55MMP_9（ng/ml）PCI前38.21±12.1326.89±17.87PCI后64.03±15.0845.52±19.33增高25.82±2.95*18.63±1.46hs_CRP（mg/L）PCI前4.08±1.982.93±0.74PCI后8.37±2.155.47±1.34增高4.29±0.17*2.54±0.60注：两组PCI术后MMP_9和hs_CRP增高值比较P<0.05从表2可见，PCI后，与无心血管事件组比较，心血管事件组MMP_9和hs_CRP水平均明显升高，差异具统计学意义，且两者升高程度呈正相关（r=0.74，P<0.01）。
3讨论
MMPs为一组Zn2+依赖性蛋白酶，已发现有28种，其中MMP_9可在动脉粥样斑块中高表达，分解细胞外基质，降解纤维帽使其变薄、破裂[4]。
hs_CRP是肝脏在受到炎症递质白介素（IL_6）刺激后合成分泌的一种经典急性时相反应蛋白，是一种非常敏感的炎症和组织损伤标记物。正常情况下以稳定微量形式存在于健康人血清中。研究显示，hs_CRP与急性冠脉综合征的严重程度密切相关[5]。
近期的研究显示，PCI后血管局部的急性炎症反应是造成心血管事件（MACE）的始动因素和主要原因[6，7]。
本文显示，PCI后早期血MMP_9和hs_CRP水平即可显著升高，与医源机械性斑块破裂相关，参与了内膜损伤与修复过程，与国外报道相符。
本文还发现，PCI后早期发生心血管事件组，其MMP_9和hs_CRP水平与无心血管事件组相比，明显升高，且两者呈显著正相关。提示血MMP_9和hs_CRP可能是PCI后早期心血管事件的良好预测因子。
他汀类药物具有抗炎、稳定斑块、抗平滑肌细胞增殖及改善血管内皮功能等作用，而β受体阻滞剂能降低心率，减轻心肌耗氧、抗心律失常、预防猝死发生。因此，对PCI后血MMP_9和hs_CRP水平明显升高的患者，强化他汀类、β受体阻滞剂等药物治疗，有望获得较大收益。
综上所述，本文认为：PCI后早期联合测定血MMP_9和hs_CRP，可反映局部内膜损伤和炎症反应程度，还可作为发生心肌梗死和心源性猝死等心血管事件的预测因子和判断预后的指标，并可据此指导他汀类、β受体阻滞剂等药物的临床应用。
参考文献
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（收稿日期：2013_2_1）