[摘要] 目的 分析不同水平高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）对冠心病介入治疗患者预后的影响。 方法 选择2010年1月～2011年6月首都医科大学大兴医院的冠心病患者171例，根据患者入院时HDL-C水平的中位数值（1.32 mmol/L，n = 82）将患者分为HDL-C高水平组（HDL-C≥1.32 mmol/L，n = 89）和HDL-C低水平组（HDL-C<1.32 mmol/L），对两组患者的预后情况进行随访。 结果 高水平HDL-C组患者在随访1年内共发生14例不良心血管事件，低水平HDL-C组患者在随访1年内共发生29例不良心血管事件。两组患者比较，差异有统计学意义（χ2 = 5.455，P = 0.020）；年龄≥50岁（OR = 1.619，95%CI 1.119～2.342）、吸烟史（OR = 1.652，95%CI 1.214～2.248）、男性（OR = 1.447，95%CI 1.023～2.046）、糖尿病（OR = 1.536，95%CI 1.118～2.110）、BMI≥25 kg/m2（OR = 1.372，95%CI 1.012～1.945）是患者在随访期内发生不良心血管事件的危险因素，HDL-C≥1.32 mmol/L（OR = 0.423，95%CI 0.227～0.788）是患者在随访期内发生不良心血管事件的保护因素。 结论 高水平HDL-C可以降低冠心病经皮冠状动脉介入（PCI）治疗术后患者的不良心血管事件发生率。
[关键词] 高密度脂蛋白胆固醇；冠心病；预后
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）05（b）-0057-03
急性冠脉综合征是冠心病患者致死致残的主要原因，早期经皮冠状动脉介入（percutaneous transluminal coronary intervention，PCI）治疗的疗效优于药物治疗[1]。既往Downs 等[2]研究发现，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）可以降低心血管事件的发病率。但Moauz[3]对心肌梗死患者的3年随访发现，入院时低水平LDL-C患者的生存率反而低于高水平LDL-C患者。Assmann等[4]研究认为，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）是冠心病的保护因素，能够降低心血管疾病的发病率。入院时不同水平HDL-C对冠心病PCI术后远期预后的影响尚未见研究，本研究对冠心病PCI患者进行观察，探讨HDL-C对PCI患者预后的影响，现将结果报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2010年1月～2011年6月在首都医科大学大兴医院心内科进行PCI治疗的冠心病患者，纳入研究对象均为在症状发作24 h内入院治疗者。排除：①恶性肿瘤病史；②肝肾等严重基础性疾病；③合并全身免疫性疾病或近期服用过免疫抑制药物史。
1.2 方法
根据患者入院时HDL-C水平的中位数值（1.32 mmol/L）分为HDL-C高水平组（HDL-C≥1.32 mmol/L）和HDL-C低水平组（HDL-C<1.32 mmol/L）。比较两组患者入院时的体重指数（body mass index，BMI）、三酰甘油（triglyceride，TG）等基线情况和治疗情况，并通过门诊、电话等方式对两组患者的PCI术后1年内的预后进行随访。本次研究共有符合研究对象标准的患者178例，剔除失访、资料不完整者，最后共纳入研究对象171例，其中高水平组82例，低水平组89例。患者随访1年。
1.3 统计学方法
2.3 患者在随访1年内发生不良心血管事件的危险因素
年龄≥50岁、男性、吸烟史、糖尿病、BMI≥25 kg/m2是患者在随访期内发生不良心血管事件的危险因素，HDL-C≥1.32 mmol/L是患者在随访期内发生不良心血管事件的保护因素。见表3。
3 讨论
目前，心血管疾病的发病率和死亡率已经高居全球第一，同时，心血管疾病也是影响中国人群的主要慢性病之一。高脂血症是动脉粥样硬化的重要风险因素，与冠心病的发生显著相关[5]。氧化LDL是动脉粥样硬化形成的关键，可引发巨噬细胞内吞大量脂质，产生泡沫细胞，在血管内皮下形成斑块，损伤血管[6]。HDL-C对血管壁有直接的保护作用，可促进斑块的回缩，与高LDL-C相比，HDL-C水平的降低较LDL-C更能预测冠心病的发生风险。
HDL-C是由肝脏和小肠分泌产生的，其脂质和蛋白含量大致均等，主要由磷脂（PL）、游离胆固醇（FC）、胆固醇酯（CE）和载脂蛋A-I（apoA-I）所组成。HDL-C在脂肪转运中发挥作用。HDL介导的胆固醇逆转运可清除动脉管壁胆固醇，遏制斑块进展，同时可以稳定斑块，减少心血管事件的发生率[7]。HDL-C的逆转运作用不单指将肝外的胆固醇运至肝内代谢，同样也可以促进肝内新合成的胆固醇外流[8]。此外HDL-C还可以抑制单核细胞移行，可逆转氧化型LDL引起的损伤，减少发生动脉粥样硬化血管的收缩反应。内皮细胞功能紊乱和损伤是动脉粥样硬化的初始环节。一氧化氮（NO）是L-精氨酸和L-瓜氨酸在NO的作用下形成的，具有松弛血管平滑肌、抑制血小板等作用，是调节内皮细胞功能的最重要因子之一。HDL-C能通过多种方式影响NO的含量和活性，发挥心血管保护作用。内皮细胞凋亡对动脉粥样硬化的发生、发展也起到非常重要的作用。HDL-C能通过多种方式抑制细胞凋亡。血栓形成是多种因素作用的结果，包括血管内皮细胞受损、血流动力学紊乱和血液成分发生改变如凝血因子或抗凝因子发生质和量的改变都可以促进血栓形成。大规模临床试验证实血栓形成与血脂及载脂蛋白代谢紊乱密切相关，与HDL-C特别是大颗粒HDL-C的含量成反比[9]。
本次研究发现，不同水平HDL-C会影响患者PCI术后1年内不良心血管事件的发生。HDL-C高水平组患者在随访1年内的不良心血管事件发生率和非致死性急性心肌梗死发生率均低于低水平组。虽然HDL-C高水平组患者与HDL-C低水平组患者在性别构成和吸烟史方面存在显著差异，但通过多因素非条件Logisitic回归分析发现，男性、吸烟史是患者发生不良心血管事件的危险因素， HDL-C≥1.32 mmol/L是患者发生不良心血管事件的保护因素。在除外性别构成和吸烟史可能导致的混杂作用外，HDL-C依旧进入了回归方程。此外，高龄、BMI≥25 kg/m2、糖尿病亦是患者发生不良心血管事件的危险因素。年龄是不可控因素，但通过控制体重、戒烟、治疗糖尿病等二级预防方式，可以显著改善患者预后。
目前公认升高HDL-C的非药物治疗有以下几方面。①有氧运动：在健康的，久坐生活方式的人群中，经常性的有氧运动可以升高3%～9%的HDL-C的水平，而且增加的水平和运动的时间有关。②戒烟：吸烟可以降低HDL-C水平，戒烟后，HDL-C水平可以升高4 mg/dL，而且女性比男性更甚。③控制体重：超重和肥胖人群中，降低体重可以升高HDL-C，一项Meta分析发现在体重稳定减轻的人群中，HDL-C的浓度可以升高0.35 mg/dl。④饮食：食物中脂肪的类型不同HDL-C的变化是不同的，高饱和脂肪酸的饮食升高HDL-C的同时也可以升高HDL-C的浓度；而大量多聚不饱和脂肪酸可以降低HDL-C，而单不饱和脂肪饮食对HDL-C 似乎没有影响。
药物方面，他汀类药物可以降低冠心病患者不良心血管事件的发生[10]。短期应用他汀类药物可以降低炎症反应，长期应用他汀类药物可以调节血脂。因此，在临床工作中可适当调整高血脂患者的他汀类药物用量，降低LDL-C水平的同时升高HDL-C。虽然贝特类调脂药、烟酸均可升高HDL-C水平，但广泛临床应用还需大规模临床试验证实。而HDL-C水平是降低冠心病的一个独立危险因素，即便是在积极降低HDL-C的患者来说也是如此。所以通过药物与非药物的方式来升高HDL-C浓度对于控制冠心病有着十分重要的作用[11]。
当然本研究亦存在不足之处。本研究为单中心研究，随访期只有1年，因此需要进一步开展多中心、前瞻性研究，进一步评价HDL-C对冠心病PCI患者远期预后的影响。
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（收稿日期：2012-12-26 本文编辑：郝明明）