【关键词】血清胱抑素-C；慢性肾脏病；肾功能；监测
慢性肾脏病（CKD），是由各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍，包括GFR正常和不正常的病理损伤，血液或尿液成分异常及影像学检查异常或不明原因的GFR下降超过3个月，称为慢性肾脏病。肾小球硬化是各种原因引起CKD的共同病理基础，多与肾间质纤维化和炎症细胞浸润有关，肾功能损害程度与肾脏纤维呈正相关。在CKD早期（美国肾脏病基金会专家组对CKD分期的1～2期）仍有相当数量的残存肾单位。而且，这些残存肾单位可能还存在炎症等活动状态，尚未全部纤维化，如果采取积极有效的治疗，有可能阻止或延缓这一部分残存肾单位继续纤维化，从而达到“逆转”或延缓肾功能进展，这样一来敏感的检测方法显得尤为重要。
1肾脏功能评估方法
临床常用的评估肾脏功能的方法为肾小球滤过率（GFR）测定、血尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）的测定及在血肌酐基础上计算的内生肌酐清除率（Ccr）。核素51Cr-乙二胺四乙酸（51Cr-EDTA）或99mTc二乙三胺五醋酸（99mTc-DTPA），因二者几乎完全经肾小球滤过而清除，其清除率测定GFR是目前常用的方法。Scr是肌酸的代谢产物，经肾脏排泄，肾小管有少量分泌，是目前应用最广泛的GFR的内源性标记物，Scr在肾小球滤过功能下降至正常1/3时，Scr才明显上升，即肾功能不全失代偿期（CKD2期以上）时血肌酐才升高，而这种损伤是不可逆的，而且在实际应用中因其受肌肉量、肉食摄入量及体内代谢水平、年龄、性别的影响，随着Scr浓度的升高，肾小管分泌增加，使其准确性受到质疑。尿素氮（BUN）是人体蛋白质代谢的终末产物。然而，经实验研究证明，在肾小球滤过功能必须下降到正常的1/2以上时，BUN才会升高，而且感染、高热、脱水、消化道出血、高蛋白饮食均可导致BUN升高。以Scr为基础的预测GFR公式，如MDRD(Modification of Diet in Renal Disease，MDRD)公式，虽然考虑了年龄、性别、种族因素，但是年龄、性别和种族与肌肉含量的相关程度在人群中变异极大，而且这些因素并不能完全代表饮食因素或其他临床情况在Scr代谢过程中所产生的变异，例如营养不良、炎症等都会影响肌肉含量。这些引起Scr差异的因素都会导致以Scr为基础预测的GFR结果不准确。CCr除计算的偏差外，也因其影响因素多，留尿繁琐，重复性差，误差大，技术操作繁琐，不适宜普查 。
2血清胱抑素C（CysC）
八十年代中期，瑞典的Simonse等人通过一系列研究发现，血清胱抑素C（CystatinC,CysC）是一种特异性高、准确性好，较内生肌酐清除率更为敏感的肾小球滤过率新指标［1］。通过十几年的临床应用研究表明，在各种亚临床肾病中，在血肌酐浓度未改变时，即所谓“肌酐盲范围”（Creatinine-Blind Range），CysC就已升高［2］。这一结论为肾脏功能的评估开拓了新的理论，而后在这一领域，又有了更多的研究。随着CysC研究的不断深入，CysC发现肾脏早期损害的优势凸显，人们也越来越重视CysC所特有的诊断价值。CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂(GPIs)家族中的一员，为低分子量的非糖基化的碱性蛋白质，包括120个氨基酸，分子量为13.3 kD，等电点(PI)为9.3。CysC的基因和启动子的结构分析显示其基因型为“看家基因”，定位于染色体20 pb上，其生理作用可能是抑制半胱氨酸蛋白酶的活性，参与细胞内外蛋白质水解的调控。CysC是一种有核细胞都能稳定产生的蛋白质，不受年龄、性别、肌肉量、饮食、炎症、胆红素、溶血及甘油三酯等因素的影响［3］，是一种评估肾小球滤过率（GFR）的新指标。
研究证明，Cys-C的肾清除率与核素5lCr-EDTA或99mTc-DTPA清除率基本相同。1992年国外学者Grubb等［4］人首先报道了CysC和Scr与51Cr-EDTA 清除率的相关性接近(r分别为0.77，0.75)。血清胱抑素C、SCr与用99mTc DTPA测定的GFR的相关系数分别为-0.86和-0.63。可以看出，与99mTc DTPA测定的GFR相比，Cys-C比Scr具有更高的一致性［5］。BK enkamp等［6］人以99mTc-DTPA 清除率作为肾小球滤过功能的“金标准”分析了CysC、β2-微球蛋白（β2-MG）及Scr的浓度诊断肾损害的敏感性,结果表明它们诊断肾功能异常的敏感性分别为88.2%、67.7%和52.2%［7］。
国内研究者也有阐述Cystatin C与GFR的关系及与Scr敏感性的比较。李云生等［8］人将240例不同阶段肾损害的患者与130例正常成人观察胱抑素C浓度肾小球滤过功能的关系，得出这样的结论：“Cystatin C可以在Scr正常时已经升高；肾功能正常组、肾功能不全组、肾衰竭组Cystatin C与BUN无明显相关，与Scr呈正相关，与Ccr呈负相关,并有显著性意义”。也就是说，随着Scr的增高，CysC会增高，而Ccr会降低，肾脏损害就会更严重。由此可见，CysC敏感性高于Scr，在CKD的任何阶段，CysC都能敏感表达肾脏损害的程度。
国内很多研究工作［9～12］的临床试验也以血清胱抑素C作为评价指标。谢长英等［13］人观察了20例应用海昆肾喜胶囊治疗肌酐、尿素氮正常范围内的慢性肾脏病患者Cystatin C的变化情况。结果显示，海昆肾喜胶囊可明显降低慢性肾脏病患者的Cystatin C水平，同时血尿素氮和肌酐亦有明显的降低。这表明Cystatin C基本可以表达GFR水平变化，在慢性肾脏病进展的监测观察中具有很好的应用意义。
Scys相对分子质量低、等电点高，能自由地通过肾小球滤过膜并在近曲小管上皮细胞重吸收和降解，并不重新回到血液中，同时肾小管也不分泌Cys-C。由于Cys-C的生成速度和血浓度稳定，不受其他病理变化影响，其唯一的滤过和代谢器官是肾脏；而且，Cys-C对儿童GFR的变化也反应敏感。因此，Cys-C可作为反映肾小球滤过率的一种理想的内源性指标［14］，被认为是一种比Scr能更早期地反映GFR降低和更好反映肾小球滤过功能的理想指标。当肾小球有轻微的损伤时，Cys-C浓度就会迅速地升高，为慢性肾脏病早期GFR的变化提供快速、精确而又简单、可信的方法。
参考文献
［1］Grubb A.Diagnostic value of analysis of cystatin C and protein HC in biological fluids［J］.Clin Nephrology，1992,38(suppl)：S22-S27.
［2］任豫申，许迅辉，丁小强.血清胱抑素C在肌酐盲范围检测GFR的标志物［J］.国外医学（泌尿系统分册）,2002,22(5):318-320.
［3］海霞，稼国宾，朱立华．血清胱蛋白酶抑制剂C测定的方法学研究进展及临床意义［J］．临床检验杂志，2002,20(5):314-316.
［4］Grubb A,Simonsen O,Sturfelt G,et al. Serum concentration of cystatin C, factor D and beta 2-microglobulin as a measure of glomerular filtration rate［J］. Acta Med Scand,1985,218(5):449-450.
［5］孙晓慧.血清胱抑素C测定在疾病监测中的应用［J］.医学综述，2006,12(7):443-445.
［6］Arend BK enkamp,Joanna A E,Van Wijk, et al.Effect of corticosteroid therapy on Serum Cystatin C and β2-Microglobulin concentrations［J］.J Clin Chem,2002(48):1123-1126.
［7］纵晓英,李莹,张俊.测定血清胱抑素C的浓度评价肾小球滤过功能［J］.实用全科医学，2007,5(8):697-698.
［8］李云生，曾爱平，戴再友，等.240例肾脏疾病患者血清胱抑素C 的变化及临床相关研究［J］.中国中西医结合肾病杂志，2004,5(10):598-599.
［9］戴再友，李云生，陈晓莉，等.110例继发性肾脏病患者血清胱抑素C 的变化及临床相关研究［J］.中原医刊,2004,31(16):1-2,
［10］李颖，范晨.补阳还五汤对53例糖尿病肾病血清胱抑素C和尿蛋白影响［J］.实用中医内科杂志,2010,24(8):63-64.
［11］高建辉，张赛丹，蒋泽华.坎地沙坦与氨氯地平对原发性高血压病患者血清胱抑素C的影响［J］.中国医师杂志，2010,12(7):1002-1004.
［12］李建英，郭进，黄国秀，等.替米沙坦与阿托伐他汀对老年早期糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄率和血清胱抑素C的影响［J］.疑难病杂志，2009,8(10):596-598.
［13］谢长英，马培龙，朱广斌，等.海昆肾喜胶囊对慢性肾脏病患者血清胱抑素C的影响［J］.国际移植与血液净化杂志,2010,8(3):24-26.
［14］朱雪明，单卫民，张国平．乳胶增强散射免疫比浊法测定血清Cystain C［J］.临床输血与检验，2002,3(3):29-31.
【收稿日期】2011-09-05