【摘要】 目的：研究肺癌合并静脉血栓栓塞(VTE)患者的临床相关因素，为临床预防及治疗肺癌合并VTE提供依据。方法：对2006年10月-2011年9月笔者所在医院收治的经病理学、细胞学确诊的532例肺癌患者的病历资料进行回顾分析，采用螺旋CT、肺动脉造影、彩色多普勒超声血管检查明确VTE诊断22例。分析年龄、性别、病理类型、血小板计数、D-二聚体、白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)等临床相关因素与肺癌合并VTE的关系。结果：D-二聚体、IL-1和TNF正常水平患者的VTE发生率分别为0.32%、1.09%和2.30%，而高水平患者的VTE发生率分别为9.55%、7.42%和8.33%，差异均有统计学意义(P<0.05)；Logistic多因素回归分析显示，D-二聚体、IL-1和TNF水平升高是肺癌患者发生VTE的相关因素(P<0.05)。结论：合并症中D-二聚体、IL-1、TNF升高是肺癌患者发生VTE的独立危险因素；肺癌中腺癌合并VTE的病例最多(18例)，占81.8%。
【关键词】 静脉血栓栓塞； 肺癌； 危险因素
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.20.071
静脉血栓栓塞(VTE)包括深静脉血栓和肺栓塞。VTE是恶性肿瘤最常见的并发症之一，在美国和欧洲发病率为4%~20%，且有逐年增加的趋势。美国临床肿瘤学会报告显示，深静脉血栓和肺栓塞的早期死亡率均很高，分别为3.8％和38.9％。但目前国内关于VTE的预防和治疗与国际指南存在较大的差距，迫切需要临床一线的相关资料来研究并改进我国VTE的防治现状。本研究通过观察22例肺癌合并VTE患者的临床资料，研究其临床相关因素，为预防及治疗肺癌合并VTE提供临床依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2006年10月-2011年9月笔者所在医院收治的经病理学、细胞学确诊的532例肺癌患者，对其病历资料进行回顾分析。其中经螺旋CT、肺动脉造影彩色多普勒超声血管检查明确VTE诊断22例，占同期收治肺癌患者的4.14%(22/532)，均有随访记录。肺癌组织学分型参照1999年WHO公布的肿瘤组织学分型国际标准，分期参照1997年国际抗癌联盟公布的肺癌分期标准[1]。
本组22例肺癌合并VTE患者中，男14例(63.6%)，女8例(36.4%)；年龄28~74岁，中位年龄56岁。病理类型：全部为非小细胞肺癌(NSCLC)；其中腺癌18例(81.8%)，鳞癌4例(11.2%)。ⅢB期6例，Ⅳ期16例；7例合并上腔静脉压迫综合征；伴慢性合并症10 例(45.5%)，分别为高血压3例，脑梗死2例，慢性肺部疾病2例，2型糖尿病2例，冠心病1例。接受化疗的患者有17例(77.3%)，其中有2位患者同时接受抗血管生成药物治疗，无患者接受手术治疗。
1.2 VTE检查方法 螺旋CT：应用GE Brightspeed 螺旋CT检查。对患者进行胸部平扫，采用CARE dose 扫描方式。指标设定：重建层厚5 mm，准直15 mm×1.5 mm，进床速度每秒15 mm，扫描速度每秒2 r。用高压注射器于患者前臂静注对比剂，注速速度3 ml/s，在肺动脉干水平应用对比剂自动跟踪技术进行扫描(扫描准直为15 mm×0.75 mm，进床速度每秒9 mm，扫描速度每秒2 r)。注射造影剂后180~240 s后以CARE dose 方式从腘静脉水平至双肾静脉水平行下肢及腹部深静脉扫描[2]。
深静脉彩色多普勒超声：根据《肺血栓栓塞症深静脉血栓形成影像学检查操作规程推荐方案》方法进行检查，探头为线阵式，探头频率为3.5~5.0 MHz，取样容积置于血管中央，声束与血管夹角小于60°。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL-1和TNF的表达水平，采用半定量乳胶凝集法检测D-二聚体，试剂盒由上海太阳生物技术有限公司提供。
1.3 统计学处理 应用SPSS 16.0软件包对数据进行统计学分析。采用 字2检验分析VTE与临床因素之间的相关性，临床因素包括年龄、性别、病理类型、血小板计数、D-二聚体、IL-1 和TNF。采用logistic多因素回归分析确定VTE与临床因素之间的相关性。以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 肺癌患者发生VTE的相关临床因素 本组血小板计数高、腺癌患者VTE发生率(5.97%、10.78%)明显高于血小板计数正常、鳞癌患者(P<0.05)；D-二聚体、IL-1及TNF增高患者的VTE发生率(9.55%、7.42%及8.33%)明显高于指标正常者(P<0.01)。见表1。
表1 肺癌患者发生VTE的相关临床因素
2.2 VTE临床相关因素的多因素回归分析 Logistic多因素回归分析结果显示，D-二聚体、IL-1和TNF水平升高是肺癌患者发生VTE的相关临床因素(相关系数分别为62.126、2.437和2.014)。
3 讨论
当前研究证实恶性肿瘤与静脉血栓栓塞症的发生具有相关性[3]。随着医学分子生物学的进展，目前认为静脉血栓是在多因素作用下形成的，任何增强凝血功能，抑制抗凝-纤溶作用的因素都将促使血栓形成[4]。肺、前列腺、乳腺及结直肠肿瘤是最常合并深静脉血栓的肿瘤，占所有深静脉血栓患者的10%~15%。恶性肿瘤是继发肺栓塞的高危因素，其使肺栓塞的发病率增加4倍[5]。
本研究回顾性分析了532例肺癌患者的临床资料，把其中22例肺癌合并VTE患者作为研究对象，分析了年龄、性别、病理类型、D-二聚体、IL-1、TNF等临床因素与VTE的关系。结果表明：(1)血小板计数高、腺癌患者VTE发生率明显高于血小板计数正常、鳞癌患者(P<0.05)；D-二聚体、IL-1及TNF增高患者的VTE发生率明显高于指标正常者。(2)Logistic 多因素回归分析显示，D-二聚体、IL-1和TNF升高是肺癌发生VTE的相关因素(P<0.05)。提示：血小板计数、腺癌、血浆D-二聚体、IL-1及TNF都是肺癌并发VTE的危险因素。
目前，对于肺癌患者并发 VTE 的具体机制还未完全阐明[6]。结合本研究结果及文献，分析肺癌易并发VTE的机制有：(1)导致促凝物质增多，激活凝血状态；主要是组织因子和癌性促凝物质。组织因子通过增强凝血因子Ⅶ而激活外源性凝血途径；癌性促凝物质是一种半胱氨酸蛋白酶，可依赖维生素K直接激活凝血因子X。(2)肺癌引起体内抗凝活性的减低，主要是抗凝血酶Ⅲ、蛋白C及蛋白S的缺乏。(3)肺癌继发血小板活性异常，肿瘤细胞可激活血小板，引起血小板聚集。(4)血流速度和血管壁异常：肿瘤细胞可直接破坏血管壁，从而使胶原和基底膜暴露，促进血栓形成[7-8]。
参考文献
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(收稿日期：2012-03-30) (本文编辑：李嫚)