党参对人体各系统作用的现代药理研究进展

[摘要] 本文简述了党参对人体内分泌系统、免疫系统、消化系统、循环系统、神经系统、运动系统、呼吸系统、生殖系统的现代药理研究进展,分析党参治疗脾肺虚弱、气短心悸、内热消渴的药理作用基础,发现党参对循环系统、消化系统、免疫系统的现代药理研究比较深入,已经达到细胞分子水平,部分研究甚至达到了基因水平,对党参的临床运用、药物开发、药食同源应用提供了坚实的基础,而对内分泌系统、生殖系统作用研究不深入,对泌尿系统、肌肉系统、皮肤系统等的研究少,需要国内外学者继续深入研究,期望有更大的创新出现。

[关键词] 党参;现代药理;人体系统;综述

[中图分类号] R961 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2016)04(a)-0039-05

[Abstract] This paper describes the research of modern pharmacology of Codonopsis pilosula on the endocrine system, immune system, digestive system, circulatory system, nervous system, motor system, respiratory system, reproductive system and analyses the basic pharmacological action of Codonopsis pilosula, which is commonly used in clinical treatment of spleen and lung weaknees, shortness of breath, palpitations, internal heat diabetes. Now the study provides a solid foundation for clinical use, drug development and drug food homologous application on the circulatory system, digestive system, immune system of modern pharmacological research of Codonopsis pilosula has deeply reached the level of cell and molecule, part of the study even reached the gene level. But the study on the endocrine system and reproductive system is not thorough, and the study on urinary system, muscle system, skin system is more inadequate, thus the study on modern pharmacology of Codonopsis pilosula needs the domestic and foreign scholars" further study.

[Key words] Codonopsis pilosula; Modern Pharmacological Research; Body system; Review

党参为桔梗科植物党参Codonopsis pilosula (Fra-nch.)Nannf.素花党参Codonopsis pilosula Nannf.var. modesta Nannf.L.T. Shen或川党参Codonopsis tangshen Oliv.的干燥根,秋季采挖,洗净,晒干,不宜与藜芦同用。甘平,归脾、肺经,补中益气、 健脾益肺[1]。清代《本草从新》记载:党参“补中益气,和脾胃,除烦渴。中气微虚,用以调补,甚为平安。”清代《本草正义》记载:“党参力能补脾养胃,润肺生津,健运中气”。本品临床上常用于脾肺气虚、咳嗽虚喘、内热消渴等症。近年学者对党参进行了比较深入的药理研究,发现党参对内分泌系统可直接作用于垂体,对免疫系统有增强机体免疫功能、抗应激作用;对消化系统有调整胃肠运动功能、抗溃疡作用;对循环系统有强心、抗休克、调节血压、抗心肌缺血和抑制血小板聚集作用、有增强造血功能作用;对神经系统有镇静、催眠、抗惊厥作用;对运动系统有耐缺氧、抗疲劳作用;对呼吸系统有抗菌抗炎作用;对生殖系统能影响生殖能力。本文将近几年来关于党参对人体几大系统的研究进行总结归纳,为合理使用和开发党参提供依据。

1 对内分泌系统的影响

党参通过兴奋下丘脑、垂体,促进促肾上腺皮质激素(ACTH)的释放,增强肾上腺皮质功能,增强下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能。正常小鼠自由进食0.5%受试党参试验鼠粮,其肾上腺重量增加[2]。正常小鼠灌胃、皮下或腹腔注射党参水煎液,血浆皮质酮水平均显著升高;静脉注射党参的部分提取物,血浆皮质酮水平亦升高。研究表明,党参提取物(皂苷、多糖)的作用部位有可能不在肾上腺皮质处,而在垂体或垂体上水平[3]。

2 对免疫系统的作用

2.1 增强机体的免疫功能

党参所含菊糖是免疫佐剂,复方党参提取物对环磷酚胺处理制作免疫抑制小鼠模型具有保护作用。小鼠经10 d连续灌胃低、中、高剂量复方党参提取物(0.25、0.5、1.0 g/kg),并于第7天开始同时腹腔注射环磷酚胺,足趾厚度、脾细胞溶血空斑数及腹腔巨噬细胞吞噬率明显增加;脾淋巴细胞转化率、血清溶血素水平明显升高[4]。吴君等[5]采用迟发超敏反应(DTH)、免疫器官质量法观察测定免疫指标,发现党参破壁粉粒能够增强迟发超敏反应,小鼠耳肿胀度显著提高;参破壁粉粒能显著提高免疫抑制小鼠免疫器官的脏器指数,还可显著提高胸腺指数;党参破壁粉粒和党参饮片具有增强免疫的作用,且党参破壁粉粒在低于传统党参饮片剂量即可达到传统党参饮片的效果。

2.2延缓衰老

党参具有清除自由基的作用,可以提高氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,减少组织中过氧化脂质和脂褐质的含量,具有抗氧化、清除自由基、抑制脑细胞凋亡、延缓衰老等方面[6-9]。研究表明党参可使胸腺、脾脏指数均显著增高,可延缓衰老机体免疫器官萎缩[10]。采用D-半乳糖诱导亚急性衰老小鼠模型,测定每组小鼠的体质量,计算脾脏指数和胸腺指数,观察脾脏组织的超微结构,检测细胞粘附分子(CD138)的表达,酶联免疫分析(ELISA)检测小鼠血清中免疫球蛋白(IgG、IgM)和补体(C3、C4)含量,其中低剂量、高剂量党参组每日各按党参水煎剂5、15 g/kg灌胃。结果各党参组小鼠的脾脏、胸腺指数均显著升高,损伤的脾脏超微结构均有不同程度的修复,其中高剂量党参组修复程度较高、脾脏组织中CD138表达率较高、小鼠血清中IgG、IgM和补体C3、C4含量显著增加,表明甘肃党参水煎剂具有抗衰老作用[11]。研究表明[12],党参水提物可减缓或阻止线粒体结构的异常改变,增强其呼吸链复合体Ⅰ、Ⅳ酶活性,维持其正常功能,起延缓衰老作用。

2.3 抗肿瘤

党参多糖具有抗肿瘤活性[13]。党参总多糖(CPS)中分离得到两种新的党参多糖CPS-3、CPS-4,CPS-3对人胃腺癌细胞(BGC-823)的增殖有抑制作用;CPS-4可抑制人肝癌细胞(Bel-7402)增殖[13]。

2.4 抗辐射

观察党参乙醇总提物对小鼠的辐射保护作用。致伤前预防给药,党参乙醇总提物明显提高30 d存活率以及外周血白细胞计数(WBC)和血小板计数(PLT);致伤后给药没有显示出显著的治疗效果;给予致死剂量照射,党参乙醇总提物较照射对照组提高了存活率,差异有统计学意义(P < 0.05),表明党参乙醇总提物可降低辐射对小鼠外周血WBC和PLT的损伤作用[14]。

3 对消化系统的影响

3.1 调整胃肠运动

能调节胃肠道运动,党参能促进小肠吸收功能,调节缓解消化道平滑肌痉挛。不同浓度的党参灌胃后,用碳末法计算小肠的推进百分比。党参可明显加快小肠碳末推进作用,并拮抗阿托品和去甲肾上腺素引起的小肠推进抑制作用,但不影响异丙肾上腺素的抑制作用,表明党参可促进小肠的推进运动,这种作用可能与胆碱能M受体和肾上腺素能α受体有关[15]。

3.2 抗溃疡、保护胃黏膜的作用

党参破壁粉粒能显著减小溃疡大鼠的溃疡面积,显著降低溃疡的发生率[16]。此外党参提取物通过保护胃黏膜屏障增加前列腺素含量、胃血流量来抑制胃肠运动、胃酸分泌[17]。

4 对循环系统的作用

4.1 强心、抗休克、抗心肌缺血

党参能改善心肌能量代谢、具补气强心作用,能不同程度地恢复左心室收缩压(LVSP)、心室内压最大变化速率,降低左室舒张末期压(LVEDP),抑制丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)升高,增强SOD、谷胱甘肽超氧化物酶(GSH-Px)、Na+-K+-ATP及Ca2+-ATP活力,党参对心肌缺血再灌注损伤具有明显的保护作用[18]。用多普勒超声心电图仪测定20例冠心病心绞痛患者服用党参提取液前后左室舒张和收缩功能,研究表明服药14 d后,患者左室舒张期E波峰值、左房室门压力阶差明显提高了,左室舒张早期充盈时间显著缩短了,左室收缩功能的心输出量明显增加了,动物实验亦表明党参明显提高小白鼠心肌糖原、琥珀酸脱氢酶含量[19]。

4.2 改善血液流变性

党参可改善机体血液流变学和微循环,降低红细胞硬化指数,抑制形成体外试验性血栓。党参合剂可抑制降低血液及血浆黏度,减小心肌梗死面积[20]。研究表明服用党参提取液7 d后,24例冠心病心绞痛患者的血小板聚集率和血栓素 B2(TXB2)显著降低,但6 酮前列腺素 F1a(6-keto-PGF1a)无明显变化;活血药理实验表明党参总皂苷可使TXB2显著降低,而不改变前列环素的合成;党参水提醇沉液可降低大鼠的全血黏度;党参醚提取液可显著降低血小板聚集率,降低TXB2、6-keto-PGF1a的水平、提高纤溶活性[21]。

4.3 促进造血功能

党参多糖能促进脾脏代偿性造血功能,党参多糖对溶血性血虚模型小鼠能显著升高外周血血压,并能促进60Co-γ射线照射后小鼠内源性脾结节生成,但对骨髓细胞DNA合成的促进作用不显著[22]。脾脏对党参造血功能亦有一定影响,给去脾脏动物喂食新鲜脾脏、党参后造血功能增强,但药效不持久,停止喂食党参20 d后,血液各成分恢复至给药前水平;5 g/kg 党参煎剂皮下注射,红细胞数量、血红蛋白含量均增加,白细胞数量降低[23]。36例放化疗后出现造血功能障碍的肿瘤患者,每天8 g潞党参花粉,2次温水冲服,连续30 d,血白细胞减少、贫血患者的治疗总有效率分别为96.1% 和90.0%,治疗效果好[24]。

4.4 调节血压

党参对血压有双向调整作用。给予10例贫血性、感染性、直立性等原因导致的低血压患者每日1剂30 g党参、30 g黄精、10 g炙甘草制成的药剂进行治疗,患者均痊愈[24]。白丽华[25]随机选取妊娠期高血压疾病子痫前期孕妇102例,分为对照组和观察组;对照组给予常规硫酸镁治疗,观察组给予硫酸镁+中药黄芪、党参治疗。分别测定用药后对照组、观察组24 h尿蛋白定量、β2-微球蛋白(β2-MG)、脐动脉收缩末期峰值(S)与舒张末期峰值(D)的比值(脐血流S/D)等指标的变化幅度。治疗后观察组明显降低24 h尿蛋白定量、β2-MG、脐血流S/D及收缩压,表明中药黄芪、党参对妊娠期高血压疾病患者肾功能损害有明显修复作用[25]。

5 对神经系统的作用

5.1 镇静、催眠、抗惊厥

小鼠腹腔注射党参能显著减少自主活动次数,明显延长因戊四氮、硝酸士的宁所致的惊厥、死亡时间,同时减少惊厥和死亡数。党参能延长戊巴比妥钠及乙醚引起的睡眠时间,能显著改善东莨菪碱所致小鼠的学习记忆障碍[26]。

5.2 改善学习记忆

党参多糖给药组能不同程度缩短东莨菪碱所致记忆获得障碍模型小鼠的触电潜伏期,提高空间记忆能力,缩短寻觅平台的潜伏期;能延长亚硝酸钠所致记忆巩固障碍模型和40%乙醇所致记忆再现障碍模型小鼠的记忆潜伏期,减少错误次数[27]。

6 对运动系统的影响

6.1 耐缺氧、抗疲劳

给小鼠灌胃党参提取物可提升小鼠的游泳能力[24]。研究将250只实验小鼠随机分为空白组,对照组,药物高、中、低剂量组(党参发酵浓缩液0.5、0.25、0.125 mg/mL灌服),每组50只,分别灌服生理盐水,红景天药液及党参发酵液高、中、低剂量30 d,党参发酵液均能够显著延长小鼠游泳时间以及缺氧死亡时间,并能抑制血清尿素氮的产生,提高小鼠肝糖原的含量,表明党参发酵液有提高小鼠抵抗力、增强抗疲劳和耐缺氧的作用[28]。研究表明,党参破壁粉粒能够显著延长小鼠负重游泳时间,党参具有抗疲劳作用[29]。

6.2 抗应激

党参可提高机体对有害刺激的抵抗能力。研究表明,党参多糖口服液能显著延长小鼠的常压缺氧条件下的存活时间、游泳时间,对二甲苯所致小鼠耳廓炎症具有不同程度的抑制作用[30]。采用常压缺氧实验、低温游泳实验和热板法的实验方法,分别比较黄芪水煎剂、水提液和党参水煎剂、水提液对小鼠耐缺氧时间、低温游泳时间及痛阈的影响,结果党参、黄芪的水煎剂均能增强小鼠抗应激反应能力、增强其抗热刺激和耐缺氧能力,延长其低温游泳时间[31]。

7 对呼吸系统的作用

7.1 抗菌、抗炎

党参醇提物可抑制卡他布朗汉姆菌,表皮葡萄球菌,甲型、乙型溶血性链球菌,枯草芽胞杆菌,炭疽芽胞杆菌,大肠埃希菌,金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌,变形杆菌和伤寒沙门菌的活性[32]。

7.2 祛痰、平喘

明党参水提液与结晶Ⅵ对雾化氨水刺激引起小鼠咳嗽有显著抑制作用,而且随剂量增加作用增强;并能增加小鼠呼吸道酚红排出量,使气管分泌液增多,又可加速纤毛运动,这有利于排痰,达到祛痰作用;对乙酞胆碱和组胺引起豚鼠哮喘有显著的抑制作用,表明其能对抗组胺、乙酞胆碱等过敏介质引起的支气管收缩[33]。

7.3 提高肺泡肺表面活性物质(PS)含量

党参能提高PS含量,稳定肺泡内压,保持肺泡膨胀的稳定性,维持肺泡-毛细血管间液体交换的平衡,降低肺系数,减轻大鼠呼吸窘迫综合征(RDS)导致的肺不张病理变化,有效维持肺的通气功能,改善肺的换气功能。

8 对生殖系统的影响

实验研究显示党参炔苷对卵巢颗粒细胞(GCs)分泌雌二醇(E2)的促进作用能够被PKA抑制剂(H89)和p38 MAPK抑制剂(SB203580)逆转[34],党参能影响生殖能力,用藏党参多糖进行大鼠睾丸间质细胞体外培养,并测定其细胞中SOD、MDA和GSH-Px的含量。浓度为2 mg/mL时,可显著降低体外培养的大鼠睾丸间质细胞SOD的活力,降低MDA的含量,并提高GSH-Px的活力。藏党参多糖具有一定的抗氧化活性,其保护睾丸间质细胞的作用主要是通过提高GSH-Px的活力,调动SOD催化来分解O2-,SOD活力下降,MDA含量降低,GSH-Px活力升高[35]。

此外党参的功效成分主要为粗多糖类、皂苷类,前者的功能主要是增强免疫力、辅助改善记忆、缓解体力疲劳、改善营养性贫血功能、对胃黏膜损伤有辅助保护功能等;后者的功能主要是辅助降血脂功能、辅助降血压功能、提高缺氧耐受力、改善营养性贫血等。党参作为中医传统的补虚药广泛应用于药食同源的保健食品,如参芪补酒[36]、乳酸菌发酵型泡菜[37]、新型参杞枣茶[38]、芦荟、党参、麦冬和苹果复合保健饮料[39]、养发虫草饮料[40]、疲劳安胶囊[41]、元生宝营养口服液[42]、麦芽饮料[43]、红枣参苓膏[44]、功能性益肺营养液[45]、舒筋活络保健酒[46]、芦荟中药复合保健饮料[47]等。

党参具有补气的功效,能补益脏气以纠正人体脏气虚衰的病理偏向,常与其他类药食配伍应用于各类疾病的治疗、康复和保健中,如脾虚食滞证,与消食药同用;脾虚湿滞证,与化湿、燥湿或利水渗湿药同用;脾虚中气下陷证,多配伍能升阳药;脾虚久泻证,与涩肠止泻药同用;脾不统血证,与止血药同用;肺虚喘咳有痰之证,多配伍化痰、止咳、平喘药;脾肺气虚证,与补气健脾除湿药同用;气血两虚证,多配伍补气补血药;气津两伤证,多配伍养阴生津药。党参具有广泛的应用前景,在药食上具有很高的开发价值,应深入研究以期望有更大的创新。

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