妊娠晚期血细胞比容水平与易栓症的相关性分析

【摘要】 目的:探讨妊娠晚期血细胞比容水平与易栓症的相关性。方法:选取2014年1月-2015年5月本院妇产科住院部易栓症妊娠晚期孕妇85例作为研究组,同期选取正常妊娠晚期孕妇80例作为对照组,全部研究对象均测定血细胞比容水平,比较两组分娩前后血细胞比容的变化差异,比较两组产程异常、剖宫产、早产儿、新生儿窒息与低体重儿等妊娠不良结局发生率的差异。采用Pearson直线相关性分析血细胞比容水平与妊娠结局指标(新生儿体重)的关系。结果:分娩前后,研究组血细胞比容明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);分娩后,研究组血细胞比容明显低于分娩前,比较差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组产程异常率、剖宫产率、早产儿率、新生儿窒息率与低体重儿率均明显高于对照组,两组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。Pearson直线相关性分析结果显示,妊娠晚期血细胞比容与新生儿体重呈负相关(r=-0.31,P<0.05)。结论:妊娠晚期血细胞比容水平与易栓症具有紧密的关系,其中HCT水平增加是易栓症形成的危险因素,且妊娠晚期HCT水平与易栓症均严重影响妊娠结局。

【关键词】 妊娠晚期; 血细胞比容; 易栓症

The Correlation Analysis between Hematocrit Level and Thrombophilia in the Late Trimester of Pregnancy/LUO Xue-juan, YANG Xing-juan.//Medical Innovation of China,2016,13(04):050-054

【Abstract】 Objective: To investigate the correlation between hematocrit levels and thrombophilia in the late trimester of pregnancy.Method: 85 pregnancy pregnant women in our hospital from January 2014 to May 2015 with thrombophilia in the late trimester were selected as study group, at the same time, 80 normal pregnancy pregnant women in the late trimester were selected as control group. All the subjects were measured in hematocrit levels. Before and after childbirth, hematocrit variations was compared between the two groups, as well as abnormal stage of labor, cesarean section, premature, neonatal asphyxia and infant of low-birth weight pregnancy differences in the rate of adverse outcomes. Pearson linear correlation and pregnancy outcome index was used to analyze hematocrit level (birth weight) relationship. Result: Before and after childbirth, hematocrit of the study group was significantly higher than that of the control group, there was statistically significant difference between the two groups (P<0.05). After childbirth, hematocrit of the study group was significantly lower than pre-childbirth, there was statistically significant difference between pre-childbirth and post-childbirth (P<0.05). The abnormal stage of labor, cesarean section rate, the rate of prematurity, neonatal asphyxia rate, and the rate of low birth weight infants of the study group was significantly higher than that of the control group, there was statistically significant difference between the two groups (P<0.05). Pearson linear correlation analysis showed that, with the advanced of hematocrit was negative correlation neonatal weight in the late pregnancy (r=-0.31,P<0.05). Conclusion: It has close relationship between hematocrit level and thrombophilia in late pregnancy, the increasing of HCT levels is the risk factor of thrombophilia, HCT levels and thrombophilia in late pregnancy are seriously affected pregnancy outcome.

【Key words】 Late trimester of pregnancy; Hematocrit; Thrombophilia

First-author’s address: Huiyang District Chinese Medicine Hospital of Huizhou City, Huizhou 516211, China

doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2016.04.015

易栓症主要包括遗传性易栓症与获得性易栓症两种类型,其中获得性易栓症是遗传性易栓症血栓事件的诱发原因[1]。参照美国病理学会(College of American pathologists, CAP)关于易栓症的诊断指南,妊娠由于病理生理改变导致易栓症发生率显著增加。目前研究显示,胎儿生长受限(Fetal growth restriction, FGR)、肾病、糖尿病、子痫前期、抗磷脂综合征(Antiphospholipid syndrome, APS)等疾病均与易栓症显著相关[2]。因此,易栓症严重影响妊娠结局。相关研究显示,血细胞比容(hematocrit, HCT)水平增加是妊娠不良结局的重要危险因素[3]。但关于妊娠晚期血细胞比容水平与易栓症的关系研究甚少,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月-2015年1月本院妇产科住院部易栓症妊娠晚期孕妇85例作为研究组,同期选取正常妊娠晚期孕妇(孕妇无特殊病史,无并发症及其合并症)80例作为对照组。研究年龄24~35岁,平均(27.91±5.21)岁,初产妇50例,经产妇35例,平均孕周(36.98±2.31)周,原发疾病:轻度子痫前期28例,重度子痫前期25例,妊娠期糖尿病32例;对照组年龄23~33岁,平均(27.44±5.09)岁,初产妇48例,经产妇32例,平均孕周(37.21±2.44)周。两组患者年龄、孕次与孕周比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准 (1)研究组:孕周为28~40周,符合易栓症的诊断标准,主要以静脉血栓形成为临床表现,无论是遗传性易栓症与获得性易栓症两种发病类型,最主要的临床特征为具有静脉血栓易发趋势,并以静脉血栓形成为主,其中遗传性易栓症是指患者具有终生容易发生静脉血栓性疾病的趋势,如高同型半胱氨基酸血症;获得性易栓症是在原发疾病(轻度子痫前期、重度子痫前期、妊娠期糖尿病)的基础上导致静脉血栓形成。静脉血栓性疾病主要疾病类型包括深静脉血栓形成(Deep venous thrombosis, DVT),肺栓塞(Pulmonary embolism, PE)。(2)对照组:孕周为28~40周,实验室与辅助检查结果正常。

1.2.2 排除标准 (1)研究组:肝肾功能障碍、凝血功能障碍、近期应用阿司匹林肠溶片、低分子肝素钠、影响血小板功能、其他影响血流动力学的疾病与精神性疾病、红细胞增多症、贫血及其他血液系统疾病。(2)对照组:肝肾功能障碍、凝血功能障碍、近期应用阿司匹林肠溶片、低分子肝素钠、影响血小板功能、其他影响血流动力学的疾病与精神性疾病、红细胞增多症、贫血及其他血液系统疾病,合并轻度子痫前期、重度子痫前期、妊娠期糖尿病、深静脉血栓形成与肺栓塞,合并高同型半胱氨基酸血症、遗传性易栓症与获得性易栓症。

1.3 检测方法 (1)检测时间:分娩前1周内、分娩后2 d内两个时间段。(2)检测仪器:COULTER LH 750/LH 755全自动血细胞分析仪(贝克曼库尔特商贸中国有限公司),用于测定血细胞比容,仪器经定期校正,每天检测前按照相关规定实施质量控制。(3)检测步骤:全部研究对象均采集孕妇清晨空腹肘静脉血液样本2 mL,注入含EDTA-K2抗凝剂的真空抗凝管内,充分混匀后采用COULTER LH 750/LH 755全自动血细胞分析仪测定血细胞比容。

1.4 观察指标 比较两组分娩前后血细胞比容的变化差异,比较两组产程异常、剖宫产、早产儿、新生儿窒息与低体重儿等妊娠不良结局发生率的差异,采用Pearson直线相关性分析血细胞比容水平与妊娠结局指标(新生儿体重)的关系。

1.5 统计学处理 本研究数据使用SPSS 18.0统计软件进行分析,计量资料以(x±s)表示,比较采用t检验,计数资料以百分比表示,比较采用 字2检验,采用Pearson直线相关性分析血细胞比容与妊娠结局指标的关系,P<0.05提示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者分娩前后血细胞比容比较 研究组分娩前后血细胞比容分别为(35.01±3.95)%、(25.14±3.78)%,对照组分别为(12.54±2.72)%、(12.49±2.69)%。分娩前后,研究组患者血细胞比容均明显高于对照组,比较差异具有统计学意义(P<0.05);分娩后研究组患者血细胞比容明显低于分娩前,比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患者妊娠结局比较 研究组患者产程异常率、剖宫产率、早产儿率、新生儿窒息率与低体重儿率均明显高于对照组,比较差异均具有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.3 血细胞比容与妊娠结局指标的关系 Pearson 直线相关性分析结果显示,妊娠晚期血细胞比容与新生儿体重呈负相关(r=-0.31,P<0.05)。

表1 两组患者妊娠结局的比较 例(%)

组别产程异常剖宫产早产儿新生儿

窒息低体重儿

研究组(n=85)23(27.06)32(36.65)9(1.59)10(11.76)11(12.94)

对照组(n=80)7(8.75)1(1.25)01(1.25)1(1.25)

字2值9.2934.127.027.328.35

P值<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

3 讨论

易栓症是指由于抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等凝血指标水平异常而导致的遗传性与获得性缺陷,或者由于存在获得性危险因素而导致容易发生血栓栓塞性疾病与高凝状态,其主要临床表现为静脉血栓形成[4]。相关研究显示,晚期妊娠合并易栓症患者胎盘组织可见水肿、梗死及其绒毛间微血栓形成,容易导致重度子痫前期、FGR、死胎与产后出血等严重并发症[5]。因此,易栓症严重影响孕妇与胎儿的健康,是导致围产期不良结局的重要原因。探讨易栓症的预测因子及其与妊娠结局的关系对预防易栓症患者妊娠不良结局具有重要的价值。HCT,即红细胞体积分数,在一定条件下经离心沉淀压紧的红细胞在全血标本中所占的体积比值,其与红细胞数量与大小具有明显的关系。相关研究显示,血细胞比容水平增加是导致易栓症妊娠不良结局的主要危险因素,其机制可能与血液浓缩具有明显的相关性[6]。血细胞比容增加可见与各种病理因素导致的血液浓缩,其中由于妊娠病理生理改变导致妊娠16~31周HCT水平显著增加[7]。本研究通过采用全自动血细胞分析仪测定HCT,是分析仪在测定数千个红细胞体积产生脉冲叠加的结果,但其结果容易受红细胞增多症与血液系统疾病等因素影响,因此,本研究纳入对象排除红细胞增多症、贫血及其他血液系统疾病。同时,通过对比分析易栓症妊娠晚期孕妇与正常妊娠晚期孕妇分娩前后血细胞比容水平的差异,分析易栓症对妊娠晚期孕妇血细胞比容与妊娠不良结局的影响,进一步分析血细胞比容与妊娠不良结局的关系,探讨妊娠晚期血细胞比容水平与易栓症的关系,两者对妊娠结局的影响,并指导易栓症早期诊断与临床干预。

本研究结果显示,分娩前后,易栓症妊娠晚期孕妇血细胞比容明显高于正常妊娠晚期孕妇,两者比较差异具有统计学意义,结果揭示了HCT水平对于预测妊娠合并易栓症具有重要的意义,但HCT水平对于预测妊娠合并易栓症严重程度的价值有待进一步研究探讨[8]。同时,分娩后,易栓症娠晚期孕妇血细胞比容明显低于分娩前,分娩前后比较差异具有显著性,分娩后HCT水平降低可能与妊娠结束后血液浓缩程度明显降低有关[9]。进一步探讨易栓症与妊娠结局的关系显示,易栓症妊娠晚期孕妇产程异常率、剖宫产率、早产儿率、新生儿窒息率与低体重儿率均明显高于正常妊娠晚期孕妇,结果揭示了易栓症与妊娠结局具有紧密的关系。同时,Pearson直线相关性分析结果显示,妊娠晚期血细胞比容水平与新生儿体重呈负相关,间接反映了妊娠晚期HCT水平增加是导致低体重儿率增加的重要原因。因此,妊娠晚期孕妇HCT水平与妊娠结局具有明显的相关性。相关研究显示,妊娠早期与妊娠晚期HCT>0.4与FGR、早产具有紧密的关系,揭示了HCT>0.4时,FGR、早产风险显著相关[10-11]。本研究结果显示,妊娠晚期HCT对低体重儿预测价值更大,可能与易栓症相关。HCT作为血液黏滞度的标记物,HCT水平增加是凝血功能异常性疾病与FGR的特征性表现,可作为低体重儿的重要预测因子[12]。同时,HCT每增加0.1,胎盘生长则减少38%[13]。因此,HCT水平增加是导致易栓症与妊娠不良结局的重要危险因素。本研究阐明了妊娠晚期HCT水平与易栓症监测的关系,为临床早期诊断易栓症高危人群,进一步防治易栓症并发症提供监测手段,对降低妊娠并发血栓栓塞性疾病形成,降低围产期母婴并发症,改善妊娠结局具有重要的意义[14-15]。

易栓症不是指单一种疾病类型,而是指抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白异常导致的遗传性凝血功能缺陷或获得性凝血功能缺陷,是指由于获得性危险因素导致血栓栓塞性疾病形成。易栓症的血栓栓塞性疾病类型主要为静脉血栓栓塞形成。无论是遗传性易栓症还是获得性高凝状态改变,易栓症最主要的临床特征为静脉血栓性疾病的容易发生趋势,临床通常以静脉血栓栓塞性疾病(Venous thromboembolism, VTE)为主[16]。获得性高凝状态改变是在原发疾病(轻度子痫前期、重度子痫前期、妊娠期糖尿病)的基础上导致静脉血栓形成。静脉血栓性疾病主要疾病类型包括深静脉血栓形成(Deep venous thrombosis, DVT)和肺栓塞(Pulmonary embolism, PE)。其中深静脉血栓形成主要发生于双侧下肢,但也可能发生于身体其他部位。深静脉血栓形成主要临床表现为浅静脉曲张、疼痛与下侧肢体不对称肿胀。浅静脉曲张是侧支循环形成与静脉压异常增加的临床症状。疼痛性质主要表现为钝痛或坠痛[17]。临床上可根据下侧肢体的肿胀程度初步评定静脉血栓性疾病的形成部位。双侧下肢水肿在一定程度上提示下腔静脉血栓形成。肺栓塞是下肢深静脉血栓形成的严重合并症之一,病情较为严重者可出现猝死,严重影响患者的身体健康。呼吸困难、胸痛、咯血是诊断肺栓塞的重要临床表现。但大部分肺栓塞患者的临床症状缺乏特异性。若下肢深静脉血栓形成患者出现咯血、气促、胸闷、突发性晕厥,则可能考虑下肢深静脉血栓形成并发肺栓塞的可能性[18]。同时,肺栓塞患者可能出现胸腔积液、肺炎、心绞痛与心肌梗死等相关性临床症状。因此,易栓症是深静脉血栓形成与肺栓塞的高危因素,早期诊断与干预易栓症在预防深静脉血栓形成与肺栓塞中具有重要的意义,有助于保障晚期妊娠孕妇的生命健康,改善妊娠结局。

妊娠期间由于母体需要适应胎儿的生长发育,在生理上发生了适应性改变,血液系统发生的相应的改变。其中白细胞计数与各种细胞类型比例在反映人体免疫系统功能具有重要的价值。其中淋巴细胞在参与特异性免疫应答中具有重要的价值,而粒细胞在参与非特异性免疫效应中的价值显著。由于妊娠晚期孕妇白细胞计数增加,其中以中性粒细胞计数增加为主,其主要是由于胎儿通过刺激母体,母体为保护胎儿自身免受感染性侵犯而发生了适应性改变过程,有助于孕妇在妊娠期免受病原微生物感染。同时,白细胞计数、中性粒细胞计数的增加提示了免疫系统处于激活状态,对妊娠期孕妇的分娩过程具有重要的价值,同时增加血液黏稠性,从而增加静脉血栓性疾病的发生风险,严重者甚至导致弥漫性血管内凝血(Disseminated intravascular coagulation),严重影响妊娠结局。红细胞参数发生了适应性改变为:孕妇在妊娠6~8周开始增加,于妊娠32~34周达到高峰值,约增加30%~45%。同时,在妊娠晚期,由于胎儿生长发育对铁量需求的增加,红细胞总量增加,从而影响红细胞计数(Red blood cell count, RBC)、血红蛋白(Hemoglobin, HGB)、血细胞比容(Hematocrit, HCT)、红细胞平均体积(Mean corpuscular volume, MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(Mean corpuscular hemoglobin, MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(Mean corpuscular hemoglobin concentration, MCHC)等红细胞参数的适应性改变,但对正常孕妇的影响作用不大[19]。相关研究显示,妊娠中晚期测定HCT水平对预测易栓症具有重要的价值。合并易栓症(轻度子痫前期、重度子痫前期、妊娠期糖尿病)患者常合并血液浓缩,血容量缺乏导致血浆黏度与全血黏度明显增加,从而显著增加HCT水平。其中妊娠晚期HCT≥35%提示存在明显的易栓症趋势,从而增加深静脉血栓形成、肺栓塞的发生风险,轻者影响孕妇的妊娠结局,严重者则可能威胁妊娠晚期孕妇的生命健康。

综上所述,妊娠晚期血细胞比容水平与易栓症具有紧密的关系,其中HCT水平增加是易栓症形成的危险因素,且两者均严重影响妊娠结局。

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(收稿日期:2015-07-07) (本文编辑:蔡元元)