打开文本图片集
【摘要】 目的 探讨代谢综合征（MS）及其相关因子与肺血栓栓塞症（PTE）的相关性。方法 245例肺血栓栓塞住院患者作为肺血栓栓塞组 （PTE 组）， 同期200例健康体检者作为对照组， 比较两组一般临床资料以及血压、体质量指数（BMI）、血糖、血尿酸、血清胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）等资料。结果 PTE组和对照组MS患病率分别为12.65%和12.00%， 差异无统计学意义（P>0.05）；两组BMI比较， 差异有统计学意义（P<0.05）。而高血压、高血糖或糖尿病、血尿酸、膽固醇、甘油三酯、HDL和LDL两组差异无统计学意义（P>0.05）。经多因素Logistic回归分析显示肥胖是肺栓塞的危险因子， OR（95%CI）为1.812（1.012， 3.158）（P<0.05）， MS、高血压、高血糖或糖尿病、血尿酸、胆固醇、甘油三酯、HDL和LDL等不是肺栓塞的影响因子（P>0.05）。将PTE组分成低危、中危和高危三个亚组， 三亚组MS发生率差异无统计学意义（P>0.05）。三亚组BMI差异有统计学意义（P<0.05）， 高危组和中危组BMI高于低危组（P<0.05）；MS、高血压、高血糖或糖尿病、血尿酸、胆固醇、甘油三酯、HDL和LDL比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 MS与肺血栓栓塞症无相关性， 肥胖是肺栓塞的危险因子， 肥胖的肺栓塞患者的病情更严重。
【关键词】 肺血栓栓塞症；代谢综合征；静脉血栓栓塞症；肥胖；危险分层
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.13.001
【Abstract】 Objective To explore the correlation between metabolic syndrome （MS） and its related factors and pulmonary thromboembolism （PTE）. Methods There were 245 pulmonary thromboembolism patients as pulmonary thromboembolism group （PTE group）， and concurrent 200 physical examination people as control group. Comparison were made on general clinical data， blood pressure， body mass index （BMI）， blood glucose， blood uric acid， serum cholesterol， triglycerides， high-density lipoprotein （HDL） and low density lipoprotein （LDL） in two groups. Results PTE group and control group had prevalence rate of MS respectively as 12.65% and 12.00%， and the difference had statistical significance （P>0.05）. Both groups had statistically significant difference in BMI （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in hypertension， high blood glucose or diabetes， blood uric acid， cholesterol， triglycerides， HDL and LDL （P>0.05）. Multi-factor Logistic regression analysis showed that obesity was risk factor of pulmonary embolism， with OR （95%CI） as 1.812 （1.012， 3.158） （P<0.05）， and MS， high blood glucose or diabetes， blood uric acid， cholesterol， triglycerides， HDL and LDL were not influencing factors of pulmonary embolism （P>0.05）. PTE group were divided into low-risk， medium-risk and high risk groups， and three subgroups had no statistically significant difference in incidence of MS （P>0.05）. Three subgroups had statistically significant difference in BMI （P<0.05）， and high risk group and medium-risk group had higher BMI than low-risk group （P<0.05）. Three subgroups had no statistically significant difference in MS， hypertension， high blood glucose or diabetes， blood uric acid， cholesterol， triglycerides， HDL and LDL （P>0.05）. Conclusion MS is not correlated with pulmonary thromboembolism， and obesity is risk factor of pulmonary embolism. The pathogenetic condition of obese patients with pulmonary embolism is more serious.
【Key words】 Pulmonary thromboembolism； Metabolic syndrome； Venous thromboembolism； Obesity； Risk stratification
肺血栓栓塞症（pulmonary thromboembolism， PTE）为来自静脉系统或右心的血栓阻塞肺动脉或其分支所致的疾病， 是呼吸系统的急危重症疾病， 死亡率高。PTE是多因素性疾病， 目前确定的风险因素包括外伤、手术、肿瘤、口服避孕药等。代谢综合征（metabolic syndrome， MS）是臨床常见的一组复杂的代谢紊乱症候群， 临床表现以高血压、高血糖、中心性肥胖、血脂异常、高尿酸血症等为特征， MS对机体重要的病理生理损害包括动脉粥样硬化、血管内皮功能障碍和凝血系统激活。有研究表明肥胖、2型糖尿病、血脂异常与静脉血栓栓塞症 （venous thromboembolism， VTE）密切相关。综合多种代谢异常的MS对PTE是否存在影响， 值得进一步探讨， 本研究分析探讨代谢综合征及其相关因子与PTE的关系， 以对PTE的临床防治提供理论依据。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2000年1月～2016年10月深圳市人民医院住院确诊的245例PTE患者， 年龄19～91岁， 平均年龄（58.45±17.71）岁， 其中男114例， 女131例。所选患者均经螺旋CT肺动脉造影（CTPA）或肺通气灌注核素扫描确诊肺栓塞， 并排除癌栓、空气栓塞、脂肪栓塞和羊水栓塞等可能。并根据ESC2008年急性肺栓塞诊治危险分层指标将PTE患者分成高危、中危、低危组。选取同期200例健康体检者作为对照组， 平均年龄（57.76±15.32）岁， 其中男95例， 女105例。
1. 2 方法 本研究为回顾性对照研究。采用2005国际糖尿病联盟（IDF）综合征新定义作为MS诊断标准。收集研究对象性别、年龄、病史等一般临床资料， 收集血压、体质量指数（body mass index， BMI）、血糖、血尿酸、血清胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白（high density lipoprotein， HDL）和低密度脂蛋白（low density lipoprotein， LDL）等资料， PTE患者资料还包括CTPA、肺通气灌注扫描、心脏彩超、血气、心肌肌钙蛋白T（cTnT）和肌钙蛋白I（cTnI）、N末端钠尿肽前体等PTE危险分层指标。
1. 3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验；多因素Logistic回归分析代谢综合征组成因子与肺栓塞之间是否独立相关。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组MS及其相关因子比较 PTE组中合并MS 31例（12.65%）， 对照组中MS 24例（12.00%）， 两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。PTE组和对照组的BMI分别是（26.01±2.87）kg/m2
和（25.27±3.21）kg/m2， 两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组高血压、高血糖或糖尿病、血尿酸、胆固醇、甘油三酯、HDL和LDL比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。经多因素Logistic回归分析显示肥胖患者罹患PTE的风险增高1.8倍， OR（95%CI）为1.812（1.012， 3.158）（P<0.05）， MS、高血压、高血糖或糖尿病， 及血尿酸、胆固醇、甘油三酯、HDL和LDL等因子异常不增加PTE的患病风险（P>0.05）。见表2。
2. 2 MS及其相关因子在不同肺栓塞危险分层中的比较 根据急性肺栓塞分层指标， 将PTE组分成低危、中危和高危三个亚组， 其中低危组97例， 中危组101例， 高危组47例， 三亚组合并MS的患者分别有9例（9.27%）、14例（13.86%）和8（17.02%）， 三组比较差异无统计学意义（P>0.05）。三亚组MS相关因子进行比较， PTE低危组、中危组和高危组的BMI分别为（25.45±2.81）kg/m2、（26.29±2.92）kg/m2和（26.52±2.87）kg/m2，
差异有统计学意义（P<0.05）；对三组进行两两组间比较， 低危组与和中危组和高危组的BMI差异有统计学意义（P<0.05）；而高危组和中危组的BMI差异统计学无意义（P>0.05）。两组高血压、高血糖或糖尿病、血尿酸、胆固醇、甘油三酯、HDL和LDL比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
3 讨论
PTE是常见的呼吸系统急危重症疾病， 死亡率高， PTE与深静脉血栓形成是一个动态发展变化的整体， 共属于VTE， 大部分PTE血栓来源于深静脉血栓[1]。PTE是一个多因素疾病， 包括原发性因素即遗传因素和继发性因素， 继发性因素包括任何可以导致静脉血液淤滞、静脉系统肉皮损伤和血液高凝状态的因素， 如近期手术、创伤、妊娠、肥胖、糖尿病、口服避孕药等。寻找PTE的危险因素进行早期防治， 是减少PTE发病率和减轻PTE病情严重程度的重要手段。MS人群发病率高， 我国MS患病率高达近20%[2]。MS与血液高凝状态密切相关， 而血液高凝状态是血栓形成前状态[3]。MS存在一种慢性低度炎症状态， 导致血栓前状态， 诱发静脉血栓栓塞。MS的慢性低度炎症和胰岛素抵抗机制， 可增加血浆纤维蛋白原水平， 还可促进可溶性组织因子和凝血因子Ⅶ释放， 后两者的释放增加凝血级联反应的激活风险[3]。
MS与心血管疾病的发病率和死亡率的相关性在众多研究中得到证实， 而MS与VTE的相关性争议较大。Vaya等[4]研究显示MS是VTE的风险因素， MS比非MS患者VTE风险增加2.7倍[95% CI为（1.3， 5.6）， P<0.05]， 另外高甘油三酯血症、高血糖、腹部肥胖也VTE显著相关。Mraovic等[5]研究表明MS增加全髋关节或全膝关节置换术患者增加PTE患病风险达1.6倍[95% CI （1.01， 2.56）；P<0.05]；对于肥胖、高血压、高血糖或血脂异常， 每增加一项指标， 肺栓塞患病风险增加1.23倍[95% CI （1.02， 1.48）， P<0.05]。Ray等[6]研究则不支持MS是VTE风险因素。一项meta分析研究显示6个病例对照研究支持MS是VTE的独立危险因素， 而2个前瞻性队列研究结果则相反[7]。本研究结果显示MS并不增加PTE患病风险[OR=1.081， 95% CI （0.751， 1.521）， P<0.05]， 研究结果与Ray等研究结果相似。
許多研究证实肥胖是VTE或PTE的独立危险因子[8]。Stein等[9]研究表明肥胖患者的VTE患者风险是非肥胖患者的2.5倍[95% CI为 （2.49， 2.51）， P<0.05]， 肺栓塞的患病风险是2.21倍[95% CI 为（2.20， 2.23）， P<0.05]。一项美国大行流行性调查研究显示美国住院患者中， 肥胖患者的肺栓塞发病率1.1%， 高于非肥胖患者的0.6%（RR=2.03， P<0.05）；但肥胖肺栓塞患者死亡率低于非肥胖肺栓塞患者（4.3% VS 9.5%）[10]， 该研究认为肥胖作为一种危险因素的影响随着年龄的增长而降低， 并且肥胖对稳定患者死亡率的影响较大， 而对不稳定患者死亡率影响较小。本研究无论单因素分析还是多因素分析均支持肥胖是PTE的危险因子， 肥胖患者PTE患病风险增加1.8倍[95% CI （1.012， 3.158）， P<0.05]。但本研究显示患者越肥胖肺栓塞病情越严重， 结果与前面美国流行性调查结果存在争议， 需要扩大样本量， 对年龄层次和不同预后患者进行进一步分析探讨肥胖对PTE的影响。
综上所述， MS与PTE无相关性， 不是PTE的危险因素。肥胖是PTE的独立危险因子， 并且患者越肥胖其肺栓塞病情越严重。本研究样本量偏小， 可能对ME和PTE无相关性结果有一定影响， 有必要扩大样本量或进行大型流行病学调查研究和多中心调查研究， 并结合多种PTE危险因素和预后因素进一步深入研究， 探讨MS与PTE的相关性及相关机制， 有助于对PTE临床防治提供理论指导。
参考文献
[1]Di NM， Van EN， Büller HR. Deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Lancet， 2016， 388（10063）：3060-3073.
[2]Wang X， Yang F， Bots ML， et al. Prevalence of the Metabolic Syndrome Among Employees in Northeast China. Chin Med J （Engl）， 2015， 128（15）：1989-1993.
[3]Dentali F， Squizzato A， Ageno W. The metabolic syndrome as a risk factor for venous and arterial thrombosis. Semin Thromb Hemost， 2009， 35（5）：451-457.
[4]Vaya A， Martinez-Triguero ML， Espana F， et al. The metabolic syndrome and its individual components： its association with venous thromboembolism in a Mediterranean population. Metab Syndr Relat Disord， 2011， 9（3）：197-201.
[5]Mraovic B， Hipszer BR， Epstein RH， et al. Metabolic syndrome increases risk for pulmonary embolism after hip and knee arthroplasty. Croat Med J， 2013， 54（4）：355-361.
[6]Ray JG， Lonn E， Yi Q， et al. Venous thromboembolism in association with features of the metabolic syndrome. QJM， 2007， 100（11）：679-684.
[7]Ageno W， Di Minno MN， Ay C， et al. Association between the metabolic syndrome， its individual components， and unprovoked venous thromboembolism： results of a patient-level meta-analysis. Arterioscler Thromb Vasc Biol， 2014， 34（11）：2478-2485.
[8]Fontaine GV， Vigil E， Wohlt PD， et al. Venous Thromboembolism in Critically Ill Medical Patients Receiving Chemoprophylaxis： A Focus on Obesity and Other Risk Factors. Clin Appl Thromb Hemost， 2016， 22（3）：265-273.
[9]Stein PD， Beemath A，Olson RE. Obesity as a risk factor in venous thromboembolism. Am J Med， 2005， 118（9）：978-980.
[10]Stein PD， Matta F，Goldman J. Obesity and pulmonary embolism： the mounting evidence of risk and the mortality paradox. Thromb Res， 2011， 128（6）：518-523.
[收稿日期：2017-02-17]