[摘要] 目的 比较替吉奥单药与替吉奥联合多西他赛治疗老年晚期胃癌的疗效及安全性。 方法 整群选取2013年1月—2014年12月间该院肿瘤科收治的83例老年晚期胃癌患者随机分为单药组和联合组。单药组予替吉奥化疗，联合组予替吉奥联合多西他赛化疗，一周期均为21 d。化疗4周期后评价疗效及不良反应。 结果 单药组及联合组的近期疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）；单药组不良反应总体上比联合组低，其中恶性呕吐、肝功能异常发生率差异有统计学意义（P<0.05）；临床获益率单药组高，两组差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 替吉奥单药与替吉奥联合多西他赛治疗老年晚期胃癌对比，疗效相当，患者耐受性较好，不良反应减轻减少，生存质量提高。
[关键词] 替吉奥；多西他赛；老年；胃癌
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）09（a）-0151-02
Effects Comparison on the Treatment to Elderly Patients with Advanced Gastric Cancer by S-1 and S-1 Combined with Docetaxel
BI Lan-qing，ZHU Fan，ZHANG Qin-ying
Department of Oncology， North District of Suzhou Municipal Hospital， Suzhou， Jiangsu Province， 215008 China
[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy and adverse reaction of the S-1 and S-1 combined with docetaxel in the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer. Methods Eighty-three elderly patients with advanced gastric cancer were divided into trial group and control group. In the trial group， S-1 was administered orally twice daily from d1 to d14. In the control group， S-1 was administered in the same way， and intravenous of docetaxel was administered in the first day. 21 days for a cycle and continue for 4 cycles. Results For the two groups， there were no significant differences in RR and DCR（P>0.05）. But there were significant differences in clinical benefit rate and partial adverse reactions as vomiting and liver function damage（P<0.05）. Conclusions The S-1 capsule has shown activity for elderly patients in treatment of advanced gastric cancer， and it is well-tolerated.
[Key words] S-1； Docetaxel； Elderly； Gastric cancer
我国老年晚期胃癌患者免疫功能差，多伴有心脑血管和肺部疾病[1]，骨髓造血功能低，化疗耐受性差[2]。新药和新的联合化疗方案使老年晚期胃癌的客观缓解率提高。为观察替吉奥的治疗价值，该研究对2013年1月—2014年12月间予替吉奥单药和替吉奥联合多西他赛化疗的老年晚期胃癌患者进行疗效及安全性的比较研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
整群选取2013年1月—2014年12月间该院肿瘤科收治的83例老年晚期胃癌患者随机分为单药组和联合组。单药组42例，年龄64～87岁，中位年龄73.6岁；其中男18例，女24例；病理类型为腺癌30例，粘液癌9例，未分化癌3例；临床分期为Ⅲb期28例，Ⅳ期14例。联合组41例，年龄66～82岁，中位年龄72.4岁；其中男24例，女17例；病理类型为腺癌29例，粘液癌11例，未分化癌1例；临床分期为Ⅲb期22例，Ⅳ期19例。两组患者均经病理学确诊，KPS评分≥60分，预计生存期≥3个月。一般资料比较差异无统计学意义（P=0.996>0.05）。
1.2 方法
单药组予替吉奥（商品名维康达，批号130806、140605等）口服。用法：体表面积<1.25 m2，40 mg/次，体表面积≥1.25 m2， 50 mg/次，均2次/d给药，连续14 d，停药7 d。联合组予替吉奥联合多西他赛化疗，替吉奥用法同单药组，服药d 1予多西他赛（商品名艾素，批号13011811、14101716等）75 mg/m2静滴1 h。均为21 d一周期。每次化疗前后复查血常规，肝肾功能，心电图。完成4个周期化疗后，行胸腹部CT、胃镜检查，评价疗效及不良反应。
1.3 观察指标
1.3.1 疗效及不良反应 根据RECIST实体瘤疗效评价标准，分完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD）。客观缓解率（RR）为CR+PR患者占全组患者的百分率。疾病控制率（DCR）为CR+PR+SD患者占全组患者的百分率。不良反应按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应0-IV度标准评价。
1.3.2 临床获益 根据化疗前后患者疼痛，体重及体力改变状况作综合分析，下列三项指标中至少有一项符合则判为临床获益：①疼痛强度减轻50%以上或镇痛药物减量超过50%。②体力状况按KPS评分标准改善超过20分。③排除液体潴留后体重增加超过7%。
1.4 统计方法
采用SPSS13.0软件对数据进行分析，两组计数数据比较均采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效比较
两组的RR和DCR间均差异无统计学意义（Pa和Pb均>0.05），见表1。
表1 两组化疗后近期疗效比较[n（%）]
注：Pa =0.07>0.05；Pb=0.08>0.05。
2.2 不良反应
0级均是单药组比联合组高，Ⅲ+Ⅳ级均是单药组比联合组低，Ⅰ-Ⅳ级合计也是单药组比联合组低，这说明单药组的不良反应总体上比联合组低，也就是说单药组患者有较高的难受性。毒副作用中，白细胞减少、血小板减少、口腔黏膜炎、手足综合症的发生率在两组间均差异无统计学意义（P>0.05）。恶性呕吐和肝功能异常差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
表2 两组患者化疗后的不良反应比较（n）
2.3 临床获益
单药组和联合组的临床获益分别为28例和16例，临床获益率分别为66.7%和39.0%，两者差异有统计学意义，见表3。
3 讨论
替吉奥（S-1）是新型的口服氟尿嘧啶类药物，由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奥替拉西钾（Oxo）按摩尔比为1：0.4：1组成[3]。FT为5-FU的前药，半衰期长，CDHP通过抑制肝二氢嘧啶脱氢酶减慢FT产物的降解速度，保证5-FU在血液中维持较高浓度。Oxo选择性拮抗胃肠道粘膜细胞中的乳清酸核糖转移酶，阻断5-FU磷酸化，减轻胃肠道不良反应[4-5]。
日本编号为JCOG9912的研究[6]显示替吉奥单药不劣于5-FU单药静脉注射。另一编号为OGSG0404的研究[7]提示替吉奥单药治疗老年胃癌的RR为14.3%，患者耐受性较好。该研究中单药组和联合组的RR分别是23.8%和31.7%，单药组近期疗效好于日本同类研究，患者也有较好的耐受性。这提示替吉奥单药与替吉奥联合多西他赛治疗老年晚期胃癌相比均有较好的近期疗效，两者差异无统计学意义。
不良反应方面，邵华文中[8]提到Cui等研究发现，低剂量多西他赛联合替吉奥治疗老年晚期胃癌，Ⅲ级和Ⅳ级中性粒细胞减少均可控制，无Ⅳ级非血液学毒性反应。而该研究显示，单药组总的不良反应，特别是Ⅲ+Ⅳ级不良反应均低于联合组，这与文献报导相似，提示单药组不良反应减少减轻，对症处理后恢复快，这对于老年人特别重要。临床获益方面，该研究显示两组获益率分别为66.7%和39.0%，差异有统计学意义，提示在改善患者生存质量方面单药组比联合组更有效。
总之，替吉奥单药治疗老年晚期胃癌的疗效可以肯定，不良反应减轻减少，可明显改善患者生存质量，对临床治疗有参考价值。
[参考文献]
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（收稿日期：2015-06-08）