[摘要] 目的 探讨肌钙蛋白I和D-二聚体在慢阻肺急性加重期患者血浆中的表达及其临床意义。 方法 选取2016年5月～2018年6月期间206例我院接收的慢性阻塞性肺疾病患者，206例患者中，稳定期患者97例，AECOPD患者109例，于入院当天检测肌钙蛋白I和D-二聚体水平。 结果 AECOPD组患者血浆cTnI水平及D-二聚体在慢阻肺急性加重期患者血浆中的表达明显高于COPD稳定组，差异具有显著性（P<0.05）;Ⅲ级组患者血浆D-D水平、cTnI水平较Ⅱ级组和Ⅰ级组明显要高（P<0.05），Ⅱ级组患者D-D水平、cTnI水平较I级组患者明显要高（P<0.05）;将AECOPD组患者cTnI水平与D-D水平进行直线相关分析后显示，二者呈显著性正相关（r=0.825，P<0.05）。 结论 COPD急性加重期患者的cTnI及D-D水平均明显升高，且不同病情时cTnI及D-D水平存在明显差异，二者联合检测可作为AECOPD临床诊断和疗效评价的重要指标。
[关键词] 慢阻肺急性加重期;D-二聚体;肌钙蛋白;肌钙蛋白I
[中图分类号] R563.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）35-0023-03
[Abstract] Objective To investigate the expression and clinical significance of troponin Ⅰ and D-dimer in plasma of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Methods A total of 206 patients with chronic obstructive pulmonary disease admitted in our hospital from May 2016 to June 2018 were eolled. Of the 206 patients， 97 were stable patients and 109 were AECOPD patients. The levels of troponin I and D-dimer on the day of admission were detected. Results In AECOPD group， the plasma cTnI level and the expression of D-dimer in plasma of patients with acute obstructive pulmonary disease was significantly higher than that of the COPD stable group（P<0.05）. The difference was significant. The plasma D-D level and cTnI level in the group Ⅲ was significantly higher than that in the group Ⅱ and Ⅰ（P<0.05）. The level of D-D level and cTnI in the group Ⅱ was significantly higher than that of the group Ⅰ（P<0.05）. The linear correlation analysis between the cTnI level and the DD level in the AECOPD group showed a significant positive correlation（r=0.825， P<0.05）. Conclusion The levels of cTnI and D-D in patients with acute exacerbation of COPD are significantly increased， and there are significant differences in cTnI and D-D levels in different conditions. The combined detection of the two can be used as an important indicator for clinical diagnosis and efficacy evaluation of AECOPD.
[Key words] Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; D-dimer; Troponin; Troponin I
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmoriary disease，COPD）在临床上较为常见，具有气流阻塞特征，可进一步发展为呼吸衰竭和肺心病等慢性病。據数据显示[1]，我国COPD患者超过3800万，每分钟死于COPD者约为2.5人，年死亡人数约为100万。慢阻肺急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是慢阻肺患者死亡的重要因素。而目前临床上对AECOPD的诊断也仅依赖患者的临床表现。近年来，人们开始利用一些生物标志物对COPD的严重程度进行判断，且已成为研究热点。本研究通过对2016年5月～2018年6月期间我院收治的206例慢性阻塞性肺疾病患者临床资料进行回顾性分析，探讨肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）和D-二聚体（D-Dimer，D-D）在慢阻肺急性加重期患者血浆中的表达及其临床意义，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2016年5月～2018年6月期间206例我院收治的慢性阻塞性肺疾病患者临床资料，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中相关诊断标准及分级标准，其中AECOPD根据2004年ATS/ERS慢阻肺诊断和治疗标准及2017年GOLD报告，按严重程度分为3级：Ⅰ级，无呼吸衰竭患者;Ⅱ级，无生命危险的急性呼吸衰竭患者;Ⅲ级有生命危险的急性呼吸衰竭患者，患者均经肺功能检查、胸部X线片及血气分析证实诊断。排除合并哮喘等慢性呼吸系统疾病患者;合并左心功能不全、高血压、冠心病等心血管系统疾病;合并肝、肾、内分泌系统严重疾病者;合并甲状腺功能亢进或减退、糖尿病或其他代谢系统疾病;肺栓塞、静脉血栓等血管性疾病。206例患者中，稳定期患者97例，AECOPD患者109例。COPD稳定期患者中，女15例，男82例，年龄47～95岁，平均（72.3±4.4）岁;AECOPD患者中，女19例，男90例，年龄52～97岁，平均（72.4±4.5）岁，其中Ⅰ级39例，Ⅱ级32例，Ⅲ级38例。在年龄、性别等资料方面，两组慢性阻塞性肺疾病患者比较无明显差异性（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
患者入院当天于清晨抽取空腹静脉血3 mL，采用0.313 mol/L枸橼酸钠以9：1进行抗凝，常规离心后，取血浆待测。D-D水平采用散射免疫比浊法，以日本神户Sysmex Corporation的Sysmex Ca7000CS-5100血凝仪及配套试剂进行检测，操作中严格按照说明书进行。cTnI采用德国西门子公司生产的Dimen-sionREXLTMcon LM/DimensionREXLTM200检测仪以纯态氧介导化学发光法进行检测，操作中严格按照说明书进行。
1.3 统计学方法
采用SPSS18.0统计学软件分析及处理数据，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间计量资料比较采用方差分析，指标之间的相关性采用Pearson相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 COPD稳定组与AECOPD组的cTnI水平及D-D水平比较
AECOPD组患者血浆cTnI水平及D-D水平均明显高于COPD稳定组，差异具有显著性（P<0.05），见表1。
2.2 AECOPD组患者病情分级与血浆cTnI及D-D水平关系
不同病情分析AECOPD患者血清cTnI及D-D水平各不相同，具有明显差异性（P<0.05）。其中Ⅲ级组患者血浆D-D水平、cTnI水平较Ⅰ级组和Ⅱ级组明显要高（P<0.05），Ⅱ级组患者D-D水平、cTnI水平较Ⅰ级组患者明显要高，差异具有显著性（P<0.05），见表2。
2.3 cTnI水平与D-D水平的相关分析结果
将AECOPD组患者cTnI水平与D-D水平进行直线相关分析后显示，二者呈显著性正相关（r=0.825，P<0.05）。
3 讨论
COPD是一种常见的慢性呼吸系统疾病，易反复发作，其发病机制较为复杂，涉及多种炎症介质、多种细胞及多种炎性小体的参与，但现阶段关于COPD的病因尚未完全明确。随着病情进展，COPD急性加重期患者常伴有各种严重炎性反应、咳嗽及气促加重。COPD急性加重期是导致慢性阻塞性肺疾病患者肺功能急剧恶化，甚至导致死亡的重要原因。
COPD患者急性加重期通常情况下易发生凝血，患者血液内出现高凝状态，易发生肺部微血栓，从而威胁患者的生命安全。COPD急性加重期患者血液内呈高凝状态的原因，可能包括：（1）由于机体长期慢性缺氧，导致红细胞代偿性增多，红细胞聚集能力增加;（2）组织长期缺氧可能促使白细胞、巨噬细胞等炎症细胞释放肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等炎性介质，刺激血小板聚集和黏附;（3）患者出现酸中毒，可直接损伤血管内皮细胞，使内源性凝血系统激活;（4）AECOPD患者抗凝血酶（ATⅢ）活性减弱，从而影响血液抗凝功能，导致血液黏度增加。因此，通过监测患者体内凝血指标，能够更好地判断COPD的发生与进展。血浆D-二聚体是交联纤维蛋白特征性降解产物，既往报道[2]，D-D在机体内水平上升可直接反映继发性纤溶和血栓。有学者提出[3]，AECOPD患者肺泡毛细血管充血及内皮细胞损伤，会使机体内凝血系统激活，导致D-D水平升高，进而形成肺内血栓，使病情加重。还有学者指出[4-5]，在COPD急性发作患者中，D-D水平明显高于正常人群，且D-D水平与病情严重程度呈正相关。因此，及时监测COPD急性加重期患者体内D-D水平，对指导抗凝药物的使用、改善临床预后有重要意义。本研究结果显示，AECOPD组患者D-D水平明显高于COPD稳定组（P<0.05），差异具有显著性，且Ⅲ级组患者血浆D-D水平较Ⅰ级组和Ⅱ级组明显要高（P<0.05），Ⅱ级组患者D-D水平较Ⅰ级组患者明显要高（P<0.05），提示COPD急性加重期患者机体内处于高凝状态，且随着病情严重程度而逐渐加重，与文献报道的结果一致[6-8]。
肌钙蛋白I是肌原纤维ATP酶的抑制性亚单位，是反映心肌缺血损伤的高度敏感性指标，在临床上常用于诊断心肌梗死。近年来研究发现[9-10]，肌钙蛋白水平的检测在慢性阻塞性肺疾病病程中具有重要意义。国内有学者测定82例COPD急性加重期患者血清肌钙蛋白水平并对临床结局进行随访，Logistic多元回归分析发现，肌钙蛋白增高是COPD急性加重期患者住院期间的主要预后指标。还有学者通过研究发现，AECOPD患者肌钙蛋白水平与出院后的死亡率显著相关[11-12]。总之，肌钙蛋白升高是提示COPD病情并判断预后的可靠信号，早期检测肌钙蛋白，并指导临床治疗，对改善AECOPD患者的疗效及预后有重要意义。AECOPD时肌钙蛋白升高的可能机制有以下几点：（1）缺氧性肺血管收缩，可增加心脏后负荷，导致心室功能紊乱、心动过速，导致心肌特异性生物标志物的释放和非缺血性心肌损伤;（2）心血管疾病是COPD重要的合并症，也是导致慢性阻塞性肺疾病患者死亡的重要原因。研究表明，对AECOPD患者使用他汀类药物和β受体阻滞剂具有保护性作用，提示COPD与冠状动脉疾病并存;（3）全身炎症反应：COPD急性加重期时循环血中IL-1β和TNF水平升高，从而使细胞膜通透性增加，使细胞质中的游离肌钙蛋白渗漏到血清中;（4）COPD稳定期可出现气道过早萎陷及肺弹性回缩力下降，这种气体陷闭可通过神经体液机制作用于心血管系统，在急性加重期气体陷闭程度加重，导致动态肺过度充气。肺过度充气和呼吸氧耗的增加导致左室后负荷的增加，从而促进肌钙蛋白的大量释放。本研究中结果显示，AECOPD组患者血浆cTnI水平明显高于COPD稳定组（P<0.05）;同时，Ⅲ级组患者血浆cTnI水平较Ⅰ级组和Ⅱ级组明显要高（P<0.05），Ⅱ级组患者cTnI水平较Ⅰ级组患者明显要高（P<0.05），提示cTnI能反映COPD病情的严重程度，对指导临床治疗和判断预后均有重要意义。此外，本研究将AECOPD组患者cTnI水平与D-D水平进行直线相关分析后显示，二者呈显著性正相关（r=0.825，P<0.05），与文献报道的结果一致[13-15]。
综上所述，COPD急性加重期患者的cTnI及D-D水平均明显升高，且不同病情时cTnI及D-D水平存在明显差异，二者联合检测可作为AECOPD临床诊断和疗效评价的重要指标。
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（收稿日期：2018-08-10）