普罗布考在治疗心血管病中的应用

关键词 普罗布考 心血管病 疗效

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.14.005

心血管疾病又称为循环系统疾病,包括心脏和血管病,是危害人民健康和影响社会劳动力的重要疾病。普罗布考作为降血脂药,兼有强大的抗氧化作用和抗动脉粥样硬化作用,可有效降低TC及LDL-C,并可对抗ox-LDL,稳定或减轻动脉粥样硬化斑块,且其不良反应少,治疗动脉粥样硬化导致的心血管病有较好的效果。

对心血管病的疗效

调节血脂:血脂是血浆或血清中所含的脂类,脂代谢异常是诸多心血管疾病的发病因素之一。普罗布考降脂作用确切,可使TC和LDL-C下降,而HDL-C及apo AI同时明显下降。普罗布考通过抑制HMG-CoA还原酶,使Ch合成减少,并通过受体及非受体途径增加LDL的清除,使血浆LDL-C水平下降;同时通过提高CE转移蛋白和apo E的血浆浓度,使HDL颗粒变小,颗粒中Ch减少,提高HDL数量及活性,增加其转运效率,使Ch逆转运清除加快。短期用药(<3个月)降低总胆固醇10%~20%,降低LDL-C 10%~20%,长期用药可降低总胆固醇20%~25%,降低HDL-C约30%。普罗布考在降低胆固醇方面稍差于他汀类,但对纯合子型家族性高胆固醇血症尤为适应[1],对于65岁以上老年人,其降胆固醇和低密度脂蛋白的效果较年轻患者更为显著。

抗动脉粥样硬化:动脉粥样硬化是慢性持续进展性病变,是多种心脑血管疾病的病理基础。一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成,纤维组织增生及钙质沉着,动脉中层的逐渐蜕变和钙化,病变常累及弹性及大中等肌性动脉,常导致血栓形成、供血障碍等。普罗布考抗氧化作用强,为疏水性抗氧化剂,其进入体内后可分布于各脂蛋白,被氧化为普罗布考自由基,从而阻断脂质过氧化,减少过氧化物产生,减缓动脉这样硬化的过程。又因为其显著的调血脂作用,较长期应用可使已形成的动脉粥样硬化病变停止发展或消退,黄色瘤明显缩小或消除。

延缓和治疗心力衰竭:普罗布考通过抗氧化和调血脂作用保护抗肿瘤药物阿霉素导致的心肌病、心力衰竭等。普罗布考和抗肿瘤药物阿霉素或5-氟尿嘧啶合用可以减少药物的不良反应已经得到证实。对其他原因如基因缺陷所致的心力衰竭也有效。这一作用主要与其抗氧化作用有关。因此,普罗布考可与阿霉素合用治疗肿瘤,可有效预防阿霉素导致的心律失常、心肌病、心力衰竭。

治疗心绞痛:通过对患有冠心病和心功能障碍的心绞痛患者的研究中发现,普罗布考通过有效地阻断脂质过氧化过程,减少脂质过氧化物的产生,同时具有稳定红细胞和血小板的结构和功能的作用,抑制内皮细胞损伤,明显地改善心绞痛的发作症状。这一作用可能与普罗布考促进红细胞的成熟,改善心肌的缺血缺氧有关。

防治PTCA(经皮冠状动脉血管成型术)后再狭窄:近年来,PTCA在临床上普遍开展,已成为冠心病的主要治疗手段之一,它具有创伤小、恢复快、疗效好等优点。但是PTCA是一种创伤性的治疗方法,对心脏及冠状动脉有不同程度的影响,而且常导致术后再狭窄。普罗布考可有效防治PTCA术后再狭窄。其用于冠脉狭窄患者PTCA术前先治疗1个月,术后继续治疗6个月,最后通过定量冠脉造影、血管内超声和临床终点事件来评价PTCA术后普罗布考防治冠脉再狭窄的作用,切实有效。

其他心血管方面的作用:普罗布考可以有效提高急性心肌梗死后患者的生存率。普罗布考通过抗氧化和降脂作用,减轻心肌纤维化,缓解氧化应激和降低炎症因子的表达等多种作用改善左心室的结构和收缩功能,提高急性心肌梗死后的生存率。普罗布考还可以治疗肺动脉高压,可通过防止平滑肌细胞的增生,抑制右心室的肥大,使右心室的收缩压明显降低,而中心静脉压无明显改变,从而减轻肺动脉压力,有效地抑制了肺动脉高压的进展。

普罗布考不仅在治疗心血管病中应用诸多,在非心血管疾病方面的治疗当中也有着独特的疗效。本品还可用于治疗2型糖尿病,延缓糖尿病并发症的出现,也可以通过调节血脂和抗氧化作用可以减少尿蛋白的排出,阻止糖尿病肾病的进展。即使是每天服用一定量普罗布考可以达到降低转氨酶的效果,治疗脂肪肝,这一研究结果表明,普罗布考具有良好的降血脂和护肝的双重作用。

用药注意事项

普罗布考可治疗多种心血管疾病,不良反应较少且较轻,通常以胃肠道反应为主,出现一系列胃肠道不适症状,如腹泻、腹胀、腹痛、恶心和呕吐等。偶有肝功能异常、高尿酸血症、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等症状。但由于普罗布考可引起心电图Q-T间期延长和严重室性心律失常,因此用药期间应注意心电图变化,尤其是近期有心肌损害、严重室性心律失常、有心源性晕厥或有不明原因晕厥者、Q-T间期延长者、正在使用延长Q-T间期药物、血钾或血镁过低者,都应禁用此药。普罗布考经胃肠道吸收有限且不规则,如与食物同服可增加其吸收程度。

综上所述,普罗布考是降血脂药,兼有强大的抗氧化作用和抗动脉粥样硬化作用,不但可以广泛应用于心血管疾病的治疗,在非心血管疾病方面的应用更值得关注,尤其是在抗衰老、降低转氨酶、治疗不孕症和治疗免疫系统疾病等方面的作用为临床治疗类似疾病提供了新的思路。但目前大部分研究多局限于动物实验或体外研究,普罗布考对人体是否也具有同样的效果还有待于进一步的临床研究。普罗布考的作用机理独特,但至今对其代谢过程尚不明了,对于普罗布考在降低HDL的同时具有抗动脉粥样硬化的机理也有待于深入研究。普罗布考在治疗临床疾病中发挥了优势,但也具有潜在的危险性和局限性,因此,在使用的同时也要监测可能发生的不良反应。

参考文献

1 陆再英,钟南山,等.内科学.北京:人民卫生出版社,2008:805-806.