[摘要] 目的 探讨本地早发型新生儿败血症（EONS）与晚发型新生儿败血症（EONS）的临床特征、病原菌分布情况，为早期诊断及治疗提供指导。 方法 回顾性分析深圳市儿童医院普外科新生儿病区及NICU 2008年6月～2013年7月133例新生儿败血症患儿的临床资料、血常规结果及血培养结果。按发病时间分为EONS组及LONS组，比较两组临床特征的异同。 结果 EONS组的出生胎龄、体重大于LONS组，早产儿、低出生体重儿发生率低于LONS组，胎膜早破、羊水污染发生率高于LONS组，差异有统计学意义（P＜0.05）。EONS组的呼吸暂停、喂养不耐受、化脓性脑膜炎、坏死性小肠结肠炎、血小板减少发生率低于LONS组，感染性休克发生率高于LONS组，差异有统计学意义（P＜0.05）。LONS组主要致病菌为凝血酶阴性葡萄球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，EONS组主要致病菌为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌及B族溶血性链球菌。 结论 LONS多发生于早产儿及低出生体重儿，EONS多发生于伴有胎膜早破、羊水污染的足月儿；两组败血症患儿在临床表现、实验室检查及病原菌方面存在一定差异，根据不同特点可指导临床早期诊断和治疗。
[关键词] 早发型新生儿败血症；晚发型新生儿败血症；临床特征；病原菌
[中图分类号] R722.13+1[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）04（c）-0052-03
The clinical characteristic analysis of different types of neonatal septicemia
SUN Peng1，2 LIU Lei2▲ ZANG Dong-dong2
1.Zhuhai Campus of Zunyi Medical College,Zhuhai519041,China;2.Children′s Hospital of Shenzhen City,Shenzhen518026,China
[Abstract] Objective To study the clinical characteristic and causative pathogens of early-onset neonatal sepsis(EONS)and late-onset sepsis neonatal(LONS)in order to provide guidance for early diagnosis and treatment. Methods Clinical data,results of blood and blood culture results of 133 neonates of neonatology department in Shenzhen children′s hospital from June 2008 to July 2013 were retrospectively analyzed.All patients were divided into EONS group and LONS group according to the onset time.Clinical feature of two groups was compared. Results Gestational age,gestational weight of EONS group was larger than that of LONS group respectively,the incidence rate of preterm children and low birth weight children in EONS group was lower than that in LONS group respectively,the incidence rate of premature rupture of membranes and amniotic fluid contamination in EONS group was higher than that in LONS group respectively,with statistical difference(P＜0.05).The incidence rate of apnea,feeding intolerance,fester sex meningitis,necrotizing enterocolitis,thrombocytopenia in EONS group was lower than that in LONS group respectively,the incidence of septic shock in EONS group was higher than that in LONS group,with statistical difference(P＜0.05).The most common pathogens bacteria in LONS group were Coagulase-negative staphylococcus,Escherichia coli and Klebsiella pneumonia,but the major pathogens bacteria in EONS group were Escherichia coli,Klebsiella pneumonia and Group B Streptococci. Conclusion LONS usually occurs in premature and low birth weight infants,EONS occurs in full-term infants in patients with premature rupture of membranes,amniotic fluid contamination.Two groups of children with septicemia have difference in bacteria and pathogenic clinical manifestation,laboratory examination.It can guide the early clinical diagnosis and treatment according to the different characteristics.
[Key words] Early-onset neonatal sepsis;Late-onset neonatal sepsis;Clinical characteristic;Pathogen
新生儿败血症是新生儿常见的严重感染性疾病，发生率占活产婴的0.1％～0.8％[1]，按发病时间不同分早发型（early-onset neonatal sepsis，EONS）即出生后7 d内起病和晚发型（late-onset neonatal sepsis，LONS）即出生7 d后起病。新生儿败血症病死率高，早期缺乏特异性临床表现，其致病菌也因分型、地域不同有所差别[2-5]，因此早期诊断、合理应用抗生素非常关键[6]。本研究旨在探讨两类败血症不同临床特点及病原菌分布，以期对早期诊断和治疗提供帮助。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2008年6月～2013年7月在深圳市儿童医院住院治疗并经临床症状及实验室检查确诊的新生儿败血症患儿133例，男60例，女73例，参照中华医学会儿科学分会新生儿组确定的新生儿败血症诊断标准[7]，根据发病时间不同分为两组，EONS组41例（30.83%），LONS组92例（69.17%）。
1.2 方法
回顾性分析两组患儿的病史资料，记录出生胎龄、出生体重、出生史、临床症状与体征、血常规特点、细菌培养结果及疾病转归。记录转归时以临床症状消失、血培养转阴及血常规正常为治愈标准，病情无好转、加重及放弃治疗为无效标准。
1.3 统计学处理
采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿一般资料的比较
两组的性别、剖宫产率比较差异无统计学意义（P＞0.05）；EONS组的出生胎龄、体重大于LONS组，早产儿、低出生体重儿发生率低于LONS组，胎膜早破、羊水污染发生率高于LONS组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1 两组患儿一般资料的比较
2.2 两组患儿临床表现、并发症及血象的比较
EONS组的呼吸暂停、喂养不耐受、化脓性脑膜炎、坏死性小肠结肠炎、血小板减少发生率低于LONS组，感染性休克发生率高于LONS组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
2.3 两组患儿血培养结果
血培养阳性共37例，阳性率为27.82%（37/133），其中EONS组阳性12例（29.26%）：革兰氏阳性菌5例（41.67%），革兰氏阴性菌7例（58.33%）；LONS组阳性25例（27.17%）：革兰氏阳性菌14例（56.00%），革兰氏阴性菌9例（36.00%），真菌2例（8.00%），具体病原菌构成见表3。
表3 两组患儿血培养病原菌构成[n（%）]
2.4 两组患儿死亡率的比较
所有患者中临床治愈108例（81.20%），死亡及放弃治疗25例（18.80%）。EONS组死亡5例，死亡率为12.20%（5/41）；LONS组死亡及放弃治疗20例，死亡率为21.74%（20/92），LONS组死亡率显著高于EONS组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
3 讨论
本研究结果显示，EONS组出生胎龄、出生体重均高于LONS组，罹患EONS的多为胎龄、体重正常的足月儿，而罹患LONS的多为早产儿及低出生体重儿。早产儿由于发育相对不成熟，各系统发育相对不完善，因此LONS多为早产儿及低出生体重儿。Hornik等[8]研究报道，出生体重和胎龄越低，发生败血症风险越高，本研究结果与之相符。
新生儿败血症主要临床表现为体温异常、黄疸、反应欠佳、循环欠佳、腹胀、喂养不耐受和呼吸暂停，易并发化脓性脑膜炎及感染性休克。本研究结果显示，LONS发生呼吸暂停、喂养不耐受的发生率较EONS高，LONS更易并发化脓性脑膜炎及坏死性小肠结肠炎，研究结果与相关报道[9-10]一致。
本研究结果显示，新生儿败血症患儿起病24 h内的血象检查中有53.38%（71/133）出现血小板计数减少，LONS组显著高于EONS组。焦建成等[11-12]报道，新生儿败血症患儿的血小板在感染早期即可出现降低，降低程度与感染严重程度呈正相关，与本研究相符。
近年对败血症病原菌监测显示，新生儿EONS的机会致病菌以凝固酶阴性葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及金黄色葡萄球菌[13-14]多见，与B族溶血性链球菌感染的相关报道少见。本研究显示，LONS主要致病菌是凝血酶阴性葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌，并有一定比率的真菌感染。EONS主要致病菌是肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌及B族溶血性链球菌。研究结果显示，深圳地区新生儿败血症致病菌与国内大部分报道相类似，但B族溶血性链球菌在深圳地区EONS中也不少见。首都医科大学曾对102例产前孕妇阴道内及新生儿口耳分泌物进行B族溶血性链球菌检测，产前孕妇B族溶血性链球菌带菌率高达32.4%，B族溶血性链球菌阳性组新生儿携带率高达60.6%[15]。B族溶血性链球菌毒素可引起富有蛋白质的渗出物进入肺泡内形成透明膜，其EONS新生儿败血症临床表现如肺透明膜病，常危及患儿生命，但大多数B族溶血性链球菌感染对青霉素及氨苄西林均高度敏感。推测开展对孕产妇的B族溶血性链球菌筛查，对于有临床症状的疑似B族溶血性链球菌感染患儿及时进行大剂量青霉素治疗有利于降低病死率。
综上所述，EONS多见于分娩时有胎膜早破和羊水污染的足月儿，致病菌以革兰氏阴性菌的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌为主，同时B族溶血性链球菌并不少见；LONS多见于早产儿和低出生体重儿，致病菌以革兰氏阳性菌为主，以凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌最常见。根据临床表现及实验室检查及早期诊断，对提高新生儿败血症治愈率、降低死亡率有重要意义。
[参考文献]
[1]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学[M].4版.北京：人民卫生出版社，2011：340.
[2]范洪伟，王爱霞，袁瑛，等.113例败血症的病原菌分析[J].中国抗感染化疗杂志，2003，3（2）：99-102.
[3]杨锦红，李向阳，张楚南.新生儿败血症的病原菌及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2003，13（6）：527-524.
[4]邹桂玲，姚玉虹，石连仲，等.败血症患者血液中病原菌分布及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2008，18（8）：1183-1185.
[5]余雪涛，方伟强.81例败血症患者致病菌及其耐药特性分析[J].中国微生态学杂志，2002，14（4）：227-228.
[6]李选英，李小萍，韩海英.小儿败血症238例病原菌药敏试验及临床分析[J].中华现代儿科学杂志，2004，1（3）：207-209.
[7]中华医学会儿科学分会新生儿学组，编辑委员会中华医学会中华儿科杂志.新生儿败血症诊疗方案[J].中华儿科杂志，2003，41（12）：897-899.
[8]Hornik CP，Fort P，Clark RH，et al.Early and late onset sepsis in very-low-birth-weight infants from a large group of neonatal intensive care units[J].Early Hum Dev，2012，88（Suppl 2）：S69-S74.
[9]刘志伟，唐征，丁艳，等.新生儿早发型与晚发型败血症临床特征[J].临床儿科杂志，2011，29（5）：446-449.
[10]Jiang JH，Chiu NC，Huang FY，et al.Neonatal sepsis in the neonatal intensive care unit:characteristics of early versus late onset[J].J Microbiol Immunol Infect，2004，37（5）：301-306.
[11]焦建成，余加林.血小板计数与新生儿败血症预后关系分析[J].重庆医学，2010，39（15）：1970-1972.
[12]Cremer M，Weimann A，Szekessy D，et al.Low immature platelet fraction suggests decreased megakaryopoiesis in neonates with sepsis or necrotizing enterocolitis[J].J Perinatol，2013，33（8）：622-626.
[13]李杨方，吴玉芹，奚敏，等.574例新生儿败血症病原菌及临床特征分析[J].中国小儿急救医学，2013，20（1）：85-87.
[14]焦建成，余加林.243例新生儿败血症病原学及耐药性分析[J].儿科药学杂志，2010，16（5）：28-30.
[15]赵莲.产前阴道内B族链球菌携带对母儿的影响[J].首都医科大学学报，1999，20（4）：285-286.
（收稿日期：2014-03-19本文编辑：李亚聪）
[基金项目] 广东省深圳市医疗重点学科专项建设基金（2001B19）
▲通讯作者