[摘要] 目的 探讨使用化疗药物型栓塞剂介入栓塞治疗宫颈癌的疗效及不良反应。方法 对该院于2010年1月—2013年12月收治的150例宫颈癌患者进行子宫动脉介入栓塞化疗，随机分为治疗组和对照组，治疗组采用化疗药物型栓塞剂栓塞；对照组采用化疗药物动脉灌注后再行碘油乳剂栓塞，其后均用大颗粒明胶海绵栓塞。总结分析近期疗效、骨髓抑制反应及主要胃肠道反应。结果 治疗组有效率为82.50%，对照组有效率为84.29%，差异无统计学意义（P>0.05）。但对照治疗后骨髓抑制反应及主要胃肠道反应两组差异明显。结论 使用化疗药物型栓塞剂的患者治疗后不良反应明显小于对照组，患者易于接受，而疗效与对照组无明显差别。
[关键词] 宫颈癌；化疗药物型栓塞剂；介入治疗
[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）06（a）-0105-03
Clinical Observation of Interventional Treatment with Chemotherapy Embolization Agent for Cervical Cancer
LI Ling-ling， LIU Wei， YUE Qing-fen
Department of Gynecology， Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University， Luoyang， Henan Province， 471009 China
[Abstract] Objective To observe the efficacy and adverse reactions of interventional treatment with chemotherapy embolization agent for cervical cancer. Methods The 150 cases of cervical cancer patients with uterine artery embolization chemotherapy were randomly divided into treatment group and control group， the treatment group received chemotherapy embolization agent； the control group arterial infusion chemotherapy after the line lipiodol emulsion embolization are subsequently gelfoam embolization with large particles. Summary analysis of short-term effect， bone marrow suppression response and major gastrointestinal reactions. Results Efficiency of the control group， 82.50%， had no statistically significant difference with that， 84.29%， of the treatment group（P﹥0.05）， but the bone marrow suppression and major gastrointestinal effects of the the two groups were significant differences. Conclusion Adverse reactions in patients after treatment of chemotherapy embolization agent is significantly less than that in the patients of the control group， so this method is easily accepted for patients， but there was no significant difference in the efficacy of the two groups.
[Key words] Cervical cancer； Type of embolic agent chemotherapy； Interventional chemotherapy
宫颈癌发病率居于妇科恶性肿瘤首位，2012年中国肿瘤登记年报统计数据显示：我国每年新增宫颈癌病例15万，近8万人死于此病，并出现年轻化趋势[1]。宫颈癌的综合治疗手段包括手术、放疗、化疗等多种方法联合应用[2]。传统的放疗法容易严重破坏患者的卵巢和阴道功能，所以不被众多患者尤其是年轻患者所接受，因此化疗的应用越来越受到重视。研究表明介入栓塞化疗具有显著改变官颈癌组织中P16和Ki67的阳性表达率，抑制肿瘤细胞的增殖和浸润[3]，抑制淋巴结转移，消灭亚临床病灶，缩小肿瘤体积，提高手术切除率及增加术后放疗敏感性的作用。介入栓塞化疗可以使癌灶局部药物浓度显著提高，但是其对宫颈癌作用的时效性仍然较短，如何使化疗药物持续发挥作用，提高疗效，同时使介入栓塞化疗的不良反应降到最低，栓塞剂的选择成为研究重点之一。基于经济、实用、易取原则，洛阳市中心医院妇科自2006年开始使用化疗药物型栓塞剂进行宫颈癌的介入栓塞化疗，疗效确切，不良反应明显减轻，患者耐受性良好，患者医疗费用也无明显增加，现选取2010年1月—2013年12月该院收治的150例中规中矩为研究对象，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
洛阳市中心医院2010年1月—2013年12月收治的宫颈癌患者150例。年龄在32～76岁，全部有病理证实。鳞癌142例，腺癌7例，腺鳞癌1例。KPS评分≥70分，肝功能：ALT<801 U/L，AST<80 IU/L，肾功能基本正常，心脏功能正常。150例患者均有可测量指标，随机分为两组。治疗组80例，平均年龄：（54.88±10.44）岁。鳞癌74例，腺癌5例，腺鳞癌1例。分期：IB1、IIA1期10例，IB2、IIA2期29例，IIB-IVA期41例。对照组70例，平均年龄：（53.64±9.06）岁。其中鳞癌68例，腺癌2例。临床分期：IB1、IIA1期13例，IB2、IIA2期23例，IIB-IVA期34例。两组病情、分期、年龄差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法
全部病人均采用双侧子宫动脉介入栓塞化疗。采用NCCN推荐TP方案化疗，化疗药物：紫杉醇135～150 mg/m2，顺铂60～80 mg/m2；栓塞剂为大颗粒明胶海绵及液态碘化油，碘油用量在5 ～20 mL不等。治疗前12、6 h各口服地塞米松16 mg，治疗前30 min给予肌注苯海拉明25 mg，静注西咪替丁 400 mg、地塞米松10 mg后紫杉醇静脉化疗。随后或第二天在数字化减影（DSA）监视下，采用seldinger技术，于右侧腹股沟区行股动脉穿刺术，成功后放置导管鞘，酌情应用4F或5F Cobra导管行髂内动脉插管造影术，常规先左侧，后右侧，观察髂内动脉各分支开口的位置所在、癌肿主要的供血动脉、血管直径、血流丰富程度及实质期的肿瘤染色等。确认患者尿量大于100 mL/h，根据血管造影结果确定动脉灌注化疗药物的血管，超选择给予无菌生理盐水5～20 mL+顺铂+超液态碘油5～20 mL配置的化疗型栓塞剂，使用20 mL注射器反复抽吸使三者混匀呈乳剂（配置过程中根据病灶范围及瘤体大小决定水和碘油比例）；对照组采用顺铂动脉缓慢泵入（≥30 min），生理盐水与液态碘化油混匀呈乳剂状栓塞。最后均应用大颗粒明胶海绵栓塞肿瘤供血血管。病人栓塞结束后穿刺点局部加压6 h，右下肢制动24 h，常规水化，保证患者每日尿量在2 500 mL以上，及止吐、对症治疗。
1.3 疗效评价标准
所有病例均行2次介入栓塞化疗，每次治疗后定期复查血常规、肝肾功能等实验室检查，间隔2～3周重复，2个疗程治疗结束后2周行妇科检查、宫颈活检、影像学及相关肝肾功能检验评定效果，其后酌情行进一步治疗。按世界卫生组织（WHO）制定的实体瘤治疗标准判定：①完全缓解（CR）：病灶完全消失；②部分缓解（PR）：病灶体积缩小50%或以上；③病情稳定（SD）：无明显变化。包括：病灶体积稳定不变、肿瘤缩小<50%或增大<25%；④疾病进展（PD），出现新的病灶、疾病范围增加25%或以上者。
1.4 统计方法
应用SPSS 11.0统计学软件处理数据，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效
150例患者均可进行疗效评价，CR：15例（10.0%），PR：110例（73.33%），SD：24例（16.0%），总有效率（CR+PR）：83.33%（125/150）。分组疗效见表1。
通过以上数据，得出以下结果：治疗组有效率为82.50%，对照组有效率为84.29%，χ2=0.00048，P>0.05，差异无统计学意义。
2.2 不良反应及栓塞综合征
150例病例出现不同程度的恶心、呕吐、骨髓抑制、发热、腹痛、感觉异常、皮肤色素沉着、脱发等不良反应及栓塞后反应，其中骨髓抑制及胃肠道反应对比有统计学意义，列表对照如下。
2.2.1 骨髓抑制反应 两个疗程共300人次。见表2。治疗组III+IV度骨髓抑制反应发生率与对照组相比明显减少，χ2=13.83，P=0.00054，<0.001，差异有统计学意义。
2.2.2 胃肠道反应 把300次治疗后治疗组和对照组患者出现的化疗相关的胃肠道综合不良反应做了比较。治疗后只要患者出现恶心、腹胀、纳差，呕吐中任意一项，即列入胃肠道综合不良反应中。表3可以看出，治疗组的胃肠道综合不良反应与对照组相比明显减少，差异有统计学意义。呕吐等重度消化道反应的差异更加显著，χ2=79.18，P<0.001。
3 讨论
该研究显示化疗药物型栓塞剂在宫颈癌介入栓塞化疗的应用中，有效率为82.50%与对照组84.29%的有效率无统计学差异，与周慷[4]等对72例进展期宫颈癌患者进行双侧子宫动脉介入栓塞化疗77.8%的总有效率无显著统计学差异，疗效确切。但骨髓抑制发生率（%）为：43.75/80；III+IV度骨髓抑制发生率（%）为1.88/12.21，差异有统计学意义。呕吐等重度胃肠道反应发生率（%）为：13.75/72.86，明显减轻，患者耐受性良好，差异有统计学意义。研究数据显示：治疗组及对照组汇总中CR病人14例为IB1～IIA2期的鳞癌患者，1例为IB1期的腺癌患者；无效组中4例为腺癌患者，进展患者1例为腺鳞癌患者，说明介入栓塞化疗疗效与病理分型、分期相关，对于期别较晚的宫颈癌患者，影响疗效及复发的病理不良因素有高危因素和中危因素[5]，高危因素包括标本切缘阳性，宫旁浸润和盆腔淋巴结转移；中危因素包括肿块的大小，深层浸润和淋巴血管内癌栓[6]。化疗药物的抗恶性肿瘤作用在一定范围内与病灶中药物浓度呈现正相关的关系，而且局部药物的高浓度与药物作用持续时间相比更加重要。在一定范围内，局部化疗药物浓度提高1倍，其杀灭的恶性肿瘤细胞数量可提高10～100倍。超选择子宫动脉灌注化疗后癌组织内的药物浓度较外周静脉化疗组升高3.75倍，化疗后0～20 min铂离子浓度（AUC0-20 min）升高2～10倍[7]，近期疗效已经得到广泛认可。为了提高中远期疗效，在解决了药物浓度问题后，延长化疗药物作用时间成为研究热点。同时，在以往的介入治疗过程中，化疗药物给予动脉灌注，患者短期内一次性接受的化疗强度非常大，即使给予很好的解毒、对症、支持治疗和规范水化，也不可避免地出现各种不良反应。这些反应不仅降低患者体质，使其对治疗产生恐惧心理，丧失积极配合后续治疗的信心。对于妇科恶性肿瘤，带药微球的研制是提高临床疗效，解决以上问题的理想途径[8]。现今投入临床应用的栓塞剂类型众多，特性各异，但各种新型带药微球存在价格昂贵、投入临床应用时间短、普及率不高等缺点。该院采用化疗药物与传统栓塞剂：碘化油混合成乳剂状大颗粒分子栓塞，再使用明胶海绵大颗粒栓塞肿瘤供血血管的方法治疗宫颈癌，使得化疗药物在癌灶内缓慢释放，使局部药物浓度持续提高[9]，取得了显著的疗效，不良反应也明显减少，患者对恶性肿瘤综合治疗的耐受性及顺从性提高，从而可以积极配合治疗。而且化疗药物与碘化油混合成乳剂状大颗粒栓塞分子及加用大颗粒明胶海绵栓塞后，无一例出现由于液体栓塞剂的流动性以及盆腔丰富的交通血管网而导致的卵巢或肺等重要脏器的异位栓塞[7]。
经动脉介入栓塞新辅助化疗治疗早期宫颈癌显示出了比静脉化疗的优势和有效性并得到大多数专家认可[10]。该临床观察结果显示，带药型栓塞剂在宫颈癌治疗中疗效确切、不良反应轻，患者可以耐受，从而积极配合进一步治疗，值得临床进一步推广。碘油顺铂乳剂型化疗药物联合大颗粒明胶海绵栓塞剂经济、实用、易取，适宜在经济欠发达地区基层医院推广使用。
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（收稿日期：2015-03-06）