肿瘤坏死因子—α抑制剂对类风湿关节炎患者血清高密度脂蛋白水平的影响

【摘 要】目的:观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂对类风湿关节炎患者血清中高密度脂蛋白(HDL)水平的影响。方法:将43例类风湿关节炎患者分为治疗组23例和对照组20例。治疗组采用甲氨蝶呤联合TNF-α抑制剂治疗,对照组采用甲氨蝶呤治疗。检测2组治疗前及治疗2周、3个月后血清HDL水平。结果:治疗2周后治疗组HDL水平较治疗前升高(P < 0.01),但治疗3个月后HDL水平较治疗前无明显变化(P > 0.05)。对照组治疗2周后和3个月后HDL水平较治疗前均无明显变化(P > 0.05)。结论:TNF-α抑制剂治疗能短暂性升高类风湿关节炎患者血清HDL水平。

【关键词】 关节炎,类风湿;肿瘤坏死因子-α抑制剂;高密度脂蛋白

【ABSTRACT】Objective:To observe the effect of TNF-α inhibitor on the level of serum high density lipoprotein in patients with rheumatoid arthritis.Methods:Forty three patients with rheumatoid arthritis were divided into a treatment group(23 cases)and a control group(20 cases).The treatment group was treated with methotrexate combined with TNF-α inhibitor,and the control group was treated with methotrexate.Serum HDL levels of the two groups were measured respectively before treatment and two weeks and three months after treatment.Results:After two weeks of treatment,the level of HDL in the treatment group was higher than that before treatment(P < 0.01),but three months after treatment,the level of HDL had no significant change compared with that before treatment(P > 0.05).After two weeks and three months of treatment,the level of HDL in the control group had no significant changes compared with before treatment(P > 0.05).Conclusion:TNF-α inhibitors can transiently increase serum HDL levels in patients with rheumatoid arthritis.

【Keywords】 arthritis,rheumatoid;TNF-α inhibitors;high density lipoprotein

類风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种侵蚀性、对称性慢性炎性疾病,在我国发病率为0.32%~0.36%。RA虽是一种炎性关节病,但也增加了心血管疾病的发生率和死亡率[1],部分原因是增加了心血管疾病的危险因子如高血压、脂代谢异常和肥胖[2],特别是脂代谢异常发生率在RA中升高[3]。经治疗后,随着关节炎病情的控制,心血管疾病发生的风险也随之下降。高密度脂蛋白(HDL)在心血管疾病中是起保护作用的脂蛋白,HDL水平升高,能够减少心血管事件的发生。本文研究的目的是观察RA患者运用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂治疗前后HDL水平的变化,现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年9月至2016年2月在本院风湿免疫科门诊就诊的RA患者43例,分为治疗组23例和对照组20例。治疗组男9例,女14例;年龄35~68岁,平均(47.08±1.15)岁;病程最短3个月,最长8年,平均(3.52±0.21)年。

对照组男7例,女13例;年龄36~65岁,平均(45.12±1.02)岁;病程最短2个月,最长6年,平均(2.73±0.40)年。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较,差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 按照2010年美国风湿病学会(ACR)/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)颁布RA诊断标准[4]。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准;②患者知情同意,并签署同意书。

1.4 排除标准 ①合并系统性红斑狼疮、干燥综合征等其他结缔组织病者;②既往有心血管疾病者。

2 方 法

2.1 治疗方法 对照组给予甲氨蝶呤片(上海信谊药厂有限公司,国药准字H31020644),每次15 mg,每周1次,口服。治疗组在对照组治疗基础上联合TNF-α抑制剂——注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(三生国建药业股份有限公司,国药准字S20050058),每次50 mg,每周1次,皮下注射。

2.2 观察指标 所有患者在治疗前、治疗2周后和治疗3个月后测定血清中HDL水平。

2.3 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料以表示,采用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

治疗组HDL水平在治疗2周后较治疗前升高(P < 0.01),治疗3个月后较治疗前无明显变化(P > 0.05)。对照组HDL水平在治疗2周后及治疗3个月后较治疗前均无明显变化(P > 0.05)。见表1。

4 讨 论

Vis等[5]报道在运用英夫利昔2周和6周短期治疗的RA患者中,随着疾病的炎症水平下降,HDL水平升高。Kerekes等[6-7]分别报道利妥昔单抗(CD20单抗,CD20抑制剂)在治疗16周和24周后能显著提高HDL水平和微血管内皮功能。这两个报道证明炎症能减少HDL水平和HDL核心成分,如抗氧化酶芳香烷基磷酸酯酶[8-10]。笔者的研究显示,活动期RA患者血清中HDL水平在使用TNF-α抑制剂治疗2周后短暂性升高,治疗3个月后恢复到治疗前水平。这可能是因为炎症抑制了HDL的产生,在治疗2周后炎症水平迅速控制,HDL水平随之升高;但在治疗3个月后炎症水平稳定,此时炎症对HDL的影响作用减小,TNF-α抑制剂抑制HDL-TNF-α复合物的能力占主导,HDL水平也就逐渐下降到治疗前水平。

HDL对血管能发挥重要的作用,包括减少TNF-α介导的过氧化物释放,增加内皮祖细胞的产生,刺激内皮细胞NO的释放[11-14],这些都加强了血管的舒张[12]。如果HDL水平以及它的抗氧化能力能发挥TNF-α抑制剂对RA患者心血管方面的功效,那么可以推测,TNF-α抑制剂治疗2周后随着HDL水平的升高,血管内皮细胞的功能也会增加。下一步可以研究TNF-α抑制剂治疗后血管内皮细胞功能的变化及与HDL水平的相关性。

TNF-α抑制剂在RA治疗中发挥越来越重要的作用,通过抑制TNF-α炎性通路达到控制炎症的作用。越来越多的研究证明,RA患者心血管风险增加。本研究表明,TNF-α抑制剂能暂时性提高血清HDL水平,这会减少心血管事件风险,将帮助进一步了解TNF-α抑制剂在RA患者中的运用效果。当然本次研究病例数较少,可作为今后进一步研究的基础,有待更多的研究證实。

5 参考文献

[1]Kitas GD,Erb N.Tackling ischaemic heart disease in rheumatoid arthritis[J].Rheumatol(Oxford),2003,42(5):607-613.

[2]Kitas GD,Gabriel SE.Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis:state of the art and future perspectives[J].Ann Rheum Dis,2011,70(1):8-14.

[3]Toms TE,Panoulas VF,Douglas KM,et al.Statin use in rheumatoid arthritis in relation to actual cardiovascular risk:evidence for substantial undertreatment of lipid-associated cardiovascular risk?[J].Ann Rheum Dis,2010,69(4):683-688.

[4]葛均波,徐永健,梅长林,等.内科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013:808-814.

[5]Vis M,Nurmohamed MT,Wolbink G,et al.Short term effects of infliximab on the lipid profile in patients with rheumatoid arthritis[J].J Rheumatol,2005,32(2):252-255.

[6]Kerekes G,Soltész P,Dér H,et al.Effects of rituximab treatment on endothelial dysfunction,carotid atherosclerosis,and lipid profile in rheumatoid arthritis[J].Clin Rheumatol,2009,28(6):705-710.

[7]Gonzalez-Juanatey C,Llorca J,Vazquez-Rodriguez TR,et al.Short-term improvement of endothelial function in rituximab-treated rheumatoid arthritis patients refractory to tumor necrosis factor alpha blocker therapy[J].Arthritis Rheum,2008,59(12):1821-1824.

[8]Khovidhunkit W,Memon RA,Feingold KR,et al.Infection and inflammation-induced proatherogenic changes of lipoproteins[J].J Infect Dis,2000,181(Suppl 3):S462-S472.

[9]Van Lenten BJ,Hama SY,de Beer FC,et al.Anti-inflammatory HDL becomes pro-inflammatory during the acute phase response.Loss of protective effect of HDL against LDL oxidation in aortic wall cell cocultures[J].J Clin Invest,1995,96(6):2758-2767.

[10]Deakin S,Moren X,James RW.HDL oxidation compromises its influence on paraoxonase-1 secretion and its capacity to modulate enzyme activity[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2007,27(5):1146-1152.

[11]Sorrentino SA,Besler C,Rohrer L,et al.Endothelial-vasoprotective effects of high-density lipoprotein are impaired in patients with type 2 diabetes mellitus but are improved after extended-release niacin therapy[J].Circulation,2010,121(1):110-122.

[12]Nofer JR,van der Giet M,Tölle M,et al.HDL induces NO-dependent vasorelaxation via the lysophospholipid receptor S1P3[J].J Clin Invest,2004,113(4):569-581.

[13]Spieker LE,Sudano I,Hürlimann D,et al.High-density lipoprotein restores endothelial function in hypercholesterolemic men[J].Circulation,2002,105(12):1399-1402.

[14]Ford MA,McConnell JP,Lavi S,et al.Coronary artery endothelial dysfunction is positively correlated with low density lipoprotein and inversely correlated with high density lipoprotein subclass particles measured by nuclear magnetic resonance spectroscopy[J].Atherosclerosis,2009,207(1):111-115.

收稿日期:2017-04-23;修回日期:2017-06-19