【摘要】目的分析亚临床甲状腺功能异常患者血脂、同型半胱氨酸（HCY）及血常规水平的变化情况，探讨其与甲状腺功能指标的相关性。 方法选取69例亚临床甲状腺功能亢进（甲亢）患者、95例亚临床甲状腺功能减退（甲减）患者及健康的200名正常对照者为研究对象，比较3者血清TSH、FT3、FT4、血脂、同型半胱氨酸、血常规等项目；采用Pearson法分析亚甲状腺功能异常患者的甲状腺功能指标与上述指标的相关性。 结果①亚临床甲亢组和亚临床甲减组55岁以上患者的发病率高于55以下人群，且女性发病率高于男性。②亚临床甲亢组总胆固醇、甘油三酯、LDLC、小而密低密度脂蛋白胆固醇（sdLDLC）、游离脂肪酸（NEFA）、TSH均低于正常对照组， HDLC、FT4均高于正常对照组（P均<005）；亚临床甲减组总胆固醇、甘油三酯、LDLC、sdLDLC、NEFA、HCY、白细胞、TSH均高于正常对照组，HDLC、FT4、红细胞、血红蛋白均低于对照组（P均<005）。③亚临床甲亢组FT3与甘油三酯、sdLDLC呈负相关，FT4与甘油三酯、HCY、sdLDLC呈负相关，LnTSH与甘油三酯、sdLDLC呈正相关；亚临床甲减组FT3水平与甘油三酯、sdLDLC、HDLC呈负相关，与红细胞、血红蛋白呈正相关；FT4与总胆固醇、LDLC、sdLDLC、NEFA、HCY呈负相关，与红细胞、血红蛋白呈正相关，LnTSH与总胆固醇、甘油三酯、sdLDLC呈正相关，与HDLC呈负相关。 结论老年女性是亚临床甲状腺功能异常的高发人群，亚临床甲亢和亚临床甲减患者均存在血脂代谢紊乱，并且可引起外周血细胞不同程度的改变，且与部分甲状腺功能指标相关。
【關键词】亚临床；甲状腺功能异常；血脂；同型半胱氨酸；血常规
Correlation analysis of blood lipid， homocysteine， blood routine test and thyroid function parameters in patients with subclinical thyroid dysfunctionDuan Wenbing， Liu Yun， Zhang Lulu， Liu Yigang， Wang Zie， Tang Wen， Zhao Wanhui， Zhang BingchangDepartment of Clinical Laboratory， Shandong Provincial Hospital affiliated to Shandong University，Jinan 250021，China
Corresponding author，Zhang Bingchang，Email：zhangbingchangb@163com
【Abstract】ObjectiveTo analyze the changes of blood lipid， homocysteine （HCY） and blood routine levels in patients with subclinical thyroid dysfunction， aiming to explore the correlation between these parameters and thyroid function parameters MethodsSixtynine patients with subclinical hyperthyroidism （hyperthyroidism）， 95 with subclinical hypothyroidism （hypothyroidism） and 200 healthy controls were recruited in this study The serum levels of thyroid stimulating hormone （TSH）， free thyroxine 3 （FT3）， FT4， blood lipid， HCY and blood routine levels were statistically compared among three groups Pearson correlation analysis was adopted to investigate the correlation between these indexes and thyroid function parameters Results①In the subclinical hyperthyroidism and subclinical hypothyroidism groups， the prevalence rate in patients aged > 55 years was significantly higher than that in their counterparts aged < 55 years， and the prevalence rate in the female was higher compared with that in the male ②In the subclinical hyperthyroidism group， the serum levels of total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， lowdensity lipoprotein cholesterol （LDLC）， small and lowdensity lipoprotein cholesterol （sdLDLC）， free fatty acid （NEFA） and TSH were significantly lower， whereas the serum levels of HDLC and FT4 were considerably higher than those in the control group （all P<005） In the subclinical hypothyroidism group， the serum levels of TC， TG， LDLC， sdLDLC， NEFA， HCY， white blood cells and TSH were significantly higher， whereas the levels of HDLC， FT4， red blood cells and hemoglobin were dramatically lower than those in the control group （all P<005） ③In the subclinical hyperthyroidism group， the serum levels of FT3 level was negatively correlated with TG and sdLDLC， FT4 level was negatively correlated with TG， HCY and sdLDLC， and LnTSH was positively correlated with TG and sdLDLC In the subclinical hypothyroidism group， FT3 level was negatively correlated with TG， sdLDLC and HDLC， whereas positively correlated with red blood cells and hemoglobin FT4 level was negatively correlated with TC， LDLC， sdLDLC， NEFA and HCY， whereas positively correlated with red blood cells and hemoglobin LnTSH was negatively correlated with TC， TC and sdLDLC， whereas negatively correlated with HDLC ConclusionsThe aged woman is a population with a high risk of subclinical thyroid dysfunction Both subclinical hyperthyroidism and subclinical hypothyroidism patients present with lipid metabolic disorders and varying degree of peripheral blood cell changes， which is correlated with certain thyroid function parameters
【Key words】Subclinical； Thyroid dysfunction； Blood lipid； Homocysteine； Routine blood test
亚临床状态疾病是指疾病发生的早期阶段，一般没有明显临床症状。亚临床甲状腺功能亢进症（亚临床甲亢）和亚临床甲状腺减退症（亚临床甲减）是指血清TSH水平低于或高于正常参考范围，而FT3和FT4水平在正常参考范围内的疾病，其诊断仅基于实验室的检测结果[1]。随着TSH测定手段和水平的不断提高，亚临床甲状腺功能异常的检出率明显增高。目前，临床医师对亚临床甲状腺功能异常疾病对人体的潜在危害有了更加深刻的认识，因此该类疾病得到了更高的关注。在本研究中，笔者分析了亚临床甲状腺功能异常患者血脂、同型半胱氨酸（HCY）及外周血细胞的变化情况，探讨其与甲状腺功能指标的相关性，为判断亚临床甲状腺功能异常患者的病情和疗效提供依据，以助早期筛查与干预，避免因症状不明显造成的误诊。
对象与方法
一、研究对象
选取2015年6月1日至2017年6月30日在我科收治的因常規体检怀疑患有甲状腺疾病而行甲状腺功能检测的患者1 644例（其中男695例、女949例）为研究对象。本实验室甲状腺功能检测的正常参考值范围：FT3（35～65）pmol/L，FT4（115～227）pmol/L，TSH（055～478）mIU/L。本研究亚临床甲减和亚临床甲亢患者的诊断均符合2007年中华医学会内分泌学分会发布的《中国甲状腺疾病诊断指南》的诊断标准[23]。纳入标准：①亚临床甲减为TSH>478 mIU/L，FT4及FT3均在正常值范围；②亚临床甲亢为TSH<055 mIU/L，FT4及FT3均在正常值范围；③为初诊患者。排除标准：①有既往甲状腺疾病、肿瘤、血液病、炎症性疾病（感染性和非感染性）和肝肾功能不全；②近期服用过影响脂类水平及甲状腺功能的药物。根据以上纳入及排除标准共纳入亚临床甲亢患者69例作为亚临床甲亢组，亚临床甲减患者95例作为亚临床甲减组，并选取我院体检健康的职工200名作为正常对照组，3组性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P均>005），具有可比性，见表1。上述3组均签署知情同意书并逐一接受问卷调查。本研究经我院伦理委员会批准。
三、统计学处理
采用SPSS 130处理数据。1 644例中不同年龄及不同性别亚临床甲减和亚临床甲亢患病率的比较采用χ2检验。符合正态分布的计量资料以±s表示，3组间均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK检验；TSH为偏态分布，以中位数及四分位数表示，3组间比较采用KruskalWallis检验，两两比较采用Nemenyi检验。经对数转换后的TSH浓度值近似正态分布，TSH经对数转换后再进行统计，相关性分析采用Pearson法进行。P<005为差异有统计学意义。
结果
一、亚临床甲状腺功能异常患者不同年龄和性别的分布比较
55岁以上者亚临床甲亢和亚临床甲减的发病率明显高于55以下者，且女性发病率高于男性（P均<005），见表2。
讨论
甲状腺疾病已被证实是仅次于糖尿病的一类常见和多发性内分泌疾病。近年来甲状腺疾病的发病率明显升高[4]。亚临床甲状腺功能异常虽然不是严重的疾病，但随着检测手段的不断提高，在临床上较为常见，并且亚临床甲状腺功能异常的持续存在会增加患者患心血管疾病和骨质疏松等疾病的风险，因此，应引起临床医师的高度重视。
甲状腺激素水平与人体内血脂的合成与分解密切相关，心血管系统是甲状腺激素特异的靶器官之一，心脏对甲状腺激素极为敏感，极其微量的改变即可引起患者心血管的不良反应[1011]。本研究显示，亚临床甲亢组总胆固醇、甘油三酯、LDLC、sdLDLC、NEFA、HCY均低于正常对照组， HDLC高于正常对照组，这可能是由于甲状腺激素水平增高，加速脂肪的合成与分解，使脂肪分解作用大于合成作用，其对脂类分解代谢有明显的促进作用，且高甲状腺激素水平能增强胆固醇的合成，肝脏排除总胆固醇的速度快于外周组织利用总胆固醇的速度，从而导致血清总胆固醇下降。亚临床甲减组总胆固醇、甘油三酯、LDLC、sdLDLC、NEFA、HCY高于正常对照组，HDLC低于正常对照组。当甲状腺激素分泌不足时，胆固醇降解排除速度小于合成速度，血浆中胆固醇及其他脂质均增多，形成高胆固醇血症。总胆固醇、甘油三酯、LDLC、HDLC等均是血脂常规检测项目，许多新指标对心血管的风险评估水平优于传统的危险因素指标，例如sdLDLC，其是LDLC的一种亚型，具有较强的促血管内皮细胞损伤、诱发人体血栓素的形成等作用，其水平升高患者的心脑血管事件的发生率更大[12]。有研究显示，sdLDLC可作为冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因素，是颈动脉粥样硬化的血脂指标中最好的标记因子[13]。NEFA是中性脂肪分解之后的产物，由于其水平与血管内皮依赖性舒张功能呈负相关，高水平的NEFA可能是导致血管内皮功能损伤的病理基础，可作为预测心脑血管疾病的危险因素。本研究显示，亚临床甲状腺功能异常患者甲状腺功能除与传统的血脂指标相关外，与sdLDLC等新型的心血管危险因素也有密切的相关性。因此，如果发现亚临床甲状腺功能异常患者合并心血管等疾病时，积极控制甲状腺激素水平可有效控制患者病情，减轻患者痛苦。
本研究还显示，亚临床甲减组白细胞高于正常对照组，红细胞、血红蛋白低于正常对照组，FT3、FT4水平与红细胞、血红蛋白均呈正相关，提示亚临床甲减可引起患者外周血细胞的变化，甲状腺激素与患者贫血的发生密切相关，但是亚临床甲亢患者外周血细胞水平与正常对照组比较无差异。
本研究存在以下局限性：影响血脂和HCY等指标的因素众多，本研究在建立排除标准时仅对常见影响因素进行排除；TSH正常范围的确定需要大数据支持，由于数据有限，因而无考虑年龄因素对TSH正常范围的影响。
綜上所述，亚临床甲亢和亚临床甲减患者均存在明显的血脂代谢紊乱，其血脂水平与患者甲状腺功能指标密切相关，并且其外周血细胞也有不同程度的改变。因而，临床应加强检测亚临床甲状腺功能异常患者的血脂、HCY、血常规等血液学指标，以便对疾病进行早期干预、早期治疗。
参考文献
[1]中山医学院《内科疾病鉴别诊断学》编写组内科疾病鉴别诊断学6版 北京：人民卫生出版社，2014：634642
[2]中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》编写组甲状腺疾病诊治指南——甲状腺功能减退症中华内科杂志，2007，46（11）：967971
[3]中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》编写组中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺功能亢进症中华内科杂志，2007，46（10）：876882
[4]刘慧玲，张红梅武汉居民甲状腺疾病患病情况及危险因素调查现代医院，2015，15（12）：150153
[5]冯志伟，李胜亮，孙利忠，瞿幸华，吴志刚，冯朔甲状腺功能检测异常954例结果分析临床军医杂志，2014，42（11）：12021203
[6]董建立，蒋艳珍，范秀芳甲亢患者血清生化指标改变和临床意义新疆医学，2014，12（1）：2829
[7]桑伟，田亮，郭长军，蒋金芳，商晓青，李锋，赵瑾甲状腺癌患者血清促甲状腺激素和甲状腺激素表达水平及临床意义现代生物医学进展，2010，10（4）：715717
[8]闫宛春，高奎山老年人甲状腺功能异常流行病学研究现状中国老年学杂志，2011，31（2）：367368
[9]Patanè S，Marte F Paroxysmal ventricular tachycardia and paroxysmal atrial fibrillation associated with subclinical hyperthyroidism，chronic renal failure and elevation of prostatespecific antigen during acute myocardial infarction Int J Cardiol，2010，138（3）：4446
[10]孙羽，邱堃甲亢患者的甲状腺激素水平与血脂水平联系的临床研究进展河北医学，2015，21（9）：1531
[11]苗莉，刘迎午，姚小梅 亚临床甲状腺功能减退症与心血管病的风险临床心血管病杂志，2015，31（11）：11591162
[12]Hosoyamada K， Uto H， Imamura Y， Hiramine Y， Toyokura E， Hidaka Y， Kuwahara T， Kusano K， Saito K， Oketani M， Ido A， Tsubouchi H Fatty liver in men is associated with highserum levels of small dense lowdensity lipoprotein cholesterolDiabet Metabol Syndro，2012，4（1）：3435
[13]Nishikura T，KobaS，Yokota Y，Hirano T， Tsunoda F， Shoji M， Hamazaki Y， Suzuki H， Itoh Y， Katagiri T， Kobayashi Y Elevated small dense lowdensity lipoprotein cholesterol as a predictor for future cardiovascular events in patients with stable coronary artery diseaseJ Atheroscler Thromb，2014，25（2）：3941
（收稿日期：20170916）