[摘要] 在药物临床试验过程中，研究药物的管理是临床试验过程中重要的组成部分。国家食品药品监督管理总局对临床试验的严格监管，试验药物管理的规范化是每个参与药物临床试验的人员必须重视的问题。试验药物仅用于入组该临床研究的受试者，不得把试验用药转交任何非临床试验参加者，试验药物也不得销售。由于临床试验药物安全性和有效性并不确定，为保障受试者的权益，建立一套完备的药物管理体系，加强试验用药物的管理至关重要。该文简述该院临床试验药物管理的基本情况，提出关于临床试验药物管理制度改进的思考，逐步建立完善的临床试验药物管理制度。通过对中心药房的规范化建立以及对中心药房的药物管理模式的改进，作为临床试验过程中一个非常重要的环节，来保证临床试验结果的科学性、可靠性、真实性。
[关键词] 试验药物;临床试验;管理;GCP
[中图分类号] R95[文献标识码] A[文章编号] 1672-5654（2016）11（c）-0177-03
Management and Consideration of Clinical Trial Drug Central Pharmacy
MA Ying， PENG Peng， YUAN Wei-an
Affiliated Hospital to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai， 200021 China
[Abstract] In the course of drug clinical test， the drug management is an important component in the clinical test course， and the standardization of trial drug management is the issue that every personnel taking part in the drug clinical test must pay attention to， and the trial drug is only used by the clinical research subjects， and delivering the trial medication to any non-clinical trial participant is forbidden， and the trial drug is also forbidden to sale， and it is vital to establish a series of perfect drug management systems and enhance the trial drug in order to ensure the rights of subjects due to the uncertainty of safety and effectiveness of clinical trial drug. The paper briefly elaborates the basic condition of clinical test drug management， puts forwards the consideration of improvement of clinical trial drug management system， gradually establishes an improved clinical trial drug management system， and the establishment of standardization and improvement of drug management model in the central pharmacy， as an very important link in the clinical trial course， can ensure the scientific， reliable and true clinical test results.
[Key words] Trial drug; Clinical test; Management; GCP
每一种新药，上市前都需经过基础研究、动物试验和药物临床试验等规定程序，其中药物临床试验是新药上市前最后一个重要程序。临床试验指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。试验用药物是指用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂。临床试验药物是整个药物临床试验的核心，药物临床试验是新药研发过程中的一个重要阶段，其结果是药品注册上市的主要依据。试验药物的管理是否规范，会直接影响临床试验结果的质量。为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全，药物临床试验的全过程应严格按照国家食品药品监督管理总局2003年颁布的《药物临床试验管理规范》（GCP）进行[1]。因此临床试验药物的管理规范，是保证受试者生命安全和药物临床试验质量的一个重要组成部分。GCP对试验用药物的管理做出了相关规定，各药物临床试验机构均应认真执行。该文对该院临床试验药物的管理制度进行了探讨。
1 建立规范和完善的药物管理制度
该院于2008年8月被正式批准成为国家药物临床试验机构，每年要参加几十项不同厂家、不同类别新药的药物临床试验研究。为严格贯彻执行GCP，加强试验用药物管理，该院成立了独立的科研药房。经过多年的运行逐步形成了一套较规范和完善的药物管理制度，现介绍如下。
1.1 药物管理员的授权和管理
该院科研药房的药物管理员直接参与临床试验，在临床试验中负责接收、发放和回收试验药物等各项工作，在临床试验开展前会取得主要研究者（PI）的授权，药物管理员必须参加药物临床试验的启动会。由申办方对药物管理员进行方案、临床试验流程和临床试验表格等的培训，必要时可对药物管理员进行单独的药物管理方面的培训，使其熟练掌握药物的特点、药物储存条件及管理要求。该院科研药房的每位药物管理员，负责与申办方对临床试验药物进行接收，凭研究者开出的处方发放给受试者试验药物;做好试验药物的库存清点以及剩余试验药物的回收工作;做好中心药房的温湿度记录，并及时、准确地做好各项交接记录;能及时提醒申办方和研究者试验药物库存量的不足。该院药物管理员拥有丰富的临床试验经验，能够把好试验用药管理这道关，为药物临床试验的顺利进行提供保障。
1.2 药物接收
试验药物的接收实际上是验收和交接两个过程。在验收过程中需要注意：①药物管理员核对所接收药物的名称、剂型、剂量、规格、有效期、批号、数量、包装与标签、储存条件、药检报告、试验用药物运送中的温湿度记录以及运送单，是否与国家食品药品监督管理总局（CFDA）临床试验批件与临床试验方案规定的要求相一致。②药物的生产方是申办方还是申办方委托其他单位生产，需详细查验生产方的资质、生产质量管理规范（GMP）证书中批准的剂型是否与试验药物剂型一致。③应仔细核对药物运输过程中监控温湿度的温湿度仪，并导出打印留存。对于温度条件有严格要求的药物，在验收过程中应在满足其温湿度条件的场所进行验收，以保证温湿度监控不间断。试验药物在交接过程中需要注意：①需要与申办方一起验收和交接，如果是快递运送的，申办方需随药物提供已经签字的药物验收与交接单，药物管理员需同时保存交接单和快递单据。②专业组自行保管的药物，机构药物管理员将验收合格的药物分批次转交给专业组的药物管理员，并做好交接记录[2]。试验药物的保存对临床研究中心的硬件有严格的要求：专柜专人保管，储存环境避光通风、防火防盗，温湿度监控系统等等[3]。该院开展的临床试验，其试验药物由科研药房统一保管。由药物管理员负责试验用药物的管理并记录在案，按规定条件保存药物。科研药房有调节温度湿度的设施，并放置温度湿度计，每个工作日测定温度湿度并记录。
1.3 药物保管
该院在温湿度监控系统部分尚有不足，目前还无法把监控的报警系统通过手机通知到药物管理员，在这一方面的问题今后有待加强。
1.4 药物发放
由科研药房药物管理员负责，凭研究者处方发药。在发药时需要注意：①核对受试者姓名、性别、年龄、药物编号、数量、药物批号、研究者签字等信息。②研究者开具处方后，由研究者或者受试者本人来取药，并签字注明。发放药物时，应填写发药记录表。③药物管理员按照患者来的先后顺序，依照随机表依次发药，随机入组，避免任意选号[4]。
1.5 药物使用
试验药物只能用于该临床试验的受试者，并不能收取任何费用。受试者严格按照试验方案使用试验药物，不得把试验用药物转交任何非临床试验参加者。在药物使用中需要注意：①已经发出去的药物受试者未服用，下次随访收回不能再发给另外一位受试者。②受试者在使用过程中不能出现药物超过有效期的情况。
1.6 药物回收
受试者应把剩余的药物及空包装归还给研究者，研究者清点后交给药物管理员，药物管理员核对后，填写回收记录表。药物管理员在回收药物时需注意： ①仔细核对药物数量至最小包装，检查药物是否有缺失，如有药物缺失，药物管理员需详细记录药物遗失原因。②保存完整的回收和销毁记录。③试验结束后，药物管理员记录剩余药物的品名、规格和数量，注意回收药物的包装、性状及规格，按原定试验方案退回申办者，药物回收单上需由药物管理员及申办方共同签字确认。该院科研药房不会自行对药物及空包装进行销毁，通常由申办方按照规定进行销毁，并将销毁证明返还给机构办存档。对于注射剂没有用完的药液，药物管理员或执行医嘱的护士按照医院的医疗常规进行倾倒或其他处理，并保存好记录。试验药物或空包装确实具有污染环境、对人身造成损害的，可以按照医院的医疗常规进行销毁，但需要申办方对剩余药物和空包装自行处置的授权，药物管理员需要保存好与医疗垃圾回收人员的详细交接记录和申办方的授权记录。严禁将剩余药物用于非临床试验受试者，严禁将临床试验剩余药物用于销售及赢利。
2 关于临床试验药物管理制度改进的思考
2.1 建立药物临床试验药房中心
随着药物临床试验规模扩大和数量增多，为更好地规范临床试验用药物的管理，提高试验用药物的管理质量，确保药物临床试验过程的规范和结果的科学可靠，最大程度保障受试者的权益和健康[5]，有必要在科研药房的基础上建立药物临床试验中心药房。
2.2 药物临床试验中心药房管理模式的单一性和灵活性
药物临床试验药房中心的管理模式是严格规范的，但这单一的管理模式并非对所有药物临床试验项目适用，可根据试验项目的具体情况灵活实施。如某些试验项目随访频率太高、周期冗长、病例数庞大，因而操作过于繁琐。这类项目可以采用专业科室内药物管理员从药物临床试验药房中心一次性领取药物并负责全程管理，这种方式可大大提高工作效率，缓解药物临床试验药房中心的工作量。所以临床试验药房中心管理模式不能死板的套用，应灵活、机智地根据每个试验项目的情况具体分析，使用最优化的管理方式[6]。
2.3 医院应重视药物临床试验中心药房的建设
虽然药物临床试验药房中心管理模式优势突出，但目前国内设置独立的药物临床试验药房中心的医院还很少。为保证临床试验药房中心的正常运转，医院应重视药物临床试验药房中心的建设：配备足够的场地摆放药物，不同功能区域分开，空间布局合理，增加试验用药物保存所需的低温冷藏设备，药房内设有温、湿度监测报警系统等。这些基本条件将对整个药物临床试验进程的规范化管理发挥至关重要的作用。
2.4 不断提高临床试验药物管理人员的业务水平
临床试验药物管理人员需接受过GCP和临床试验药物管理的培训，才能上岗。药物管理人员必须参与每个药物临床试验项目的启动会，并对研究者进行试验药物相关知识的培训，使研究者熟悉该试验药物的相关内容和药物临床试验药房中心的管理制度，保证药物临床试验的顺利进行。临床试验药物管理人员还需关注国内外关于临床试验药物管理的先进理念，积极参加相关的培训，不断提高自身的业务水平。
2.5 药物临床试验中心药房管理规范化
我国开展规范的药物临床试验较其他发达国家晚，但随着不断完善和健全各相关法规，我国药物临床试验整体水平将逐步提高并和国际接轨。因此我们在实践中要始终贯彻GCP自我培训的精神，与时俱进，不断提高药物临床试验药房中心的管理水平。
2.6 药物临床试验中心药房管理信息化
近年来，国内临床试验也逐步引入了电子化数据管理系统，通过系统实现临床试验全程信息管理的自动化[7]。系统能根据临床方案要求，通过应用中心随机系统在随机化分组的同时，进行动态研究药物配送、药物发放、药物损毁管理和药物有效期监测。因此，建立全过程的、动态的质量控制模式将成为提高临床试验数据管理质量的关键，可实现对试验用药的在线动态管理与实时记录，提高数据管理的安全性。提高临床试验药物管理的水平，并进一步推动我国整体药物临床试验管理水平的提高[8]。目前国内大多数医院临床试验药物管理基本还处于纸质记录阶段。为提高工作效率和精准度，实现管理信息化是必然趋势。建立药物临床试验用药品库及医院信息系统 HIS，根据各种不同药物的储存条件存放于常温区和冷藏区，确保临床试验药物的安全、有效，设立试验用药品管理员，建立药库温湿度监控系统，实行 24 h实时监控，若出现超范围的情况，系统及时通过短信通知管理人员、机构办公室每年定期维护和校准温湿度监控系统和冰箱，对于院内运输的冷藏试验用药品，全程冷链保管，确保药物在规定的范围内使用[9]。
该院现在试运行纸质记录和电子化数据管理的双重记录，在此基础上将逐步建立临床试验用药物信息化管理平台，并在实践中不断完善，建立一套严格、规范、可操作性强的试验药物管理机制，逐渐实现统一标准的信息化管理[10]。利用信息化系统支持的标准化流程化管理和满足临床研究多样化需求的服务理念更好地服务于中国的药物临床试验。
[参考文献]
[1] 国家食品药品监督管理局.药物临床试验质量管理规范[S].2003.
[2] 王晨静，柳艳平，李欣，等.药物临床试验过程中研究药物的管理特点[J].中国临床药理学杂志，2016，9（32）：858-860.
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[4] 张舒锦，高天，王美蕴. 药品临床试验管理规范的实施与试验用药物的管理[J].中国医院药学杂志，2011，31（14）：1215-1216.
[5] 药物临床试验机构GCP试验药房中心化管理现场评估标准（本标准由中关村玖泰药物临床试验技术创新联盟/中国GCP联盟2014年审议发布）[Z].
[6] 肖妤，曾代文，严晓梁，等.由我国临床试验用药物管理存在的问题引发的思考[J].实用医院临床杂志，2012，9（1）：174-176.
[7] 徐帆，徐贵丽，李浩瑜，等.药物临床试验电子化数据采集管理系统的设计与应用[J].中国药房，2010， 21（41）：860.
[8] 邵明义，魏 明，段俊国，等.电子化数据管理条件下的临床试验质量控制模式[J].中国新药与临床杂志，2010，29 （9）：708.
[9] 蔡佳莺，范明霞，等.PDCA循环法在药物临床试验中试验用药品管理的应用[J].临床合理用药，2016，9（7）163-164.
[10] 荆珊，王瓅珏，范华莹，等， 药物临床试验质量管理规范平台建设与临床试验质量管理[J].中国临床药理学杂志，2015，31（2）：141-142.
（收稿日期：2016-08-26）