【摘要】 目的：探讨B型脑钠肽（BNP）和D-二聚体（D-dimer）在慢性肺源性心脏病（CPHD）患者中的水平变化，分析其临床意义。方法：用免疫比浊法测定单纯慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者，慢性肺源性心脏病（CPHD）急性加重期和临床缓解期患者的血浆D-二聚体含量，同时用免疫荧光法检测各组患者的B型脑钠肽水平，用血气分析仪测定各组患者的pH值、动脉血氧压（PaO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2），观察比较各组BNP、D-dimer含量的差异和进行动脉血气分析。结果：慢性肺源性心脏病患者急性加重期和临床缓解期患者血浆D-二聚体含量分别为（2.74±0.87）μg/L、（2.09±0.77）μg/L，均较单纯性COPD组患者的（1.67±0.65）μg/L明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；CPHD急性加重期和临床缓解期患者BNP水平分别为（919.34±189.33）pg/mL、（213.60±31.74）pg/mL，较单纯性COPD组患者（37.30±12.74）pg/mL明显增高，各组比较差异均有统计学意义（P<0.01）。BNP、D-dimer含量与PaO2呈负相关，与PaCO2呈正相关（P<0.05）。结论：联合检测B型脑钠肽和D-二聚体水平变化对慢性肺源性心脏病患者病情变化、疗效监测及预后有重要的临床意义。
【关键词】 慢性肺源性心脏病； B型脑钠肽； D-二聚体
Clinical Significance of B Type Natriuretic Peptide and D-dimer in Patients with Chronic Pulmonary Heart Disease Detection/GUO Chun-xia.//Medical Innovation of China，2013，10（35）：001-003
【Abstract】 Objective：To study the B-type natriuretic peptide （BNP） and D- dimer （D-dimer） levels in patients with chronic pulmonary heart disease（CPHD） and analyze its clinical significance.Method：Plasma D-dimer content by nephelometry and B-type natriuretic peptide levels by immunofluorescence assay were detected in patients with simple chronic obstructive pulmonary disease （COPD），chronic pulmonary heart disease （CPHD） in acute exacerbation and remission respectively，pH value，PaO2 and PaCO2 were determined by blood gas analyzer.Differences of the content of BNP，the D-dimer levels and arterial blood gas analysis were observed and compared among the groups.Result：Plasma D-dimer content in patients with chronic pulmonary heart disease in acute exacerbation and remission were（2.74±0.87）μg/L，（2.09±0.77）μg/L respectively，they were significantly higher than that in patients with simple obstructive pulmonary disease [（1.67±0.65）μg/L]，there were statistically significant differences（P<0.05）.The BNP levels showed significant difference among the groups of patients with CPHD in acute exacerbation and remission was（919.34±189.33）pg/mL，（213.60±31.74）pg/mL，they were significantly higher than the COPD group [（37.30±12.74）pg/mL]，the groups differences were statistically significant（P<0.01）.The content of PaO2 was negatively correlated with BNP，D-dimer，and positively correlated with PaCO2（P<0.05）.Conclusion：Combined detection of B type natriuretic peptide and D-dimer level has important clinical significance to evaluate severity，therapeutic effect and prognosis in patients with CPHD.
【Key words】 Chronic pulmonary heart disease； B-type natriuretic peptide； D-dimer
First-author’s address：The First People’s Hospital of Shangqiu City，Shangqiu 476100，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.35.001
慢性肺源性心脏病（CPHD）是由肺组织、肺动脉血管或胸廓的慢性病变引起的肺组织结构和功能异常，产生肺血管阻力增加、肺动脉压力增高，使右心扩张、肥大，伴或不伴右心衰竭的心脏病。此病呈缓慢进行性发展，严重影响患者的生活质量，多在40岁以上发病，并伴着年龄的增大而增高[1]。近年来，随着老龄化人口的增加和人们生活方式、饮食习惯的改变，CPHD发病率逐年增高，引起医学界的广泛关注。CPHD的早期诊断、早期治疗对延缓病理性改变进展和降低病死率至关重要。B型脑钠肽（BNP）是在心室容积扩张和压力负荷增加时，主要由左心室分泌的心脏神经内分泌激素，具有扩张血管、利钠、利尿、降低肺循环及周围循环的血管张力，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统及抗利尿激素等作用，已成为诊断充血性心力衰竭及判断预后的重要血清学依据[2]。D-二聚体（D-dimer）是在急性肺栓塞初筛中的重要化验室指标，但同时有报道表明在慢阻肺、肺心病及呼吸衰竭患者中血浆中的D-二聚体水平会升高[3-6]。本研究通过对CPHD患者急性加重期和临床缓解期患者B型脑钠肽（BNP）和D-二聚体（D-dimer）的水平进行检测，探讨其对CPHD患者的临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2009年10月-2011年10月呼吸科56例诊断为COPD住院患者为单纯性COPD组，其中男35例，女21例，平均（73±5）岁，诊断均符合我国2007年COPD诊断指南标准和分级[7]。CPHD急性加重组患者37例，其中男24例，女13例，平均（67±6）岁。临床缓解组32例，其中男22例，女10例，平均（65±7）岁，诊断均符合《全国第二次肺心病专业会议》（1977年，大连市）诊断标准[8]，所有患者均排除凝血功能障碍性疾病及血栓性疾病，且无高血压、肿瘤，原发性心、脑、肝、肾及内分泌疾病，入院前1周内未服用利尿剂、强心剂和血管活性药物。三组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 BNP采用干式快速免疫荧光法，用Triage诊断仪定量测定，仪器和试剂美国博适（Biosite）公司提供。用免疫荧光法在日本System CA1500全自动血凝分析仪上进行D-二聚体的检测，试剂为原装配套试剂。动脉血气分析用美国AVL-OMN IV型血气分析仪测定pH值、动脉血氧压（PaO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）。
1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
CPHD患者急性加重期和缓解期BNP、D-dimer含量均高于单纯性COPD组，差异均有统计学意义（P<0.01）；急性加重期BNP、D-dimer含量也明显高于缓解期，差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05），BNP、D-dimer含量与PaO2呈负相关（r=-0.614，P<0.05；r=-0.691，P<0.05），与PaCO2呈正相关（r=0.436，P<0.05；r=0.365，P<0.05），见表1。
3 讨论
慢性肺源性心脏病（CPHD）是指慢性肺胸疾病或肺血管慢性病变，逐渐引起肺动脉高压，进而造成右心室肥大，最后发生心力衰竭的一类心脏病，简称肺心病，是常见病、多发病。患病年龄多在40岁以上，随年龄增长而患病率增高。寒冷地区、高原地区、农村患病率高。据流行病学调查，在我国肺心病的发病率较高，人群中的平均患病率为0.48%，尤以东北和西南地区较多，在各种器质性心脏病中，已由第2位上升到首位[9]。因此，对慢性肺源性心脏病的早期诊断、早期治疗、病情监测及预后判断对延缓病理性改变进展和降低病死率至关重要。
BNP是1988年由日本的su-doh等从猪脑中分离纯化的一种利钠肽，具有强大的利钠、利尿、扩血管、降低血压、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统及抗利尿激素等作用的作用[10]。BNP由32个氨基酸组成，主要由左、右心室肌分泌在左、右心室压力与容量负荷增加时，血浆BNP水平可迅速升高，不仅是左心衰竭的敏感指标，也是肺动脉高压和右心功能不全的敏感指标之一[10]。本研究显示，慢性肺源性心脏病患者急性加重期的BNP水平高于临床缓解期患者和单纯性COPD患者，且与PaCO2呈正相关，与PaO2呈负相关，提示BNP参加了慢性肺源性心脏病的病理生理过程，可以作为评价慢性肺源性心脏病患者病情严重程度的指标，这与国内相关报道一致[11-12]。对各组动脉血全分析显示，慢性肺源性心脏病急性加重组PaCO2显著高于其他两组，提示慢性肺源性心脏病患者PaCO2的升高可以促进BNP的合成和分泌，PaO2显著低于其他两组，有学者证实了缺氧能刺激血浆BNP的合成和分泌；另外，慢性肺源性心脏病患者由于肺组织结构和功能异常，并且长期慢性缺氧，致使长期CO2潴留，代偿性红细胞增生，致使血容量增多，使心室压力增大分泌BNP，而急性加重期由于呼吸衰竭、感染等因素，使压力负荷，容量负荷的增加较缓解期更明显。另外，慢性肺源性心脏病患者肺毛细血管网严重破坏，而BNP主要在在肺循环代谢，因此，肺脏对BNP的清除能力下降，也是BNP水平升高的机制之一。因此，动态监测BNP对慢性肺源性心脏病患者的疗效评价和预后判断有重要的临床意义。
D-dimer是纤维蛋白单体经活化因子XⅢ交联后再经纤溶酶水解产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物，它来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块，正常人血浆中此种降解产物含量甚微，伴有微血栓形成许多疾病都可导致D-dimer增高；因此，D-dimer水平升高是继发性纤溶亢进的特有指标，是临床上用于证实体内是否存在继发纤溶的一种特异性指标[13]。慢性肺源性心脏病患者由于长期反复的炎症，缺氧和二氧化碳潴留等的刺激和损伤，导致血管内皮受损和组织因子释放，激活凝血系统，形成高凝血症和纤溶亢进[14]。因此，肺心病患者尸检结果发现，肺动脉血栓的发病率约为90%，均是继发于血液高凝状态，而非脱落血栓栓塞，即自身动脉血栓形成，其结果导致继发纤溶亢进[15]。本研究显示，慢性肺源性心脏病急性加重期患者的D-dimer水平显著高于单纯性COPD组和临床缓解组，说明D-dimer增高是慢性肺源性心脏病临床病例生理改变的结果，且与疾病的严重程度有关。
综上所述，慢性肺源性心脏病急性加重期患者血浆BNP、D-dimer含量均高于临床缓解组和单纯性COPD组，提示BNP和D-dimer增高是慢性肺源性心脏病临床病理生理改变的结果，联合检测BNP、D-dimer水平变化对慢性肺源性心脏病患者病情变化、疗效监测及预后有重要的临床意义。
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（收稿日期：2013-05-22） （本文编辑：欧丽）