【摘要】 目的：研究慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者常见致病菌菌群分布及耐药性分析，以指导临床合理药。方法：收集本院2016年1-12月收住入院的404例COPD患者的痰标本进行细菌培养和耐药性分析。结果：在404例COPD患者中，分离出284株致病菌，其中革兰阴性杆菌占73.2%，以肺炎克雷伯氏菌（40.4%）、铜绿假单胞菌（23.1%）、大肠埃希氏菌（22.6%）占前3位；革兰阳性球菌占19.7%，以金黄色葡萄球菌（69.6%）、肺炎链球菌（21.4%）、粪肠球菌为（8.9%）多见；真菌占7.0%，以白色念珠菌（60.0%）、热带念珠菌（25.0%）为主。结论：COPD患者的致病菌组成不同，以革兰阴性杆菌为主，革兰阳性球菌感染比重有所上升。目前细菌耐药情况严峻，临床医生应根据患者的细菌药敏情况进行综合评估，制定合理的抗生素使用方案。
【关键词】 慢性阻塞性肺疾病； 致病菌； 耐药性
Analysis of the Common Pathogenic Bacteria and Drug Resistance in Chronic Obstructive Pulmonary Diseases/XIA Hui，LIU Shou-ming，XIA Qing-hua.//Medical Innovation of China，2017，14（24）：103-105
【Abstract】 Objective：To study the distribution and drug resistance of common pathogenic bacteria in chronic obstructive pulmonary disease（COPD），so as to guide rational drug use in clinic.Method：Sputum samples of 404 patients with COPD in our hospital from January 2016 to December 2016 were collected for bacterial culture and drug resistance analysis.Result：284 pathogenic bacteria were separated from 404 COPD patients.Therein，Gram negative bacilli occupy 73.2%，among which Klebsiella Pneumoniae（40.4%），Pseudomonas Aeruginosa （23.1%） and Escherichia Coli（22.6%） rank top 3；Gram positive coccus occupy 19.7%，among which Staphylococcus Aureus（69.6%），Streptococcus Pneumoniae （21.4%） and Enterococcus Faecalis （8.9%） were common；fungus occupies 7.0%，which mainly includes Candida Albicans （60.0%） and Candida Tropicalis（25.0%）.Conclusion：The constitution of COPD patients’ pathogenic bacteria is different，and Gram negative bacilli occupy the major part while the proportion of Gram positive coccus rises.At current the situation of drug resistance is serious，clinicians shall evaluate the patients’ situation of drug sensitivity comprehensively and offer a reasonable plan for use of antibiotics.
【Key words】 Chronic obstructive pulmonary diseases； Pathogenic bacteria； Drug resistance
First-author’s address：Qingyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Qingyuan 511500，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.24.030
在臨床上，COPD合并肺部感染是患者病情加重和恶化的主要原因，所以对COPD患者的病原菌分布及药敏耐药情况，进行研究分析与总结，对临床用药有重要的指导意义[1-2]。本研究对本院COPD患者进行痰培养和药敏试验，分析病原菌分布和耐药情况，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择本院2016年1-12月年404例已确诊的COPD患者作为研究对象。其中男204例，女200例，平均年龄（67.6±15.3）岁。所有入选对象均表现为咳嗽、发热、气急及气喘等临床症状，所有病例诊断均符合2007年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》（2007年修订版）的诊断标准[3]。
1.2 方法
1.2.1 检测情况 对所有患者进行深部痰液的致病菌培养、鉴定及药敏试验，本组试验404例COPD患者中，分离出284株致病菌，观察记录致病菌的比例和主要的革兰阳性菌与革兰阴性菌耐药率，进行综合比较，分析所有患者致病菌检测结果和药敏结果。
1.2.2 標本采集 每例患者晨起后用无菌生理盐水漱口，然后咳出气管深部痰液于无菌痰杯[4]，连续3 d送至微生物室检验，同时做痰细菌涂片及痰细菌和真菌培养。痰合格标本以痰涂片革兰染色镜检，每低倍镜视野可见鳞状上皮细胞数<10个，白细胞数>25个为标准，不合格标本则应重留。
1.2.3 细菌学鉴定及药敏试验 细菌培养鉴定及药敏试验按照《全国临床检验操作规程》进行[5]，培养2 d以上优势菌或纯培养视为病原菌，细菌鉴定及药敏试验采用美国BD公司生产的鉴定及药敏卡，药敏试验为MIC定量法，仪器采用phoenixTM100全自动细菌鉴定仪。超广谱β-内氨酰胺酶（ESBLs）、耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）的检测、筛选及确诊实验参照2005年NCCLS推荐标准[6]。此外，所获得的临床分离菌株已经剔除同一患者所获重复菌株，只取第一次阳性结果进行分析。
1.2.4 质控菌株 采用由省临检中心惠赠的标准菌株金黄色葡萄球菌ATCC25923、铜绿假单胞菌ATCC27853、大肠埃希氏菌ATCC25922。药敏试验结果分析严格按照NCCLS标准执行[7]。
1.3 统计学处理 数据采用whonet5.6软件进行统计，分析比较COPD致病菌的组成及其耐药性。
2 结果
2.1 致病菌分布 404例慢性阻塞性肺病患者共检出致病菌284株，革兰阴性杆菌208株，占73.2%，主要为肺炎克雷伯氏菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希氏菌、鲍曼不动杆菌、粘质沙雷菌等；革兰阳性球菌56株，占19.7%，金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、粪肠球菌多见；另外，真菌20株，占7.0%，以白色念珠菌、热带念珠菌为主。
2.2 革兰阴性球菌的耐药情况 革兰阴性杆菌对多数革兰氏阴性杆菌对常用抗生素有不同程度的耐药，对阿米卡星、呱拉西林/他唑巴坦、亚胺培南有较高敏感性，敏感率均在85%以上；革兰阴性杆菌容易产生超广谱β-内氨酰胺酶（ESBLs），故对第三代头孢类菌素耐药性均大于30%，以氨苄西林和头孢唑啉耐药率最高。
2.3 革兰阳性球菌的耐药情况 药敏结果显示，革兰阳性球菌对万古霉素、复方新诺明较敏感，且检出率最高的金黄色葡萄球菌对青霉素及哌拉西林的耐药率最高，未发现万古霉素耐药，见表3。
3 讨论
本研究发现，慢性阻塞性肺病患者肺部感染致病菌中，革兰阴性杆菌有208株，占73.2%，占主要地位，明显高于革兰氏阳性菌和真菌，形成这种病原菌构成比差异的原因可能与病原菌本身的生理特性有关。革兰阴性杆菌中，以肺炎克雷伯氏菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希氏菌、鲍曼不动杆菌、粘质沙雷菌多见，依次占比40.4%、23.1%、22.6%、4.8%、3.8%；革兰阳性球菌56株，占19.7%，以金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、粪肠球菌为主，依次占比69.6%、21.4%、8.9%；真菌20株，占7.0%，以白色念珠菌、热带念珠菌为主，依次占比60.0%、25.0%。与近年来文献[10]报道的以革兰阴性杆菌为主的病原学情况相似。近年来，在COPD疾病感染致病菌的患者中，产生超广谱β内酰胺酶的革兰阴性杆菌的出现给临床治疗带来很大困难。另外由真菌引起的感染也不容忽视，常继发于细菌或病毒感染之后的二重感染，主要病原菌为念珠菌和曲霉菌，此类患者往往预后不良[8-15]。
由于临床医生对抗生素药物滥用的现象较普遍。过量的使用相关抗菌药，不仅会产生耐药性，还因抗菌药的副作用导致患者体内菌群种类的失调，造成更为严重的后果[16-17]。本研究的致病菌耐药情况说明，革兰氏阴性菌是导致慢性阻塞性肺炎的主要致病菌，容易产生超广谱β-内氨酰胺酶（ESBLs），对广谱抗生素易产生耐药性，对阿米卡星、呱拉西林/他唑巴坦、亚胺培南有较高敏感性，所以对此类细菌引起的感染宜用氟喹诺酮、β内酰胺类/β内酰胺类抑制剂、亚胺培南治疗。另外革兰阳性球菌对万古霉素、复方新诺明均较敏感，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌是常引起严重感染的致病菌，该菌毒力强、耐药性高，患者常因不及时合理治疗而死亡，临床常选用万古霉素单用或联用利福平治疗。因此在对COPD患者的治疗上应根据病致病菌的分布及耐药性情况进行及时检测分析，选取敏感抗菌药物进行治疗。
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（收稿日期：2017-06-27） （本文编辑：张爽）