[摘要] 肺动脉高压（PH）是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的一种常见合并症，它被广泛认为是影响COPD患者临床症状、发病率、病死率及预后的独立因素。这一观点激励人们对COPD相关PH的发病机制进行深入研究，为新的治疗方案的研发提供理论依据。同时完善相关实验室及临床检查对该病的及早发现、诊断及治疗起到了积极的意义。只有对COPD患者进行详细的评估，筛选出PH人群，才能制订出明确的治疗方案，从而达到更好的临床治疗效果。本研究就COPD相关PH的发病机制、临床特点及相关诊断方法作一综述。
[关键词] 肺动脉高压；慢性阻塞性肺疾病；机制；诊断
[中图分类号] R563.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）11（a）-0163-04
Progress in diagnosis of pulmonary hypertension associated with chronic obstructive pulmonary disease
YAN Jingjing ZHAO Dongfang LIU Zheng
Department of Respiratory， Petroleum Clinical Medical College of Hebei Medical University， Hebei Province， Langfang 065000， China
[Abstract] Pulmonary hypertension （PH） is a common complication of chronic obstructive pulmonary disease. It is widely recognized as an independent factor to the clinical manifestations， morbidity， mortality and prognosis of the COPD disease process. This recognition stimulates further research on the pathogenesis of PH associated with COPD as the basis for exploring new therapeutic strategies. Meanwhile， the related laboratory and clinical examinations are necessary for detection， diagnosis and treatment of the disease as soon as possible. Only by making detail assessment on COPD patients to screen patients with PH can we develop a specific treatment， and then get a better therapeutic effect. This review is about the pathogenesis， clinical manifestations， methods of diagnosis of PH associated with COPD.
[Key words] Pulmonary hypertension； Chronic obstructive pulmonary disease； Mechanism； Diagnosis
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是目前严重危害人类身心健康的一类呼吸系统常见病、高发病。该病以不完全可逆性气流受限、病程迁延反复、呈进行性发展为特点，严重影响患者的生活质量和劳动能力，给社会带来严重负担[1]。肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）是COPD最常见的一种并发症，是COPD发展至肺心病的关键环节，直接影响患者生活质量及预后[2]。如能充分了解COPD相关PH形成的机制，对COPD患者进行详细全面的评估，做到早期诊断，从而制订适当的治疗方案，可在延缓病程、降低病死率方面获益。本文就COPD患者肺动脉高压的发病机制及诊断有关的研究进展予以综述。
1 COPD相关PH的发病机制
2008年在美国Dana Point举行的第四届世界PH会议对PH的分类进行了最新修订[3]，最终分类包括动脉性PH（PAH）、左心疾病所致PH、肺部疾病和（或）低氧所致PH、慢性血栓栓塞性PH及其他PH。将COPD引起的PH归为第三类，即肺部疾病和（或）低氧所致PH。近几年，COPD相关肺动脉高压的发生发展过程成为研究热点，了解其发病机制对于寻找新的诊断及治疗方法提供理论基础。Minai等[4]认为引起肺动脉高压的因素主要分为功能性因素及结构性因素，同时基因遗传及环境暴露（如吸烟等）在PH的发生发展过程中起到了不可忽视的作用。
1.1 功能性因素
COPD患者因气流受限、肺过度充气、通气/血流比例失调，导致肺组织缺氧及高碳酸血症。肺泡缺氧会导致肺血管收缩，从而引起肺循环阻力增高[5]。引起上述表现的分子机制[6-8]：缺氧使血管平滑肌细胞膜钾通道关闭，外向性K+电流减少，膜电位下降，细胞膜表面发生去极化，触发钙离子通道开放，钙离子内流入细胞内，肌肉的兴奋-收缩耦联效应增强，导致肺血管收缩，同时高碳酸血症时过多的H+可以使局部的肺血管对缺氧的收缩敏感性提高，加重PH。另外，缺氧会导致内皮收缩及舒张功能的紊乱，这与引起肺动脉血管扩张的一氧化氮、环前列腺素等介质的生物利用度减少，而引起血管收缩的内皮素-1、5-羟色胺等活性物质分泌增多有关。此外，有研究显示[9-11]，缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）是调节细胞缺氧应答的关键转录因子，是无数氧依赖性的生理和病理生理过程的核心成分。缺氧使HIF分泌水平上调，可导致内皮素-1及一氧化氮的平衡失调，从而导致肺动脉血管收缩。同时，可引起继发性的红细胞增多，适度的红细胞增多对改善COPD患者的缺氧状态有益，但过度的红细胞增多会导致血液黏稠度升高，增加了形成血栓的风险，而血栓形成会进一步加重PH。