[摘要]炎症性肠病（IBD）是肠道的慢性非特异性炎症性疾病。其肠外表现复杂多样，涉及多个系统。肺部表现作为其中一个类型并不常见，在临床工作中容易被轻视，其主要包括IBD肺部表现的亚临床改变、药物相关性肺部病变和非药物引起的肺部病变。本文就IBD的肺部表现的研究进展进行综述，以期更全面地认识IBD并指导临床诊疗。
[关键词]炎症性肠病；溃疡性结肠炎；克罗恩病；肺部疾病
[中图分类号] R574 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）5（c）-0023-05
[Abstract] Inflammatory bowel disease （IBD） is a chronic nonspecific inflammatory disease of the intestinal tract. Its extra-intestinal manifestations are complicated and varied with multiple systems involved. Pulmonary manifestations， as one of the types， are not common and are easily ignored in clinical work. The pulmonary manifestations of IBD mainly include subclinical changes， drug-related pulmonary lesions and non-drug-induced pulmonary lesions. This article reviews the research progress of pulmonary manifestations of IBD in order to understand IBD more comprehensively and guide clinical diagnosis and treatment.
[Key words] Inflammatory bowel disease； Ulcerative colitis； Crohn′s disease； Lung disease
炎癥性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）的肠外表现涉及很多方面，21%～41%的溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）患者表现为葡萄膜炎、巩膜炎、结节性红斑、原发性硬化性胆管炎、坏疽性脓皮病、强直性脊柱炎和胰腺炎等。然而，肺部表现作为IBD肠外表现的一个类型并不常见，发病率仅为0.4%[1]。
肺部异常的发病机制尚不明确，目前IBD相关性肺疾病的主流观点认为：①胚胎时期肺和胃肠道均起源于前肠，有相似的抗原性，具有相似的免疫学特性；②肠道淋巴细胞经过循环系统，迁移至肺部；③肠道炎症产生的免疫复合物在呼吸系统沉积；④一些药物的不良反应引起肺疾病[2-3]。
由于IBD相关的肺部病变起病隐匿、发病率较低且症状不具有特异性，往往在临床工作中容易被忽略，但其早期的诊断和治疗很关键，本文将对相关文献进行综述。
1 IBD肺部表现的亚临床改变
尽管IBD导致肺部异常的发病率仅为0.4%，但至少半数患者被证实处于亚临床改变，且无肺部症状，但可以通过支气管肺泡灌洗液（bronohoalveolarlavage，BAL）中淋巴细胞计数的增加和（或）肺功能异常来证实。即使在缓解期，肺功能检查异常的严重程度随着疾病的活动而加深[4]。因此，肺功能检查可作为一种无创的诊断方法来明确肺部疾病的活动情况，并作为潜伏性肺部受累的早期检测手段[5]。
2药物相关性肺部病变
IBD患者中最常见的肺部疾病是药物诱发性肺疾病，多见于美沙拉嗪（Mesalazine，5-ASA）和柳氮磺吡啶（Sulfasalazine，SASP）引起的嗜酸细胞性肺炎和纤维化肺泡炎；另外，甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）、硫唑嘌呤（Azathioprine，AZA）等免疫抑制剂、生物制剂可导致肺部的各种机会性感染。虽然药物相关性肺部病变严格意义上并不能归为IBD引起的肺部异常病变，但由于患者长期服用这类药物，因此临床工作中需要留意药物带来的异常改变，故具体阐述如下：
2.1 5-ASA和SASP
5-ASA和SASP在治疗2～6个月可引起非感染性的肺部疾病，且发病率与剂量无关。最常见的肺部病理表现是嗜酸性粒细胞性肺炎（伴有外周血嗜酸性粒细胞增多）和间质性肺病[6]。
5-ASA损伤的发病机制尚不清楚，但三种机制被认为是引起药物性肺损伤的原因：①药物的氧化损伤；②药物对肺泡毛细血管内皮细胞的直接细胞毒作用；③细胞内磷脂沉积介导的损伤。SASP是5-ASA和磺胺吡啶通过偶氮键连接的化合物，磺胺吡啶部分作为载体将5-ASA转运至结肠，其被认为是造成大多数发生的超敏反应的原因，但致病机制尚不明确。
关于IBD患者服用5-ASA诱导嗜酸性粒细胞肺炎的文献很少，从1991～2016年仅有42例被报道。这些病例报道中包括17例男性和25例女性，诊断IBD的平均年龄为42岁。其中36例（85.71%）诊断为UC，6例（14.28%）为克罗恩病（CD）。起病初服用5-ASA的剂量为每天750 mg～4.8 g。服用5-ASA到出现肺部症状的时间为2 d～5年。最常见的的症状是呼吸困难、干咳和发热。其中21例患者外周血嗜酸性粒细胞增多（50%）。典型的影像学表现为肺间质浸润。经支气管活检及支气管肺泡灌洗取病理组织学检查发现14例（33.33%）患者呈嗜酸性粒细胞增多表现。肺部病变诊断明确后，有41例患者停止使用5-ASA，其中24例（57.14%）患者接受全身激素治疗。这些患者预后良好，仅有1例因急性呼吸衰竭而死亡[7]。