血清CyPA、Lp-PLA2水平与急性脑梗死患者病情的关系


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[摘要] 目的 探討急性脑梗死患者血清亲环素A(CyPA)、脂蛋白相关性磷脂酶A2(Lp-PLA2)的水平及临床意义。方法 收集2016年1月~2018年6月重庆市九龙坡区中医院(以下简称“我院)收治的117例急性脑梗死患者为病例组,根据神经功能缺损程度(NIHSS评分)将其分为轻型组(NIHSS<7分,n = 51)、中型组(NIHSS 7~15分,n = 37)、重型组(NIHSS>15分,n = 29),并选择同期我院60名健康体检者为对照组,采用酶联免疫吸附法测定各组血清CyPA、Lp-PLA2水平,颗粒免疫透射比浊法测定血清胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(UA)水平。 结果 病例组血清CyPA、Lp-PLA2水平高于对照组,且随着病情加重,血清CyPA、Lp-PLA2水平逐渐升高(P < 0.05)。病例组血清CysC、Hcy、UA水平均高于对照组,且随着病情加重,血清CysC、Hcy、UA水平呈升高趋势(P < 0.05)。Pearson积矩相关分析,病例组患者血清CyPA与Lp-PLA2呈正相关(r = 0.761,P < 0.05),CyPA与CysC、Hcy、UA均呈正相关(r = 0.679、0.625、0.702,均P < 0.05),Lp-PLA2与CysC、Hcy、UA均呈正相关(r = 0.738、0.711、0.692,均P < 0.05)。 结论 血清CyPA、Lp-PLA2与急性脑梗死病情严重程度密切相关,早期检测对评估患者病情有临床价值。

[关键词] 急性脑梗死;亲环素A;脂蛋白相关性磷脂酶A2;临床意义

[中图分类号] R743.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210(2019)12(b)-0123-04

Relationship between serum CyPA, Lp-PLA2 levels and disease status in patients with acute cerebral infarction

KANG Yi1   MA Yu2   LU Liuxi2   ZHAN Qunling2

1.Department of Encephalopathy, Chongqing Jiulongpo District Hospital of Traditional Chinese Medicine, Chongqing   400050, China; 2.Department of Neurology, the Fifth People′s Hospital of Chongqing, Chongqing   400061, China

[Abstract] Objective To explore the levels and the clinical significant of serum cyclophilin A (CyPA), lipoprotein associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) in patients with acute cerebral infarction. Methods A total of 117 patients with acute cerebral infarction admitted to Chongqing Jiulongpo District Hospital of Traditional Chinese Medicine (hereinafter referred to as “our hospital”) from January 2016 to June 2018 were eolled as case group, who were divided into slight group (NIHSS <7 scores, n = 51), moderate group (NIHSS 7-15 scores, n = 37), severe group (NIHSS >15 scores, n = 29) according to national institute of health stroke scale (NIHSS score). At the same time, 60 healthy examinees in our hospital were selected as control group. The serum CyPA and Lp-PLA2 of each groups were determined by enzyme-linked immunosorbent assay, and serum Cystatin C (CysC), homocysteine (Hcy) and uric acid (UA) were determined by granule immunoturbidimetry. Results The levels of serum CyPA and Lp-PLA2 in case group were higher than those in control group, and the levels of serum CyPA, Lp-PLA2 gradually increased with the condition worsened (P < 0.05). The levels of serum CysC, Hcy, UA in case group were higher than those in control group, and the levels of serum CysC, Hcy, UA gradually increased with the condition worsened (P < 0.05). Pearson product moment correlation analysis showed that serum CyPA was positive associated with Lp-PLA2 (r = 0.761, P < 0.05). CyPA was positively correlated with CysC, Hcy and UA (r = 0.679, 0.625, 0.702, all P < 0.05), Lp-PLA2 was positively correlated with CysC, Hcy and UA (r = 0.738, 0.711, 0.692, all P < 0.05). Conclusion Serum CyPA and Lp-PLA2 are closely related to the severity of acute cerebral infarction. Early detection of CyPA and Lp-PLA2 has clinical value in evaluating patients′ condition.

[Key words] Acute cerebral infarction; Cyclophilin A; Lipoprotein associated phospholipase A2; Clinical significance

急性脑梗死是临床常见的缺血性脑卒中,具有发病率高、致残率高、病情危重、预后差等特点,严重威胁患者健康和生命质量[1]。早期评估急性脑梗死患者病情严重程度,对制订针对性治疗措施缓解患者病情和改善预后具有重要临床价值。颈动脉粥样硬化是急性脑梗死重要的病理生理学基础,动脉粥样硬化使血管腔变狭窄和血栓形成,进而减少大脑局部血液供应急性中断,引起脑卒中缺氧、缺血及坏死[2]。因此,及时判断颈动脉粥样硬化程度可间接反映急性脑梗死患者病情严重程度。研究显示[3-4],在动脉粥样硬化斑块的发生、发展阶段,炎性反应贯穿始终,同时也介导了斑块从稳定性丧失到脱落的整个过程。亲环素A(cyclophilin A,CyPA)是亲免素家族成员,具有趋化并激活炎症细胞的作用,介导了炎性反应过程[5]。脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein associated phospholipase A2,Lp-PLA2)属磷脂酶A2超家族成员,作为新型炎症标志物参与了粥样硬化斑块的形成和发展、稳定性丧失直至破裂[6]。本研究通过检测血清CyPA、Lp-PLA2水平,旨在探讨其与急性脑梗死病情严重程度的关系。现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月~2018年6月重庆市九龙坡区中医院(以下简称“我院”)神经内科收治的117例急性脑梗死患者为病例组。纳入标准:①发病至入院时间<24 h;②经头颅CT、或者MRI检查证实为急性脑梗死,并符合全国第4届脑血管病学术会议制订的诊断标准[7]。排除标准:①孕产妇及哺乳期的女性;②心脏功能不全者;③肝、肾功能障碍者;④周围血管性疾病、脑栓塞、高黏血症等引起的脑梗死;⑤肺动脉血栓导致的脑梗死、无症状性脑梗死等;⑥冠心病、风湿性心脏病等心血管疾病;⑦急、慢性炎症性疾病及自身免疫性疾病;⑧恶性肿瘤患者。病例组男68例,女49例;年龄43~79岁,平均(62.9±8.6)岁。采用神经功能缺损程度评分量表(NIHSS评分)[8]对患者神经功能缺损程度进行评分,并按照评分将其分为轻型组(NIHSS<7分)51例,男30例,女21例;年龄46~75岁,平均(61.8±9.7)岁;中型组(NIHSS 7~15分)37例,男22例,女15例;年龄43<78岁,平均(63.2±9.2)岁;重型组(NIHSS>15分)29例,男16例,女13例;年龄44~79岁,平均(63.5±8.3)岁。选取同期我院60名健康体检者为对照组,其中男33名,女27名;年龄41~80岁,平均(62.6±10.1)岁。各组性别、年龄等基线资料比较,差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。研究对象家属知情并签署知情同意书,该研究获得我院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法

1.2.1 血清CyPA、Lp-PLA2检测  收集急性脑梗死患者入院次日清晨,健康体检者体检当日空腹肘静脉血5 mL,以离心半径为13 cm转速3000 r/min离心10 min,留取上层血清,并将其置于-80℃环境下保存。采用酶联免疫吸附法测定各组血清CyPA、Lp-PLA2,其中CyPA检测试剂盒由上海源叶生物科技有限公司提供,Lp-PLA2检测试剂盒由南京诺尔曼生物技术有限公司提供,严格按照试剂盒上的说明进行相关操作。

1.2.2 血清CysC、Hcy、UA水平检测  采用科华ST-360全自动酶标仪检测血清胱抑素C(cystatin C,CysC)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、尿酸(uric acid,UA),检测方法为颗粒免疫透射比浊法。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计学分析,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,多组独立样本的比较采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验。计数资料采用百分率表示,组间比较采用χ2检验。各指标关系采用Pearson积矩相关性分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组研究对象血清CyPA、Lp-PLA2水平比较

病例组及各亚组血清CyPA、Lp-PLA2水平均高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05);随着病情的加重,血清CyPA、Lp-PLA2水平逐渐升高,差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表1。

2.2 各组研究对象血清CysC、Hcy、UA水平比较

病例组及各亚组血清CysC、Hcy、UA水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P < 0.05);随着病情逐渐加重,血清CysC、Hcy、UA水平呈升高趋勢,差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表2。

2.3 病例组血清CyPA、Lp-PLA2与CysC、Hcy、UA的相关性分析

Pearson积矩相关分析,病例组血清CyPA与Lp-PLA2呈正相关性(r = 0.761,P < 0.05),CyPA与CysC、Hcy、UA均呈正相关(r = 0.679、0.625、0.702,均P < 0.05),Lp-PLA2与CysC、Hcy、UA均呈正相关(r = 0.738、0.711、0.692,均P < 0.05)。

3 讨论

研究显示[9-10],动脉粥样硬化斑块的形成和发展与炎性反应密切相关。炎性反应促使血管内皮细胞激活促炎细胞因子并使其表达上调,进而降解斑块纤维帽中的胶原物质,同时使其稳定性破坏,最终诱发血管栓塞。早期检测血液中灵敏度高、特异性好的促炎症细胞因子可反映动脉粥样硬化病变情况,同时辅助临床评估急性脑梗死病情严重程度,从而为指导临床治疗提供参考。

CyPA是主要在細胞质中表达的高度保守的蛋白质,分泌到细胞外可趋化并活化炎症细胞,产生类似细胞因子的作用[11]。研究发现[12],CyPA分泌到细胞外,在CyPA信号受体CD147分子的作用下,白细胞包括中性粒细胞、单核细胞等聚集在炎性反应发生部位,参与炎性反应发生、发展过程。同时,CD147诱导基质金属蛋白酶降解纤维组织,破坏动脉粥样硬化斑块形成血栓,最终导致急性脑梗死发生。此外,CyPA通过加重脑梗死后的血管源性脑水肿还可引发病情的持续恶化。王茂林等[13]研究发现,CyPA在急性动脉粥样硬化脑梗死血清中水平上调,并与斑块稳定性密切相关。Lp-PLA2是由淋巴细胞、巨噬细胞等合成并分泌的炎症标志物,通过催化氧化磷脂水解,可释放氧化型游离脂肪酸以及游离的溶血卵磷脂。其中氧化型游离脂肪酸可趋化单核粒细胞在病变部位聚集,并吞噬氧化型低密度脂蛋白,导致泡沫细胞,最终发生动脉粥样硬化[14-15]。研究显示[16],Lp-PLA2介导的炎症因子可诱导动脉粥样硬化斑块分泌基质金属蛋白酶,使胶质基质、斑块纤维帽等降解,并导致斑块稳定性丧失并破裂脱落而引起脑梗死。Oei等[17]证实,Lp-PLA2水平上调参与了缺血性脑卒中发病过程,并与病情严重程度有关,早期检测可作为预测缺血性脑卒中的独立因子。林俐红等[18]也证实,Lp-PLA2可评估急性脑梗死神经功能缺损程度。

本研究通过检测血清CyPA、Lp-PLA2水平,旨在探讨其在急性脑梗死发病过程中的作用。结果显示,急性脑梗死患者血清CyPA、Lp-PLA2水平均高于对照组,提示两个指标可能参与了急性脑梗死的发病过程,其机制可能是因为CyPA、Lp-PLA2通过介导炎性反应,参与动脉粥样硬化斑块的形成、发展,以及斑块稳定性丧失及破裂,最终形成血栓,引起急性脑梗死。进一步发现,急性脑梗死不同亚组患者血清CyPA、Lp-PLA2水平均高于对照组,且随着患者神经功能缺损程度加重,血清CyPA、Lp-PLA2水平逐渐升高。提示血清CyPA、Lp-PLA2与急性脑梗死患者病情严重程度密切相关,早期检测可有效评估患者病情,从而为临床制订针对性治疗方案提供参考。

多种特异性因子伴随动脉粥样硬化发生、发展过程而变化,是反映动脉粥样硬化病情的重要指标。CysC在炎性反应过程中,可通过抑制基质金属蛋白酶活性,在细胞外基质的降解及重构过程中发挥重要作用,进而参与动脉粥样硬化过程;Hcy通过氧化应激反应,介导了血管平滑肌细胞的增殖、泡沫细胞的形成过程,是预测缺血性脑疾病的危险因素;UA与炎性反应、血管内膜中脂质沉积、一氧化氮功能削弱密切相关,是引起血管舒张功能障碍的重要因子,参与了动脉粥样硬化形成[19-22]。本研究结果显示,急性脑梗死患者血清CysC、Hcy、UA水平高于对照组,提示CysC、Hcy、UA参与了动脉粥样硬化过程,此外可能介导急性脑梗死发病过程。急性脑梗死患者神经功能损伤程度越严重,血清CysC、Hcy、UA水平越高,提示与急性脑梗死患者病情严重程度密切相关。

Pearson积矩相关分析,急性脑梗死患者血清CyPA与Lp-PLA2呈正相关性。此外CyPA、Lp-PLA2与CysC、Hcy、UA呈不同程度正相关,提示CyPA与Lp-PLA2可能共同参与了血管壁周围炎症过程,进而介导动脉粥样硬化过程而诱发急性脑梗死。

综上所述,CyPA、Lp-PLA2水平上调通过介导动脉粥样硬化过程,可能参与急性脑梗死的发生、发展,并与病情严重程度密切相关,早期检测可作为评估急性脑梗死病情严重程度的重要指标,从而为临床治疗提供参考。

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(收稿日期:2019-06-28  本文编辑:封   华)