比较莫西沙星序贯疗法与常规抗菌药物治疗AECOPD的疗效观察

【摘要】目的评价莫西沙星序贯治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的疗效和安全性。方法将68例AECOPD随机分入莫西沙星序贯治疗组(34例)和对照组(34例),治疗组给予莫西沙星0.4g静脉滴注,1次/d,3~5d后改为莫西沙星0.4g口服,1次/d,总疗程7~10d。对照组给予0.9%氯化钠溶液100ml+头孢呋辛钠1.5givgttq8h,联合0.9%氯化钠溶液250ml+阿奇霉素0.5givgttq24h,总疗程7~10d,分别观察两组的临床总有效率,细菌清除率,不良反应发生率,并进行效果分析。结果治疗组和对照组的临床总有效率分别为94.18%和82.35%,细菌清除率分别为86.67%和71.43%,不良反应发生率分别为5.88%和11.76%,两组比较均显著性差异(P<0.05)。结论莫西沙星序贯治疗AECOPD疗效显著,不良反应轻微,痛苦小,依从性好,细菌清除率高,可以延长再次发病间期,优于传统抗菌药物全程静脉给药,更应该作为AECOPD的优选治疗方案。

【关键词】莫西沙星;序贯疗法;阿奇霉素;头孢呋辛钠;慢性阻塞性肺病急性加重

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见病、多发病。AECOPD是COPD的重要临床病程,频繁发作的急性加重严重影响COPD患者的生活质量和肺功能,也是COPD患者住院和死亡的重要原因。引起AECOPD的最常见原因是呼吸道感染,但临床上反复应用抗菌药物,使细菌的种类及耐药性变得比较复杂,抗感染治疗的失败率、复发率增高,如何有效地治疗感染发作期是治疗本病的关键。本研究对莫西沙星序贯治疗AECOPD的临床疗效及安全性进行评价,并与头孢呋辛钠联合阿奇霉素全程静脉给药进行对比,报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择我院2008年1月至2011年6月住院治疗的68例AECOPD患者。据临床表现、实验室检查及胸部X线检查结果确诊,均符合中华医学会呼吸病学分会COPD学组制定的COPD诊断标准[1]及AnthonisenⅠ型AECOPD:呼吸困难加重、痰量增加和脓性痰。所有病例均来自社区,入院时随机分为两组:治疗组34例,男26例,女8例;年龄53~82岁,平均年龄(67.5±14.5)岁;对照组34例,男25例,女9例;年龄51~83岁,平均年龄(67±16)岁。两组患者均无严重心、肝、肾疾病,无精神疾病及癫痫史,无喹诺酮类、头孢类、大环内酯类药物过敏史。两组患者在人口学特征(性别、年龄、身高、体重)、吸烟指数、平均病程、病情严重程度及病原菌分布等方面无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2治疗方法两组均在吸氧、舒张支气管、祛痰等常规治疗的基础上分别予以抗感染治疗,在体温>38.5℃时给予解热镇痛药物。治疗组应用莫西沙星注射液(商品名:拜复乐,德国拜耳公司生产,规格250ml/400mg)400mgivgttq24h,5d后改为莫西沙星片400mgpoq24h,连用5d,疗程10d。对照组应用0.9%氯化钠溶液100ml+头孢呋辛钠(商品名:罗欣山东罗欣药业股份有限公司,规格1.5g)1.5givgttq8h,联合0.9%氯化钠溶液250ml+阿奇霉素(商品名:天兴成都天台山制药有限公司,规格0.25g)0.5givgttq24h,疗程10d。

1.3观察方法观察患者治疗前后和治疗期间的症状(如:咳嗽频度、咳痰量、呼吸困难、胸痛)、体征(体温、呼吸频率、肺部呼吸音)等及恢复至正常的天数。治疗前后进行血常规、尿常规、C反应蛋白、肝肾功能和胸部影像及痰细菌学检查和种属鉴定,细菌阳性者行药敏试验。密切观察并记录可能与使用药物相关的各种不良反应,包括出现时间、类型、程度、持续时间以及处理和转归情况。

1.4疗效判定标准临床疗效判断标准:依据卫生部颁发的《抗菌药物临床研究指导标准》,根据临床症状、体征、实验室检查、细菌学检查进行综合评价以确定临床疗效,按痊愈、显效、进步、无效四级评定。痊愈:治疗后症状、体征、实验室及细菌学检查完全恢复正常;显效:病情明显好转,但上述4项中有1项未完全恢复正常;进步:用药后病情有所好转,但不够明显;无效:用药72h后病情无明显进步或加重。痊愈与显效合计为总有效,据此计算总有效率。

1.5细菌学评价按病原菌清除、部分清除、未清除、替换和再感染五级评定。清除:疗程结束后第1天标本中原有病原菌完全清除;部分清除:原有多种病原菌中仅有一种被清除;未清除:治疗结束后原有病原菌仍存在;替换:疗程结束后第1天标本中病原菌清除,但分离出新的病原菌,无任何临床症状,亦无需治疗;再感染:疗程结束后第1天标本中分离到新的病原菌,并出现感染症状和体征,需要给予治疗。细菌学疗效分析包括细菌清除率、药物敏感试验结果分析。

1.6不良反应轻度:感到不适,但可耐受;中度:不适稍影响正常活动;严重:感到不适,影响了正常活动;极严重:尽管进行了对症处理,仍严重影响活动。

1.7安全性评价按与药物有关、很可能有关、可能有关、可能无关和无关5级评定。前三者合计为不良反应,据此计算不良反应发生率。

1.8统计学方法应用SPSS10.0统计软件,组间比较采用t检验,计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效治疗组痊愈13例,显效14例,进步5例,无效2例,总有效率94.18%;对照组痊愈8例,显效14例,进步6例,无效6例,总有效率82.35%。治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。

2.2细菌学疗效68例于治疗前行痰培养,共分离出致病菌29株,细菌分离率为42.65%,治疗组分离出病原菌15株(肺炎链球菌4株,流感嗜血杆菌3株,铜绿假单胞菌2株,肺炎克雷白杆菌2株,大肠杆菌2株,卡他莫拉菌1株,金黄色葡萄球菌1株);对照组分离出病原菌14株(流感嗜血杆菌4株,肺炎链球菌3株,肺炎克雷白杆菌2株,大肠杆菌2株,铜绿假单胞菌1株,卡他莫拉菌1株,溶血葡萄球菌1株)。治疗组与对照组细菌分离率间差异无统计学意义(P>0.05)。疗程结束后痰培养结果显示,治疗组细菌总清除率为86.67%,对照组细菌清除率为71.43%,治疗组与对照组相比主要细菌清除率高,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3不良反应序贯治疗组34例患者中观察到1例在治疗中出现恶心,纳差,1例轻度Q-T间期延长,发生率为5.88%。对照组34例患者中2例在治疗中出现恶心,2例静脉炎,发生率为11.76%。两组不良反应均为轻度,经对症治疗后均症状缓解,未影响继续治疗,治疗组的不良反应发生率低于对照组。

3讨论

COPD是一种可以预防和可以治疗的常见疾病,急性加重和合并症影响患者整体疾病的严重程度。AECOPD是一种急性加重的过程,其特征是患者呼吸系统症状恶化(呼吸困难、咳嗽、多痰),这些变化超出了正常的日间变异,并且导致需要改变药物治疗[2]。引起AECOPD的原因有很多,如感染、空气污染、吸入过敏颗粒、气候温度变化以及药物治疗中断等,其中最重要的是气管-支气管感染,约80%的AECOPD是由感染导致,其中细菌感染占40%~50%,非典型病原体占5%~10%[3]。最常见的引起AECOPD主要病原菌为流感嗜血杆菌、肺炎链球菌以及卡他莫拉菌,其次为铜绿假单胞菌、副流感杆菌、肺炎克雷伯杆菌、金黄色葡萄球菌和肺炎支原体等非典型病原菌,近年来,由厌氧菌参与的混合性感染也受到重视,在老年患者中比例较高。2002年Miravitlles最早提出在COPD稳定期患者气道内存在低浓度的细菌寄居,在机体免疫功能作用下,这些细菌与机体保持平衡状态,而在各种外因或机体发生变化后,这种平衡被打破,一旦菌量骤增超过某个阈值,就会出现气道炎症反应,产生临床症状,导致AECOPD。多项研究证实与稳定期相比,AECOPD期间气道细菌负荷量增加[4]。所以,控制细菌感染是治疗急性加重的关键。如果应用抗菌药物杀菌活性强,起效快,将细菌负荷降至临床“阈值”以下,迅速缓解急性加重症状,延长发生下一次恶化的时间,对患者的临床改善和远期预后均具有重要意义。这种治疗策略符合COPD全球策略(2011年修订版)中制定的AECOPD治疗目标:减少当前急性加重的临床表现和预防以后急性加重的发生[2]

莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药,其作用机制为干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶,拓扑异构酶是控制DNA复制、修复和转录中的关键酶。其抗菌谱覆盖了革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、非典型病原菌、抗酸菌和厌氧菌大部分的常见致病菌,且不易被外排机制泵出,耐药率低,半衰期长,分布广泛,组织穿透力更强,能迅速穿透至肺组织,尤其是肺泡巨噬细胞、支气管黏膜及分泌物中,对耐药菌株仍具有极强的体外抗菌活性,具有起效快,疗效高,疗程短,细菌清除率高,复发率低等优点。其口服制剂生物利用度高,吸收迅速,与食物一起摄入不影响该药的生物利用度和血清药物浓度-时间曲线下面积(AUC)值[5],肝肾双相排泄,具有良好的药代动力学特性及良好的安全性和耐受性,特别适用于抗菌药物序贯治疗,是治疗AECOPD较为理想的抗菌药物。所以一旦“序贯治疗转换窗”出现,则果断改为口服给药治疗。本研究结果表明莫西沙星序贯疗法治疗AECOPD不仅起效快,疗效好,不良反应少,依从性好,便于下床活动,避免了静脉穿刺引起的疼痛和输液相关不良反应,改善生活质量。细菌清除率高,可以降低气道细菌负荷量,延长至下次急性发作的间隔,减少使用其他抗生素的频率,可以作为AECOPD的一线治疗方案,在老年患者可安全使用。

参考文献

[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版).中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):8-17.

[2]柳涛,蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略(2011年修订版)介绍.中国呼吸与危重症监护杂志,2012,11(1):1-12.

[3]姜纯国,徐作军.从GOLD治疗目标谈莫西沙星在慢性阻塞性肺疾病治疗中的作用.中国实用内科杂志,2012,32(2):158-160.

[4]姚婉贞,路明.慢性阻塞性肺疾病急性加重如何合理使用抗生素.中国实用内科杂志,2012,32(7):558-560.

[5]殷凯生.莫西沙星-全合成抗感染药物-使用抗感染药物治疗学.第2版.北京:人民卫生出版社,2011,3:560-563.