随着全球第一个他汀类药物洛伐他汀获美国FDA批准上市以来（1987），辛伐他汀、阿伐他汀等他汀类新药不断问世。许多大型研究已经证实，他汀类药物可降低冠心病的发病率和死亡率，减慢动脉粥样硬化斑块的发展，甚至使斑块消退，从而打破了冠心病不可逆转的传统观念。
他汀类药物分为天然化合物（如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀）和完全人工合成化合物（如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin）是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。
他汀类药物除具有调节血脂作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能，延缓动脉粥样硬化（AS）程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用。
但随着他汀类药物的广泛使用， 其可能产生的弊端也渐渐浮出水面。此类药物可能出现的副作用包括以下几个方面，应引起足够的重视。
——肌病——
他汀类药物引起肌病的常见症状是非特异性肌肉或关节痛。老年（尤其大于80岁，女性）、体型瘦小、虚弱、合并慢性肾功能不全（尤其因糖尿病引起）及围手术期患者发生肌病的危险较高。部分老年患者在尚无肌酶升高或肌病发生时即可出现不良反应，导致生活质量下降，并可能增加跌倒所致创伤。在罕见情况下，肌病可以导致横纹肌溶解并导致肾衰而死亡。有一项试验报告了5例非致死性横纹肌溶解症，其中4例发生在治疗期。另一组回顾性资料提示他汀类每治疗100000人就有4.2例横纹肌溶解症发生。因此，必须引起高度重视。
为了预防他汀相关性肌病，应十分注意下列可增加其发生的危险因素：
①高龄（尤其大于80岁）患者（女性多见）；
②体型瘦小、虚弱；
③多系统疾病（如慢性肾功能不全，尤其由糖尿病引起的慢性肾功能不全）；
④合用多种药物；
⑤围手术期；
⑥合用下列特殊的药物或饮食（核对他汀包装盒内的警告插页）：贝特类（尤其是吉非贝齐）、烟酸类（罕见）、环孢霉素、吡咯抗真菌药、红霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂、维拉帕米、胺碘酮、大量西柚汁及酗酒等。
临床预防措施包括：
①医师在开出他汀类处方时，应想起上述危险因素。
②不宜轻易加大他汀类剂量。
③对于老年患者，尤其是体型瘦小、虚弱的老年女性，他汀治疗应慎重。
④合并慢性肾功能不全的糖尿病患者发生肌病的危险较高，应严密监测。
⑤在使用他汀治疗时，应高度重视药物的相互作用。如他汀类加贝特类这种联合用药可增加肌病的危险，而他汀类加烟酸似乎比他汀类加贝特类发生肌病的危险要低；医师还应想到上述他汀类与其他药物相互作用的危险。
——糖尿病——
长期服用他汀类药物会不会引起糖尿病发生的问题，一直困扰着临床医生。一些临床研究的证据给出了肯定的回答。
研究者对13项以安慰剂为对照和以标准治疗为对照试验进行了分析，共纳入非糖尿病患者91140例，其中45521例患者服用了他汀类药物。结果发现，在患有心血管疾病或心脏病的高危患者中，服用他汀类药物4年，每255例患者多出1例糖尿病病例。
他汀类预防总的心血管事件的效益与糖尿病风险的比值大约为9：1，毋庸置疑，心血管效益更为重要，因而无需改变现行的他汀类药物推荐意见。不过，对于心血管风险较低的患者，若要采用他汀类药物治疗，则需考虑糖尿病升高的风险。
他汀类药物导致新发糖尿病风险增加的机制，目前尚无定论。其可能通过多种途径损害胰岛β细胞与外周胰岛素的敏感性，促进高胰岛素血症，导致血糖调节失衡、糖尿病形成。
我们建议，对于服用他汀类药物的患者，应该在定期检查中增加血糖这一检测项目。
——心力衰竭——
由于使用他汀类药物不但会抑制胆固醇合成，降低胆固醇的水平，也会降低在胆固醇生成途径中的其他一些中间产物水平，包括辅酶Q10，使辅酶Q10的水平下降。而后者对于线粒体能量的产生至关重要。最近美国的研究者报道，34例患者接受他汀类药物治疗14天后，就已经能检测出患者体内辅酶Q10的降低。他汀类药物与辅酶Q10的关系已受到专家和学者的关注，明确指出他汀类药物能阻断体内辅酶Q10的生成，会造成患者体内辅酶Q10不足，且这种现象在老年病人身上更容易发生，特别是已有心衰的病人发生“他汀类”诱发的辅酶Q10不足，会使心肌功能进一步恶化。因此，对于慢性心衰患者使用他汀类药物的利弊之争，仍然需要进行确定性试验来进一步阐明。
——精神与神经症状——
胆固醇在大脑的形成及其功能方面至关重要，因此降低其浓度可能会引发精神和神经症状如严重的易激惹、攻击行为、自杀冲动、认知功能障碍、记忆丧失、完全健忘、多动神经症及勃起功能障碍。临床上出现上述症状时，应考虑可能与服用他汀类药物有关，及时停药。在多数病例，这些症状都是可逆的，而复用时可以再发。
——肿瘤——
细胞实验并未令人信服地证实他汀具有致突变或基因毒性作用，在一项接受他汀治疗的研究中，随访10年，患者肿瘤的发生率未见增加，这使得人们放松了警惕。但是，有些研究结果却使人提心吊胆。比如，研究发现低胆固醇是癌症的危险因素，“胆固醇降得越低越好”的提法显然不妥。而有一项研究证实，乳腺肿瘤患者服用他汀类后，肿瘤复发明显增加。故有肿瘤病史的患者不推荐使用。还有，老年人服用他汀类药物治疗后其肿瘤死亡率也显著增加，从而抵消了他汀类致心血管死亡事件率下降带来的益处。
总之，药物是把“双刃剑”。在强调降脂治疗使患者获益的同时，应关注其引起的不利影响，并采取相应的对策。
江凤林
博士，中南大学湘雅三医院心内科副教授，副主任医师，硕士生导师，湖南省医学会医学科普与健康教育专业委员会委员，《中南药学·用药与健康》杂志副总编。从事心血管内科临床、科研及教学工作20年，在心血管疾病的诊治方面积累了丰富的临床经验，尤擅长于高血压、心律失常的防治及心脏康复。发表学术论文20余篇，主编《呵护心脏》《心血管疾病的防治》等专著4部，承担及参与课题5项，获省级二等奖1项、三等奖2项。