【摘要】目的：观察分析GP方案联合重组人血管内皮抑制素（以下简称恩度）治疗晚期NSCLC的长期临床疗效及毒副反应。方法：研究随机选取我院2014年1月至2015年1月收治的晚期NSCLC患者60例，分为病例组和对照组，各30例，其中病例组应用GP（吉西他滨+顺铂）联合恩度治疗，对照组应用GP方案化疗，观察每位患者疗效及毒副反应、无疾病进展时间（PFS）。结果：所有患者随访率100%，病例组近期疗效评估完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）18例，稳定（SD）6例，进展（SD）4例，临床有效率（RR=CR+PR）为6667%（20/30），疾病控制率（DCR=CR+PR+SD）为8667%（26/30），中位PFS为65个月；对照组CR 0例，PR12例，SD7例，PD10例，有效率40%（12/30），临床获益率为6333%（19/30），中位PFS为47个月，差异有统计学意义（P<005）。毒副反应主要为血液毒性及消化道反应，病例组毒副反应发生事件高于对照组，差异无统计学意义（P>005）。结论：GP联合恩度治疗晚期NSCLC较单纯应用GP方案疗效提高，延长PFS，且不会加重不良反应。
【关键词】 重组人血管内皮抑制素；非小细胞肺癌；吉西他滨；顺铂
【中图分类号】R6963
【文献标志码】A
【文章编号】1005-0019（2018）06-213-01
原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。国家癌症中心2015年发布的数据显示，2006年-2011年我国肺癌5年患病率是1302（1/10万）。其中男性846（1/10万），居恶性肿瘤第2位。女性456（1/10万），居恶性肿瘤第4位。其中非小细胞肺癌（Non-small-cell lung cancer，NSCLC）是最常见的肺癌，占肺癌总数的80%。有研究显示，在初诊时57%的肺癌患者已经发生了远处转移。所以晚期患者的治疗是肺癌治疗体系中重要的组成部分。重组人血管内皮抑制素（恩度）是一种血管内皮生长因子抑制剂，可特异性的作用于微血管的内皮细胞，进而抑制肿瘤新生血管的新生血管的生成，切断肿瘤的营养供给及转移通道，最终诱导其凋亡。2006年7月24日CDFA批准恩度与化疗治疗Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者。我院采用恩度联合GP方案化疗，取得较好疗效。
资料与方法
11纳入标准①均经病理学诊断为NSCLC，影像学分期为T3-4NxM1，Ⅳ期，失去手术机会，放疗获益不明显者；②初治，按期行满6周期化疗，无后续其他治疗直至疾病进展；③KPS≧70分；④非鳞的NSCLC患者无TKI治疗机会；⑤治疗后定期复查，随访率为100%。
12一般资料根据纳入标准，回顾性分析2014年1月--2015年1月我院收治的60例患者。其中男患46例，女患14例，鳞癌24例，腺癌29例，腺鳞癌7例。患者年龄为39-68岁，平均年龄为556岁。60例患者分为两组，病例组及对照组各30例。
13治疗方法病例组30例采用恩度联合GP方案进行治疗，吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：10g：国药准字H20030105；02g：国药准H20030104）1250mg/㎡D1，8，静点30min；顺铂（江苏豪森药业股份有限公司 国药准字：H20040813）75mg/㎡D1静点，并合理水化；恩度（山东先声麦得津生物制药有限公司，国药准字：S20050088）15mg/d，D1-14靜点3-4小时。对照组30例应用GP方案化疗，用法同观察组。两组化疗周期均为21天。
14观察指标观察患者近期疗效、毒副作用、PFS。近期疗效参照WHO制定的实体瘤疗效评价标准[1]（RECIST），可分为完全缓解（CR）：病灶完全消失，并持续4周以上；部分缓解（PR）：双径可测病灶，各瘤灶最大垂直径和横径乘积总和减少50%以上，并持续4周；稳定（SD）：双径可测病灶，各瘤灶最大垂直径和横径乘积总和增大<25%，或减少<50%，并持续4周；进展（PD）：至少有一个病灶双径乘积增大25%以上，或出现新病灶。新出现胸水证实为恶性也为PD。临床有效率（RR）=CR+PR；疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。疗效评价主要通过影像学检查进行。不良反应标准评价根据WHO标准分为0-4级。[4]治疗结束后，患者至少每3个月复查一次观察疾病进展，并通过电话随访的方式对患者进行PFS的评价。
15统计学方法采用SPSS 220软件对文中所得数据进行统计学处理并分析，计数资料采用（2检验；绘制Kaplan-Meier曲线分析PFS，并采用Log-rank检验；以P<005为差异有统计学意义。
2结果
21近期疗效6周期化疗后，病例组RR为6667%，DCR为8667%，对照组RR为40%，DCR为6333%，差异有统计学意义（P<005），见表1。
22毒副反应两消化道反应为主组患者毒副反应主要以血液毒性及，病例组毒副反应发生率高于对照组，P>005，差异无统计学意义。具体见表2。
讨论
肺癌发病率居高不下，更是全球死亡率第一的恶性肿瘤。由于肺癌发病时症状不典型，大多被人们忽视，诊断明确时已属晚期，失去手术机会，化疗就成为主要治疗手段。但晚期NSCLC生存期较短，化疗疗效整体不理想，患者总有效生存期及生存获益有限。近年来，多项研究表明，尽管抗细胞增殖和促细胞凋亡药物能有效杀灭肿瘤细胞，但残存的肿瘤细胞仍可依靠周围血管的支持而继续生长和转移，因此一直肿瘤血管生长成为目前治疗肿瘤及防止肿瘤细胞生长、转移的一个重要治疗靶点。[2-3]肿瘤血管生成是一个复杂的过程。1971年，Folkman[2]首次提出“肿瘤的生长和转移依赖于血管生成”的假说。以此为研究基础，2004年第一个抗肿瘤血管生成靶向药物贝伐单抗在美国上市，它是一种重组人VEGF的单克隆抗体，通过与VEGF-A结合，干扰VEGF-A与VEGFR-1、VEGFR-2结合，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。所以，该药物联合化疗治疗肿瘤成为有效治疗策略。
本研究结果显示，60例晚期非小细胞肺癌患者，其中应用恩度联合GP方案的30例患者中，CR 2例，PR 18例，SD 6例，SD 4例，临床有效率为6667%，疾病控制率为8667%，中位PFS为65个月；单用GP方案化疗的30例患者，CR 0例，PR 12例，SD 7例，PD 10例，临床有效率40%，疾病控制率为6333%，中位PFS为47个月，差异有统计学意义（P<005）。两组患者主要不良反应为血液毒性及消化道反应，但发生事件无明显统计学意义。该研究结果与相关文献报道基本一致。
研究表明，重组人血管内皮抑制素联合化疗能够明显提高临床有效率，提高疗效，并延长PFS，由于重组人血管内皮抑制素本身不具有细胞毒性，所以不会增加毒副风险。综上所述，重组人血管内皮抑制素联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌能使有效率提高并明显延长PFS，且安全性较高，值得在临床广泛推广。
参考文献
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[2]Howlader N，Noone AM，Krapcho M，et al（eds）.SEER Cancer Statistics Review，1975-2012，National Cancer Institute.Bethesda，MD，http：//seer.cancer.gov/csr/1975_2012/，based on November 2014 SEER data submission， posted to the SEER web site， April 2015
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