打开文本图片集
[摘要]目的 比較不同疗程的肺炎支原体（MP）清除治疗对免疫性血小板减少性紫癜（ITP）患儿的影响。方法 选取2017年1月～2018年1月我院收治的58例血清MP-IgM抗体阳性的ITP患儿，采用随机数字表法将其分为实验组与参照组，每组各29例。参照组患儿在常规ITP治疗的基础上给予1个疗程的MP清除治疗;实验组患儿则在常规ITP治疗的基础上给予2～3个疗程的MP清除治疗。比较两组ITP患儿的临床疗效、复发率及转为难治性或慢性ITP的概率。结果 实验组患儿的治疗总有效率（86.21%）与参照组（82.76%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）;实验组患儿在治疗后6个月、1年内的复发率分别为为3.45%、13.79%，低于参照组的20.69%、37.93%，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组患儿转为难治性或慢性ITP的概率为3.45%，低于参照组的17.24%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 不同疗程MP清除治疗对ITP患儿的近期疗效无明显影响，但2～3个疗程的治疗能降低ITP的复发率和转为难治性或慢性ITP的概率，有效地改善患儿预后。
[关键词]免疫性性血小板减少性紫癜;肺炎支原体感染;不同疗程;复发率
[中图分类号] R554.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）9（a）-0118-03
Effect of different courses of Mycoplasma Pneumoniae clearance on immune thrombocytopenic purpura in children
ZHANG Xiao-wen ZHOU Fan FAN Xiao-yan
Department of Infant Medicine， Jiujiang Maternal and Child Health Hospital， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China
[Abstract] Objective To compare the effect of different courses of Mycoplasma Pneumoniae （MP） clearance on immune thrombocytopenic purpura （ITP） in children. Methods From January 2017 to January 2018， 58 ITP children with positive serum MP-IgM antibody were selected. They were divided into experimental group and reference group by random number table method， with 29 cases in each group. The control group was given one course of MP clearance therapy on the basis of routine ITP therapy， while the experimental group was given 2 to 3 courses of MP clearance therapy on the basis of routine ITP therapy. The clinical effect， recurrence rate and the probability of turning to refractory or chronic ITP in two groups of children with ITP were compared. Results There was no significant difference in the total effective rate between the experimental group （86.21%） and the control group （82.76%） （P>0.05）. In the experimental group， the recurrence rates were 3.45% and 13.79% at 6 months and 1 year after treatment， respectively， which were lower than those in the control group （20.69%， 37.93%）， the differences were statistically significant （P<0.05）. The probability of turning to refractory or chronic ITP in the experimental group was 3.45%， which was significantly lower than that in the control group （17.24%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Different courses of MP clearance therapy have no significant effect on the short-term curative effect of acute ITP children， but 2 to 3 courses of treatment can reduce the recurrence rate of ITP and the probability of turning to refractory or chronic ITP， and improve the prognosis of the children.
[Key words] Immune thrombocytopenic purpura; Mycoplasma Pneumoniae infection; Different courses of treatment; Recurrence rate
免疫性血小板减少性紫癜（ITP）又称为特发性血小板减少性紫癜，是儿科最为常见的出血性疾病之一[1]。患儿主要表现为自发性出血，出血时间延长，血液学特点则表现为血小板减少，血小板寿命缩短，骨髓巨核细胞可代偿性增多以及血小板成熟障碍。急性ITP多见于婴幼儿时期，在7岁后的发病率明显降低，且在春秋季高发[2]。ITP治疗药物主要以糖皮质激素、静脉注射丙种球蛋白等为主，但不少患儿治疗的临床效果欠佳，约20%的患儿会发展为难治性或慢性ITP[3]。有研究显示，肺炎支原体（MP）感染与ITP的发病之间存在密切的相关性[4]。临床数据统计，急性ITP患者中MP抗体（MP-IgM）的阳性率高达54%[5]。因此对合并有MP感染的ITP患儿积极治疗MP感染对于改善ITP患儿的预后具有重要作用。但不同支原体清除治疗的疗程对ITP患儿效果的影响相关报道较少。本研究选取我院收治的58例血清MP-IgM抗体阳性的ITP患儿作为研究对象，将其分为两组分别给予1个疗程、2～3个疗程的MP清除治疗，比较不同疗程的MP清除治疗对ITP的效果和预后的影响，以探讨MP感染ITP患儿的最佳治疗方案，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2017年1月～2018年1月我院收治的58例血清MP-IgM抗体阳性的ITP患儿作为研究对象，采用随机数字表法将其分为实验组和参照组，每组各29例。参照组中，男16例，女13例;年龄0.7～4.6岁，平均（3.0±0.5）岁;血小板计数（15.59～24.06）×109/L，平均（18.91±5.32）×109/L;发热7例，咳嗽5例。实验组中，男17例，女12例;年龄0.9～4.9岁，平均（3.2±0.7）岁;血小板计数（15.67～24.24）×109/L，平均（18.96±5.35）×109/L;发热8例，咳嗽6例。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准，患儿家属均知情同意。
1.2纳入与排除标准
纳入标准：①经临床诊断确诊为ITP患儿;②血小板<20×109/L患儿;③血清IgM抗体阳性（抗体滴度≥1：160）患儿;④年龄<5岁患儿;⑤初次发病患儿。
排除标准：①由微小病毒B19、腺病毒、柯萨奇病毒以及巨细胞病毒等其他病原体感染导致发病的患儿;②合并有心、肝、肾等严重脏器功能疾病的患儿。
1.3方法
两组患儿均给予口服泼尼松片（阿特维斯制药有限公司，国药准字H44021207）、静脉注射丙种球蛋白（江西博雅生物制药股份有限公司，国药准字S1999 3012）及止血对症支持等常规ITP治疗。
参照组患儿在常规ITP治疗的基础上给予1个疗程的肺炎支原体清除治疗，对有MP感染的ITP患儿采用注射用阿奇霉素（东北制药集团公司，国药准字H2000197）静脉滴注治疗，剂量10 mg/（kg·d），治疗5 d为1个疗程。
实验组患儿则在常规ITP治疗的基础上给予2～3个疗程的肺炎支原体清除治疗，治疗方法、药物及剂量与参照组相同，连用5 d后停药2 d，以治疗5 d为1个疗程。如无发热、咳嗽、胸痛的患儿，第2～3个疗程可给予阿奇霉素颗粒（辉瑞制药有限公司，国药准字H10960112）口服，剂量10 mg/（kg·d），3～5 d。
1.4观察指标及评价标准
两组患儿在治疗后均进行随访1年。观察比较两组ITP患儿的临床疗效，并随访比较治疗后6个月、1年内ITP的复发率及转为难治性或慢性ITP的概率。
临床疗效根据血小板恢复情况进行评定，分为显效、良效、进步及无效4个等级[6]，其中血小板计数恢复正常至100×109/L以上为显效;血小板计数未恢复正常，但较治疗前上升≥30×109/L为良效;血小板计数较治疗前有所上升，但上升<30×109/L为进步;血小板计数较治疗前没有改善甚至恶化为无效。总有效=显效+良效+进步。
ITP复发的标准为连续2次血小板计数检测<50×109/L。转为难治性或慢性ITP的概率=进展成难治性或慢性ITP的患儿例数/患儿总例数×100%。
1.5统计学方法
采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患儿治疗总有效率的比较
两组患儿的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。
2.2两组患儿ITP复发率和转为难治性或慢性ITP概率的比较
实验组患儿治疗后6个月、1年内的复发率及转为难治性或慢性ITP的概率均低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
3讨论
ITP属于自身免疫性疾病，其是由于自身免疫系统功能异常，机体内产生抗血小板抗体，使得外周血的血小板减少，引发出血[7]。大部分ITP與病毒感染等因素有关。而MP是介于细菌与病毒之间的一种微生物，是引发儿童呼吸道感染的常见病原体之一，还能引发除呼吸系统感染以外的血液系统、消化系统、神经系统、皮肤等多系统或器官损害。近年来，MP感染导致呼吸道感染外多器官疾病的发生率呈逐渐上升趋势[8]。目前MP感染与ITP发生的相关性已被临床研究证实[9]，但确切发病机理尚没有统一定论，有观点认为支原体感染人体后，冷凝素升高，而冷凝素属于一种多克隆IgM抗体，能凝集于血小板表面，使机体产生相应的自身抗体，而这些抗体能与血小板膜发生交叉反应，损害血小板，还能形成抗原抗体免疫复合物附着于血小板表面，使血小板容易被单核-巨噬细胞清除，从而引发ITP[10-11]。MP持续感染对于急性ITP的治疗效果具有一定影响，同时也是急性ITP复发或转为慢性ITP的高危因素之一。因此，对于伴有MP感染的ITP患者在常规ITP基础上还应给予阿奇霉素或红霉素等大环内酯类抗生素进行MP清除治疗这一点已取得临床共识[12-13]。但关于MP清除感染确切疗程指南的相关报道较少。本次研究比较了不同疗程的MP清除治疗对于MP感染的ITP患儿的临床效果和预后情况，结果显示，治疗2～3个疗程的实验组与治疗1个疗程的参照组的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），但实验组患儿治疗后6个月、1年内的复发率及转为难治性或慢性ITP的概率均低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结果与胡斌飞等[14]的研究一致，提示2～3个疗程的MP清除治疗是有必要的，能够有效降低ITP的复发率与转为难治性或慢性ITP的概率，分析原因是由于MP感染会造成机体发生持久且较重的免疫功能异常，1个疗程的清除治疗无法彻底清除MP感染，使病情迁延不愈，导致复发或转化为慢性难治性ITP。而2～3个疗程的MP清除治疗能彻底清除MP感染，减少MP感染对机体免疫功能的损害，从而改善患者预后，降低复发率及转为难治性或慢性ITP的概率[15]。不过由于本次研究纳入的样本量较少，所以结果方面可能会存在偏倚，需要大样本研究进一步证实。
综上所述，不同疗程MP清除治疗对ITP患儿的近期疗效没有明显影响，但2～3个疗程的治疗能够降低ITP的复发率和转为难治性或慢性ITP的概率，可以有效改善患儿预后。
[参考文献]
[1]吴兴国.原发性血小板减少性紫癜患儿的肺炎支原体抗体检测的临床（80例）[J].医疗装备，2016，29（23）：127-128.
[2]孙立峰，鞠云飞，陈星，等.肺炎支原体肺炎急性期患儿血清Th1/Th2类细胞因子水平变化及临床意义[J].山东医药，2010，50（49）：49-50.
[3]李璇，邢向晖.中医辨治支原体肺炎合并特发性血小板减少性紫癜的体会[J].黑龙江中医药，2014，43（5）：42-43.
[4]刘玲玲，薛枭，夏薇，等.不成熟血小板部分在免疫性血小板减少性紫癜诊断和治疗中的应用价值[J].中国实验诊断学，2016，20（11）：1900-1901.
[5]陈萍，陈圣玺，马世权.肺炎支原体感染与初发免疫性血小板减少症的相关性[J].湖北科技学院学报（医学版），2016，30（4）：296-297.
[6]张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].3版.北京：科学出版社，2007：236.
[7]李璇，邢向晖.中医辨治支原体肺炎合并特发性血小板减少性紫癜的体会[J].黑龙江中医药，2014，43（5）：42-43.
[8]郭莹，瞿文，王一浩，等.共刺激信号分子对免疫性血小板减少症患者B淋巴细胞免疫功能的影响[J].中国实验血液学杂志，2016，24（4）：1110-1115.
[9]吕明恩，李洋，刘文洁，等.初诊淋巴细胞绝对值与儿童原发性免疫性血小板减少症预后的相关性[J].中华实用儿科临床杂志，2015，30（15）：1147-1151.
[10]江胜，陈兰举.细胞免疫在小儿肺炎支原体感染致血小板减少性紫癜发病机制中的研究[J].医学综述，2011，17（24）：3693-3696.
[11]杨慧，张旭卉.220例儿童肺炎支原体感染的肺外表现临床分析[J].吉林医学，2014，25（36）：8114-8115.
[12]黃清波.免疫球蛋白联合肾上腺皮质激素治疗儿童急性特发性血小板减少性紫癜效果观察[J].临床医学，2017， 16（9）：68-70.
[13]姚莹，孙文艺.抗小儿肺炎支原体感染用药情况和治愈疗程的调查研究[J].中国卫生产业，2017，14（18）：171-172.
[14]胡斌飞，徐拔群，李白恩，等.不同疗程抗肺炎支原体感染在儿童特发性血小板减少性紫癜中的疗效分析[J].医学研究杂志，2012，41（11）：175-177.
[15]陈陶，李帆帆，章赵华，等.儿童免疫性血小板减少性紫癜的预后因素分析[J].中华全科医学，2017，15（4）：620-622.
（收稿日期：2019-02-23 本文编辑：闫 佩）