刘振举，李莹倩，李华山
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种慢性非特异性炎症性肠病，近年来其发病率呈现逐步增高的趋势[1]。现代医学对于UC的发病机制尚不明确，西医治疗以抑制炎症、促进黏膜愈合以及缓解症状为主，中医则在对症治疗和维持治疗中发挥重要作用[2]。
随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)是评价临床干预措施有效性最可靠、最有效、最准确的临床研究方法，RCT报告是研究质量的决定因素[3]。中药方剂作为中医治疗中的主要手段，在UC的中医临床治疗中占有很大的比重，目前中医临床治疗UC已进行了大量的RCT研究，但却缺少相关的报告质量评价，整体的RCT报告质量情况暂不明了。因此本研究依据国际制定的临床RCT报告规范CONSORT(consolidated standards of reporting trials，CONSORT)声明(2010)[4]，总结口服中药方剂治疗UC的RCT报告质量现状，作出客观评价，期望对今后的高质量研究提供参考依据。
1.1 文献纳入与排除标准
纳入标准：①研究类型属于RCT；
②研究对象为溃疡性结肠炎患者，不限制年龄、性别、病程、严重程度，但研究设计应有明确诊断标准或附参考文献；
③干预措施为实验组仅通过口服中药方剂治疗，对照组治疗方式不作限制。
排除标准：①进行动物实验的文献；
②重复发表的文献；
③非学术性期刊发表的文献；
④无法获取全文的文献。
1.2 资料收集
1.2.1 文献检索 通过计算机检索中国知网(CNKI)、中国科技期刊数据库(VIP)、万方数据库、PubMed、Cochrane图书馆收录的中药方剂治疗溃疡性结肠炎的RCT文献。中文数据检索词主要包括“溃疡性结肠炎”“溃结”“慢性非特异性溃疡性结肠炎”“UC”“中药”“方剂”“随机”“RCT”“随机对照试验”等。英文数据检索词主要包括“ulcerative colitis”“UC”“traditional Chinese medicine”“TCM”“Chinese herb”“RCT”“Randomized Controlled Trial”等。因为参考的CONSORT声明评价为2010年版，所以选择检索时间为2010年至2022年4月。采用主题、摘要、关键词等多种方式联合搜索，不限定发表语言及国家。通过两名研究人员使用不同电脑进行独立检索，要求文献检索数量相同后进行文献纳入与排除。
1.2.2 文献筛选 将所有检索获得文献导入NoteExpress 3.6软件进行管理，先进行文献的去重筛选，再根据文献题目、摘要初步排除不符合研究主题的文献，剩余文献通篇浏览进行进一步的筛选，选定最终纳入的文献。
1.2.3 资料提取 通过SPSS 22.0软件建设文献信息汇总表，汇总的信息主要包括题目、一作、发表年份等和CONSORT条目相关的内容。
1.3 报告质量评价
以CONSORT声明(2010)为依据，对所有条目逐一进行质量评价，根据研究者在文献中是否作出报告而评价“是”或“否”。
文献信息的收集、质量评价及统计分析的过程均由两名研究人员独立完成，结果不一致时与第三方讨论协商解决。
2.1 文献检索结果
通过数据库检索，共检索到相关文献4 858篇，最终纳入119篇，具体检索与筛选流程见图1。
图1 文献检索与筛选流程
2.2 CONSORT声明评价
依据声明包含的37项条目对复筛后获得的119篇文献进行评价，阅读文献具体内容，参考声明条目进行记录，计算所有条目的数目，并计算所占百分比，统计条目报告率，进行描述性统计分析，具体结果见表1。
3.1 文献质量评价
依据声明项目对中药方剂治疗溃疡性结肠炎的RCT进行质量评价，结果指出主要存在以下问题。
3.1.1 标题 声明要求在撰写标题时需要加上“随机试验”、“RCT”等字眼，是为了保障能够顺利的识别研究的类型，正确的对研究进行分类标识。本研究纳入的文献中仅有4篇[5-8](3.36%)在标题中写出了“随机试验”，其余文献皆没有在标题中写出，而是以“疗效观察”、“临床分析”等字眼代替。论文标题是文章内容高度概括的体现，建议完善标题表述，有助于管理者的分类，也能引起读者阅读兴趣，帮助读者了解研究内容与方式。
3.1.2 前言 声明要求引言中的内容应体现研究内容的科学性、合理性，阐述研究的具体内容以及相关研究的进展，最后再指出本研究的科学假说或研究目标。本研究纳入文献中有109篇(91.59%)介绍了试验的科学性、合理性，117篇(98.31%)提出了试验的目的或假设，但仅有4篇[5-8](3.36%)具体详实的进行了报告，其余文献基本以UC的定义+某一治疗方式的缺点+中药方剂治疗的优势为格式进行报告，表述简单，缺少干预措施优劣的证据，缺乏递进性。建议参考类似研究的综述或权威指南来进行证据的补充，从而增加文章的逻辑性以及读者对研究的理解度。
3.1.3 方法 (1)试验方案：声明要求作者指出实验类型、样本的分配情况，纳入的文献中有9篇[5-13](7.56%)对此进行了报告，其余文献皆没有提及，或是简单的直接写出每组的数量。建议对此部分内容做出详细阐述，即有助于增加读者对此研究的理解度，又可以提高试验研究的真实性与可靠性，还可以增加试验的可重复性。
(2)样本量：样本量的估计关系着研究的科学验证、经费、时间、人力物力等，样本量过大会浪费研究资源，过小结论便会不可靠[14]。因此对样本量的估计十分重要，所纳入的文献中只有7篇[5-7,10-12,15](5.88%)提及了样本量的估算方法，其余文献均为提及，这对实验结果的可靠性具有较为严重的影响。建议作者在报告中列出样本量的确定方法，提高研究的效率，增加研究结果的真实性。
(3)随机方法、隐藏机制、盲法：随机分配是确保组间基线可比的同时降低选择偏倚的最好方式[16]。阐述随机方法的类型，报告随机序列产生的方式以及隐藏机制，可以提高结果的可信度。盲法指受试者和/或研究者和/或评估者对受试者的治疗分配不知情[17]。是降低参与者主观偏见和测量偏倚的一种方式，可以提高试验数据的真实性，提高研究结果的可靠性。纳入的文献中有48篇(40.33%)提到了随机分配，但是仅有11篇[5-7, 9-10,12,18-22](9.24%)提到了具体实施的内容细节，仅有4篇[5-7,10](3.36%)提到了分配隐藏机制，仅有3篇[5-7](2.52%)提到了盲法。建议研究者在报告中详述此部分内容，降低试验的误差，避免偏倚的影响，提高试验的科学性与可靠性。
3.1.4 结果 (1)受试者流程：由于读者很难了解到试验过程中受试者接受预定治疗的情况，因此明确的受试者流程有助于读者判断试验结果与理想情况相比疗效的差异性，提高实验结果的真实性、可靠性。本研究纳入文献中有20篇[5-9,11-12,18,20,22-32](16.80%)记录了受试者流程，其中有15篇[5-7,9,11,12,18,20,22-28](12.60%)解释了受试者变化的原因。
(2)招募受试者：随着医学的不断发展，UC的诊断标准与治疗措施都在不断的进行更新，明确招募时间可以帮助读者了解当前试验阶段UC的治疗情况，从而对结果的理解提供帮助。有研究表明我国UC的1年复发率为45%～55%[1]，因此随访结果也是展现UC治疗效果的重要环节，合理的随访时间可以更好的判断试验中干预措施的疗效，使试验的结果更全面，更加具有真实性和可靠性。本研究纳入的文献中有7篇[5-7,29,33-35](5.88%)报告了此项内容，其余文献均未提及。
(3)基线资料：声明建议此项内容使用表格展示，便于读者对分组情况进行对比，本研究纳入文献都进行了基线描述，但仅有11篇[5-10,12,15,28,35-36](9.24%)采用表格的方式展示基线资料。
表1 基于CONSORT声明(2010版)评价纳入RCT报告质量结果 (n=119)
(4)危害：声明建议对不良事件要进行定义，指出绝对危险度，并收集不良事件的数据，判断产生不良反应的原因，报告因不良反应退出试验的例数，在文中对不良反应进行讨论。本研究纳入的文献中有35篇[5-7,9-10,12,17,20,23,25,27-29,34-35,37-56](29.41%)对不良反应进行了定义及讨论，但均未报告绝对危险度，而其余文献均未提及不良反应的相关信息。口服中药治疗UC是一个对受试者有干预的过程，应重视受试者的安全性，详实制定绝对危险度，记录、分析不良事件，有助于增加试验的安全性。
3.1.5 讨论 声明建议讨论的撰写应该包括主要结果、对结果的解释、对已有的相关结果比较、研究局限性、研究的意义。本研究纳入的文献中，全都对试验结果进行了分析报告，但对已有相关研究结果的对比分析却很少，其中有97篇(81.51%)报告了研究结果的推广性，但只针对了干预措施本身介绍了推广性，并未结合研究外部环境，有26篇[5,7,10-11,17-20,23,25,27,32,35,38-40,45,50-51,57-63](21.84%)报告了研究的局限性。
3.1.6 其他信息 试验方案的合理与否关系着研究过程能否顺利完成，决定了试验结果的真实性、可靠性，因此试验的注册与完整方案对判断试验是否合理、是否具有重复性具有重要意义。此外注册还可以对文献研究者、医疗者等人群提供工作上的参考，注册内容可以帮助阅读者理解试验过程，降低主观偏倚。本研究纳入文献中仅4篇[5-8](3.36%)报告了注册信息及完整方案，其余文献均未提及。
3.2 结论
本研究依据2010年版CONSORT声明，对2010年至2022年4月间共119[5-13,15,18-126]篇关于口服中药方剂治疗溃疡性结肠炎的RCT报告进行了评价，因此评价结果对近12年来的RCT报告具有代表性。结果显示，研究纳入的文献与声明的要求存在一定的差距，大部分研究者对标题的撰写规则、受试者流程、随机方法、隐藏机制、盲法、试验的不良反应、试验的注册情况等信息不够重视。根据存在的问题，提出以下建议：
①在试验开展前应先对实施者进行规范的基础知识培训，依据CONSORT声明进行试验方案的设计，重视样本量的估算，合理设计随机方法与盲法，并将这些内容于最后的报告中呈现出来。②使标题和前言内容格式化、标准化，严格按照CONSORT声明进行试验报告的撰写，规范文题与前言的格式，如文题中应有“随机”等字眼，前言应内容完备，逻辑严谨；
③重视试验过程的详细阐述，使用流程图展示试验中受试者的纳入与剔除情况，以表格的形式对基线数据、结果数据进行展示；
④讨论部分应参考声明推荐内容格式，对研究的局限性以及推广性加以陈述。⑤真实记录试验的招募情况，科学的确立随访时间，关注痊愈患者、缓解期患者的情况，并重视研究的不良反应，根据声明建议内容对其进行记录分析与讨论，如定义、产生原因、绝对危险度等。口服中药治疗UC会对受试者进行干预，因此试验的安全性十分重要，科学的随访，详实的记录不良反应，即可以增加受试者的安全性，又可以对结果的解读提供参考依据。⑥完善注册信息与试验方案的报告，使资金利用合理化，试验透明化。⑦建议期刊对于RCT研究的审核标准纳入CONSORT声明条目，从而确认收录的RCT研究符合声明要求，提升RCT报告的质量。
3.3 局限性
本研究使用计算机检索，有可能漏检无摘要或无法通过题目、摘要、关键词检索到的RCT文献，英文数据库只检索了PubMed与Cochrane图书馆，同时收集的报告主要针对口服中药方剂，未纳入联合西药或使用灌肠、针灸等外治法的RCT报告，尚不能完全代表中医治疗溃疡性结肠炎的RCT水平，存在一定的局限性。
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