【摘要】 目的：观察不同剂量瑞舒伐他汀钙对冠心病患者血清淀粉样蛋白A（SAA）及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的影响。方法：选取不稳定心绞痛患者62例，年龄（52.8±2.6）岁，按随机数字表法分为A组（瑞舒伐他汀钙20 mg）和B组（瑞舒伐他汀钙10 mg），每组31例，治疗6周。检测患者治疗前后的血液生化指标、SAA及MCP-1并进行比较。结果：治疗后两组的SAA、MCP-1、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）较治疗前水平均降低（P<0.05），A组较B组降低更明显（P<0.05）；两组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）较治疗前均升高（P<0.05），A组较B组升高更明显（P<0.05）。结论：相对较高剂量的瑞舒伐他汀钙可更好地降低冠心病患者SAA及MCP-1水平，发挥其对抗动脉粥样硬化、稳定粥样硬化斑块、降低心血管事件等方面的重要作用。
【关键词】 瑞舒伐他汀钙； 血清淀粉样蛋白A； 单核细胞趋化蛋白-1； 不稳定心绞痛
不稳定型心绞痛是冠心病的严重类型，严重威胁人类健康。炎症是斑块破裂的中介和中心环节，导致粥样斑块的不稳定。血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）是一种敏感的急性时相蛋白，与动脉粥样硬化相关，是冠心病及其他心血管事件发生的危险因素。单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoatractant protein-1，MCP-1）对单核细胞有趋化和激活作用，能使血液中的单核细胞迁入内膜下并活化为巨噬细胞，进而吞噬脂质形成泡沫细胞，促进斑块不稳定与破裂[1]。瑞舒伐他汀钙是他汀类的新成员，具有调脂、抗氧化、抗炎、改善血管内皮功能等作用。本研究旨在探讨不同剂量瑞舒伐他汀钙对不稳定性心绞痛患者SAA及MCP-1的影响，探讨瑞舒伐他汀钙强化治疗是否可使患者获得更大的益处。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2011年6月-2013年12月在本院心内科住院的患者作为研究对象，经详细询问病史、体格检查、描记心电图、冠状动脉多层CT血管造影（CTA）、心肌酶学测定和其他常规检查结果，确诊为不稳定型心绞痛的患者共62例，均符合2010年卫生部不稳定型心绞痛诊断标准，其中男36例，女26例，年龄33～85岁，平均（52.8±2.6）岁；吸烟者30例（48.4%）；冠心病家族史18例（29.0%）；高脂血症26例（41.9%），按随机数字法将患者分为A组（瑞舒伐他汀钙20 mg）和B组（瑞舒伐他汀钙10 mg），每组31例。所有入选者均排除瑞舒伐他汀钙过敏者；入选前3个月内接受他汀类药物治疗者；风湿性疾病和结缔组织病；使用环孢素的患者；妊娠期、哺乳期及有可能怀孕的妇女；心肌炎；周围血管病；肝肾功能异常者；各种急慢性感染性疾病者；痛风、糖尿病、肿瘤等病史者。所有入选患者均签署知情同意书。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 检测方法 入院后次日清晨及治疗6周后，抽取患者的空腹静脉血，测定其肝肾功能、血糖、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等生化指标。另抽取空腹静脉血3 mL，离心后取上层清亮血清分装入EP管中并编号，置于-70 ℃冰箱中贮存待测，采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定SAA及MCP-1。
1.2.2 治疗方法 患者住院期间均采用抗缺血（单硝酸异山梨酯片20 mg或40 mg，2次/d，口服）、抗血小板（阿司匹林肠溶片100 mg，盐酸氯吡格雷片150 mg或75 mg，1次/d，口服）、抗凝（低分子肝素钙针4100 U或5000 U，每12小时一次，皮下注射）、调脂治疗（瑞舒伐他汀钙每晚口服10 mg或20 mg）及对症处理等药物治疗。调脂治疗根据入选组别不同分别给予瑞舒伐他汀钙（商品名：可定，阿斯利康制药公司生产，国药准字J20090092，10 mg/片）治疗，A组每晚口服20 mg，B组每晚口服10 mg。住院7～10 d出院。出院后，持续服用常规抗缺血及抗血小板药物及瑞舒伐他汀钙共6周，回访复查。
1.3 统计学处理 应用SPSS 17.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后检测指标的比较 治疗前，两组的SAA、MCP-1、TC、TG、LDL-C、HDL-C比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组的SAA、MCP-1、TC、LDL-C、TG较治疗前明显降低（P<0.05），A组较B组降低更明显（P<0.05）；两组HDL-C较治疗前均升高（P<0.05），A组较B组升高更明显（P<0.05），见表1。
2.2 不良反应 两组治疗后均未见肝肾损害等不良反应。
3 讨论
不稳定性心绞痛的病理基础是动脉粥样硬化粥样斑块的形成，慢性炎症反应可使泡沫细胞浸润在斑块表面纤维层，促使斑块破坏而使病情加重[1]。研究发现，在人的动脉粥样硬化斑块内大多数内皮细胞、外膜巨噬细胞、平滑肌细胞及少数泡沫细胞、脂肪细胞中均有SAA mRNA表达，包括SAA、MCP-1在内的几种炎症指标为远期心血管事件发生的预测指标[2]。MCP-1对单核细胞具有强大的趋化活性，使单核细胞渗至内皮下，并活化为巨噬细胞，吞噬脂质形成泡沫细胞[3]。Werle等[4]研究表明，MCP-1和CCR2结合后，介导多种转录因子、炎性细胞因子、基质金属蛋白酶等活化， 导致斑块不稳定，造成急性心血管事件的发生。他汀类药物可以调节血脂水平，减低炎症反应，减少急性冠脉事件的发生[5-6]。瑞舒伐他汀是2002年在欧洲获得上市批准的最新他汀类药物，其作用机制可能是通过下调细胞内胆固醇逆转运基因ABCA1和上调胆固醇合成的基因SREBP-2两种途径降低LDL-C浓度，同时升高HDL-C，具有调脂的双重功效，还有抑制炎症反应、改善血管内皮功能、影响平滑肌细胞增殖、抗氧化、干扰血小板聚集、抗动脉粥样硬化等作用[7-8]。
本研究表明，经不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗后，患者SAA、MCP-1、TC、LDL-C及TG较治疗前水平均降低（P<0.05），HDL-C较治疗前升高（P<0.05），瑞舒伐他汀钙可以较好地升高HDL，降低TC和LDL，这与Ashton等[9]的研究相一致。患者经治疗后SAA水平及MCP-1降低，而多项研究发现，SAA与动脉粥样硬化的发生、发展和预后密切相关。SAA水平升高是不稳定心绞痛患者近期危险性的预测指标，同时也是数月或数年后发生心血管事件的长期危险性指标（其急性冠脉综合征的再发率提高约5倍）[10-11]。Delemos等[12]随访2000余例急性冠脉综合征患者的血清MCP-1水平，随访10个月，发现MCP-1升高者的冠状动脉事件发生率明显增加。有学者提出建议，MCP-1作为导致动脉粥样硬化的因素及不稳定性冠心病的危险指标，针对降低循环MCP-1水平的治疗有可能成为预防心血管事件的新的措施[13-14]。MCP-1作为一种促进炎症和粥样斑块不稳定的趋化性细胞因子，已有学者建议将其作为血液中早期检出心肌损伤的候选生化指标[14]。瑞舒伐他汀钙不仅降低了SAA水平，还降低了MCP-1水平，每天口服20 mg比10 mg治疗效果更好，而不良反应并没有增加。
综上所述，相对较高剂量的瑞舒伐他汀钙可更好地调节血脂，降低冠心病患者SAA及MCP-1水平，发挥其对抗动脉粥样硬化、稳定粥样硬化斑块、降低心血管事件等方面的重要作用。
参考文献
[1]李瑞.评价氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的临床价值[J].中国医学创新，2013，10（3）：23-24.
[2] Serrano-Martínez M，Palacios M，Lezaun R，et al.Monocyte chemoattractant protein-1 concentration in coronary sinus blood and severity of coronary disease[J].Circulation，2003，108（10）：e75.
[3] Kumar S N，Boss J M.Site A of the MCP-1 distal regulatory region functions as a transcriptional modulator through the transcription factor NF1[J].Mol Immunol，2000，37（11）：623-632.
[4] Werle M，Sclmal U，Hanna K.MCP-1induces activation of MAP kinases ERK， JNK and p38 MAPK in human endothelial cells[J].Cardiovasc Res，2002，56（2）：284-292.
[5]李道远，玛依努尔·斯买拉洪，晏程远.阿托伐他汀联合心可舒治疗冠心病的临床疗效观察[J].中国医学创新，2013，10（12）：93-94.
[6]刘红美.他汀类药物对血脂控制与降低缺血性心脏病发作频率的意义[J].中国医学创新，2013，10（4）：118-119.
[7] Corsin A.Fluvastatin：effect beyond cholesterol lowering[J].J Cardiovasc Pharmacol Ther，2000，53（12）：161-175.
[8] Liu Z，Zhao Y，Wei F，et al.Treatment with telmisartan/rosuvastatin combination has a beneficial synergistic effect on ameliorating Th17/Treg functional imbalance in hypertensive patients with carotid atherosclerosis[J].Atherosclerosis，2014，233（1）：291-299.
[8]鲁长胜.辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛的疗效观察[J].中国医学创新，2012，9（8）：31-32.
[9] Ashton V，Zhang Q，Zhang N J，et al.LDL-C levels in US patients at high cardiovascular risk receiving Rosuvastatin monotherapy[J].Clin Ther，2014，23（14）：177.
[10] Luigi M，Biasucci K.CDC-AHA workshop on Markers of inflammation and cardiovascular disease[J].Circulation，2004，108（25）：560-567.
[11]王旋.血清淀粉样蛋白A与冠心病及冠心病危险因素的关系[J].临床心血管病杂志，2004，20（12）：745-747.
[12] Delemos J A，Morrow D A，Sabatine M S，et al.Association between plasma levelsof monocyte chemoattractant protein1 and long term clinical outcomes in patientswith acute coronary syndromes[J].Circulation，2003，107（5）：690-695.
[13] Werle M，Sclmal U，Hanna K.MCP-1induces activation of MAP kinases ERK， JNK and p38 MAPK in human endothelial cells[J].Cardiovasc Res，2002，56（2）：284-292.
[14] Panteghini M.Role and importance of biochemical markers in clinical cardiology[J].Eur Heart J，2004，25（10）：1187-1196.
（收稿日期：2014-03-25） （本文编辑：蔡元元）