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[摘要] 目的 安博諾治疗原发性高血压对降低心血管事件发生率的影响。 方法 选取2013年1月～2016年1月原发性高血压120例，以随机分组方式，分为观察组和对照组，每组各60例，观察组给予安博诺+饮食治疗，对照组给予安慰剂+饮食治疗，收集两组治疗前后各项观察指标，并组间前后比较。 结果 给药前，观察组和对照组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）基本相同，差异无统计学意义（P>0.05），观察组和对照组超敏C反应蛋白（Hs-CRP）、血浆一氧化氮（NO）、内皮素（ET-1）、（可溶性细胞间粘附分子-1）sICAM-1、血管性血友病因子（vWF）基本相同，差异无统计学意义（P>0.05）；给药84d，观察组SBP、DBP均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组Hs-CRP、ET-1、sICAM-1、vWF均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组NO显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组心血管事件发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 安博诺通过降压及改善血管内皮功能，可降低原发性高血压心血管事件发生率，值得临床推广应用。
[关键词] 安博诺；原发性高血压；心血管事件；血管内皮功能
[中图分类号] R544.11 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）06-40-04
[Abstract] Objective To explore the influence of （Irbesartan and Hydrochlorothiazide tablets） COAP ROVEL in treatment of essential hypertension on reducing incidence of cardiovascular events. Methods 120 patients with essential hypertension who were admitted to our hospital from January 2013 to January 2016 were selected and they were divided into the observation group and the control group according to the random distribution，with 60 in each.The observation group was given COAP ROVEL and diet therapy while the control group was given placebo and diet therapy.Every observation index before and after treatment of two groups was collected and those of two groups were compared. Results Before medication， systolic blood pressure （SMP） and diastolic blood pressure （DBP） of the observation group and the control group were basically same and the difference was of no statistical significance （P>0.05）.In addition，high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP），plasma nitric oxide （NO），endothelin （ET-1），soluble inter cellular adhesion molecule-1 （sICAM-1） and von Willebrand factor （vWF） of the observation group and the control group was basically the same，and the difference was of no statistical significance （P>0.05）.On 84 days of medication，SBP and DBP of the observation group were significantly lower than those of control group and differences were statistical significant （P<0.05）.Hs-CRP，ET-1，sICAM-1 and vWF of the observation group were significantly lower than those of the control group and differences were statistical significant （P<0.05）.NO of the observation group was significantly higher than that of the control group and the difference was statistical significant （P<0.05）.The incidence of cardiovascular events of the observation group was significantly lower than that of the control group and the difference was statistical significant （P<0.05）. Conclusion COAP ROVEL can reduce the incidence of cardiovascular events in primary essential hypertension by reducing blood press and improving vascular endothelial function， which is worthy of clinical promotion and application.
[Key words] COAP ROVEL；Essential hypertension；Cardiovascular events；Vascular endothelial function
安博诺为一组已在临床应用多年的复方降压制剂，其主要成分为厄贝沙坦与氢氯塞嗪，治疗高血压具有疗效稳定、耐受性好的特点[1-2]。有研究表明，厄贝沙坦具有降低血清Hs-CRP、sICAM-1水平及降压的作用，氢氯塞嗪具有降压的作用[3-4]。而高表达的血清Hs-CRP、sICAM-1与血管内皮功能障碍密切相关[5-6]，拟安博诺可对血管内皮功能产生积极影响，降低心血管事件发生率。因此为提高原发性高血压患者生命质量，为临床治疗提供科学依据，开展安博諾治疗原发性高血压对降低心血管事件发生率的影响研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年1月～2016年1月收治原发性高血压120例，随机分为观察组和对照组，每组各60例。观察组男31例，女29例，年龄42～53岁，平均（48.6±2.9）岁；对照组男33例，女27例，年龄42～53岁，平均（48.2±2.8）岁。均为初发病例，根据2010年版《中国高血压防治指南》的相关诊断标准，均诊断为1级原发性高血压[7]。本研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准与排除标准
纳入标准：（1）原发性高血压；（2）初发病例；（3）知情并签署知情同意书。排除标准：（1）伴有高血脂、糖尿病、冠心病等其他心血管疾病患者；（2）吸烟、饮酒、高热量饮食等心血管事件危险因素行为；（3）伴有早发心血管病家族史、传染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤患者；（4）符合脱落标准者。
1.3 方法
研究方法（1）两组均于第1～7d禁用所有药物，给予饮食治疗，饮食治疗为我院营养师根据2007年版《中国居民膳食指南》[8]，结合本组病例各项生化指标、身体状况制定低钾、低钠、低脂食谱、高纤维素食谱，安排饮食，并适时适当调整。第7d定为给药前，于给药前的早晨7：00～8：00收集两组患者的各项生化指标及血压指标。（2）两组均于第8～357d继续给予饮食治疗。观察组给予安博诺（杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，J20080042，每片含厄贝沙坦150mg，氢氯噻嗪12.5mg）1片/次/d，晨服，连续给药84d，停药3d，以此循环4次；对照组给予安慰剂，晨服，连续给药84d，停药3d，以此循环4次。于给药84d的隔日早晨7：00～8：00收集两组患者的各项生化指标及血压指标。两组均获得围期12个月的随访，随访方式以电话或复诊的形式进行，随访内容为收集两组患者心血管事件发生情况。
1.3 观察指标
（1）两组患者SBP、DBP均采用电子血压计（鱼跃牌，YE8900A型），严格按照说明书操作标准测量。（2）两组患者各项生化指标均由检验科测量。NO采用硝酸还原酶法，Hs-CRP、sICAM-1、ET-1、vWF采用酶联免疫法，均采用酶标仪（Synergy公司，HI型号），采用深圳子科生物科技有限公司专用试剂盒，严格按照说明书操作标准测量。
1.5 统计学处理
所有数据均采用SPSS 20.00统计学软件统计学处理，计量资料采用t检验，以（±s）形式表示，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组给药前与给药84d SBP、DBP比较
给药前，观察组和对照组SBP、DBP基本相同，差异无统计学意义（P>0.05）；给药84d，观察组SBP、DBP均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组给药前与给药84d各项因子比较
给药前，观察组和对照组Hs-CRP、NO、ET-1、sICAM-1、vWF基本相同，差异无统计学意义（P>0.05）；给药84d，观察组Hs-CRP、ET-1、sICAM-1、vWF均显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），观察组NO显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组12个月心血管事件发生率比较
两组均获得围期12个月的随访。观察组并发急性脑出血1例。对照组并发肱动脉硬化4例、股动脉硬化3例、冠状动脉硬化1例、急性脑出血2例、冠心病1例。观察组心血管事件发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
血管内皮细胞是一层覆盖在血管腔内的扁平上皮，血管内皮细胞受损，可增加血清Hs-CRP、sICAM-1等炎症因子的表达[9]。高表达的血清Hs-CRP通过降低内皮细胞合成醇的转录，降低血管内皮保护因子NO的释放。同时，高表达的血清sICAM-1，增加大动脉的僵硬度，导致慢性血管舒张障碍，参与原发性高血压发病及高血压的发展[10-11]。高表达的血清Hs-CRP同时促进白细胞与血管内皮细胞粘附，进一步增加血清Hs-CRP、sICAM-1等炎症因子的表达，恶性循环[12]。由此，可见炎症因子与血管内皮功能障碍密切相关，血管内皮功能障碍与原发性高血压密切相关。本研究采用对照试验，探讨了安博诺治疗原发性高血压对降低心血管事件发生率的影响。
本研究通过为期12个月的随访获知观察组心血管事件发生率显著低于对照组；本研究结果表明，给药84d，观察组SBP、DBP均显著低于对照组。由此可见安博诺不单止可以治疗原发性高血压，而且可以降低心血管事件发生率。我们认为，原发性高血压是心血管事件的危险因素，血管内皮功能损伤是心血管事件的始动环节。因此，降压及改善血管内皮细胞功能是降低心血管事件发生率的关键。已知NO为血管内皮保护因子，ET-1是一种缩血管活性物质。这可能机制的高表达的ET-1可促进纤维细胞的有丝分裂，导致纤维细胞的过度增生，促进原发性高血压的发展；高表达的NO具有修复受损的血管内皮细胞及抗炎的作用；血清ET-1水平升高兼血清NO水平降低是原发性高血压发病的重要机制；高血压促进Hs-CRP的释放，Hs-CRP降低内皮细胞合成醇的转录，减低NO的表达，也是血管内皮功能受损，导致动脉粥样硬化的基础[13-15]。本研究结果表明，给药84d，观察组血清Hs-CRP、ET-1、sICAM-1、vWF水平均显著低于对照组；而观察组血清NO水平显著高于对照组。由此我们推测安博诺复方中的厄贝沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，阻断血管紧张素Ⅱ与Ⅰ型受体结合，恢复内皮依赖性血管舒张功能；同时，通过L型钙离子机制促进NO及抑制ET-1的释放，NO修复受损的血管内皮细胞及抗炎。因此，血清Hs-CRP、sICAM-1等炎症因子的表达降低，增加内皮细胞合成醇的转录，再次增加NO的表达，良性循环，进而改善血管内皮细胞功能。本研究结果印证了上述说法，给药84d，观察组血清vWF、sICAM-1水平均显著低于对照组。血清vWF、sICAM-1作为血管内皮细胞受损的标志物，已有众多研究用其衡量血管内皮细胞功能[16]。血清vWF、sICAM-1的高表达即为血管内皮细胞受损的标志；相反，血管内皮细胞功能得到改善，血清vWF、sICAM-1也会相应降低。由此，可见安博诺具有血管内皮细胞功能的作用。
综上所述，安博诺通过降压及改善血管内皮功能，可降低原发性高血压心血管事件发生率，值得临床推广应用。
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（收稿日期：2017-02-07）