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[摘要] 目的 探讨高压氧预适应联合依达拉奉对心脏瓣膜置换术后患者的神经认知功能、生活质量及炎症因子水平的影响。 方法 选取2013年4月～2015年8月于右江民族医学院附属医院胸心血管外科行心脏瓣膜置换术的64例患者为研究对象，依据治疗方案的不同将患者分为依达拉奉组（单独组）和高压氧预适应+依达拉奉组（联合组），每组各32例，分别比较两组患者神经认知功能、生活质量和炎症因子水平的改变。 结果 术后，单独组患者语言即刻记忆、注意和计算、短程记忆和言语表达均较术前明显降低（P < 0.05），而联合组上述指标与术前比较差异无统计学意义（P > 0.05）；术后，两组患者生活质量中生理功能、生理职能、社会功能、躯体疼痛、活力、情感职能、精神健康和总体健康得分值均明显升高，而且联合组的升高幅度显著优于单独组（P < 0.05）；联合组患者的炎性反应因子白细胞介素-6、8、12、16和肿瘤坏死因子-α水平的改善程度均明显优于单独组（P < 0.05）。 结论 高压氧预适应联合依达拉奉可显著改善心脏瓣膜置换术后患者的神经认知功能，降低炎症因子水平，提高生活质量。
[关键词] 高压氧预适应；依达拉奉；心脏瓣膜置换术；神经认知功能；生活质量；炎症因子
[中图分类号] R542.5；R459.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）03（b）-0029-04
[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of hyperbaric oxygen preconditioning combined with Edaravone on neurocognitive function， quality of life and the levels of inflammatory factors in patients after cardiac valve replacement. Methods Sixty four cases of patients taken cardiac valve replacement in Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery， Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities from April 2013 to August 2015 were selected as research objects， and they were divided into Edaravone group （single group） and hyperbaric oxygen preconditioning plus Edaravone group （combined group） according to different treating regimens， each group had 32 cases. The neurocognitive function， quality of life and the levels of inflammatory factors were compared between the two groups. Results After surgery， the language immediate memory， attention and calculation， short-term memory and verbal expression were significantly reduced in single group （P < 0.05）， while there were no significant differences in the combined group before and after surgery （P > 0.05）； after surgery， the scores of life quality on physiological functioning， role physical， social functioning， bodily pain， vitality， role emotion， mental health， general health of the two groups were significantly increased， and the improvements of combined group were significantly better than those of single group （P < 0.05）； moreover， improvements of the levels of inflammatory reaction factor interleukin-6， 8， 12， 16 and tumor necrosis factor-α in the combined group were also better than those of the single group （P < 0.05）. Conclusion Hyperbaric oxygen preconditioning combined with Edaravone can significantly improve the neurocognitive function of patients treated with cardiac valve replacement， decrease the levels of inflammatory factors， and enhance the quality of life.
[Key words] Hyperbaric oxygen preconditioning； Edaravone； Cardiac valve replacement； Neurocognitive function； Quality of life； Inflammatory factors
随着心脏外科手术的迅速发展，心脏手术的成功率逐渐升高，病死率显著降低，但临床实践发现，心脏手术后的患者生活质量下降，认知功能障碍和炎性应激反应等情况却一直存在[1-2]。依达拉奉是一种新型的自由基清除剂，被尝试应用于心脏瓣膜置换术后的保护治疗[3]，高压氧预适应则是一种可有效降低心脏体外循环认知功能障碍的治疗方式[4]，本研究以64例行心脏瓣膜置换术的患者为研究对象，探讨高压氧预适应联合依达拉奉对术后患者神经认知功能、生活质量和炎症因子水平的影响，以期为临床预防心脏瓣膜置换术后的不良反应提供科学依据。现总结报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年4月～2015年8月于右江民族医学院附属医院胸心血管外科行心脏瓣膜置换术的64例患者为研究对象。其中男38例，女26例，年龄34～66岁，平均（47.88±11.31）岁。纳入标准：①美国麻醉医师协会分级Ⅱ级或Ⅲ级者；②无不稳定心绞痛或心肌梗死史，无瓣膜性二次手术史，无脑血管疾病、中枢性神经系统疾病或外伤；③左室射血分数>40%，血红蛋白>12 g/dL；④视觉、听觉功能、肝肾功能检查无明显异常；⑤无感染、急重症、肝炎、肺动脉高压、慢性阻塞性肺疾病等其他疾病；⑥无肥胖、嗜酒或长期服用镇静剂，对依达拉奉无使用禁忌者。本研究方案通过医院伦理委员会批准，所有患者或家属均签署知情同意书。
依据治疗方案的不同将所有患者分为依达拉奉组（单独组）和高压氧预适应+依达拉奉组（联合组），每组各32例。两组患者在年龄、性别、体重、手术时间、体外循环时间、腔静脉阻塞持续时间方面比较差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。
1.2 治疗方法
单独组在规范化常规治疗的基础上给予依达拉奉注射液（商品名：必存，南京先声药业有限公司生产，国药准字H20031342）0.5 mg/kg麻醉诱导后快速静脉滴注，另于主动脉开放前在体外循环机内再予以0.5 mg/kg；联合组患者则在此基础之上加用高压氧预适应，术前每天1次，连续适应3 d，医用高压氧舱购于山东烟台冰轮氧舱集团，以1 L/min的浓度全程持续吸氧，舱内压力在入舱后30 min逐渐增加至1900 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），随后在出舱前30 min逐步降低至760 mmHg，共持续110 min。
1.3 观察指标
1.3.1 认识功能 采用简易智力状态量表（mini-mental state examination，MMSE）评估两组患者的认知功能。评估项目包括时间定向、地点定向、语言即刻记忆、注意和计算、短程记忆、物品命名、语言复述、语言理解、言语表达和图形描画等合计30个项目。所有记分项目的总和为总分，范围在0～30分。
1.3.2 生活质量 应用SF-36生活质量量表评估两组患者生活质量，检测项目包括生理功能（physical functioning，PF）、生理职能（role physical，RP）、社会功能（social functioning，SF）、躯体疼痛（bodily pain，BP）、活力（vitality，VT）、情感职能（role emotion，RE）、精神健康（mental health，MH）、总体健康（general health，GH）8个项目，每个项目总分共100分，分数越高说明生活质量越高。
1.3.3 炎性因子指标 采用酶联免疫吸附试验分别测定治疗前后患者血液白细胞介素-6、8、12、16（IL-6、8、12、16）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的变化水平，检测试剂盒均由军事医学科学院邦定生物公司提供。
1.4 统计学方法
运用SPSS 18.0软件对所有数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间的比较采用独立样本Student-t检验，治疗前后的组内比较则应用配对Student-t检验；计数资料以构成比或率表示，两组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组认知功能各项指标比较
术前两组患者时间定向、地点定向、语言即刻记忆、注意和计算、短程记忆、物品命名、语言复述、语言理解、言语表达和图形描画的比较差异无统计学意义（P > 0.05）；术后，单独组患者语言即刻记忆、注意和计算、短程记忆和言语表达均较术前明显降低（P < 0.05），且低于联合组术后（P < 0.05），而联合组与术前比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。
2.2 两组生活质量量表得分情况比较
术前两组患者PF、RP、SF、BP、VT、RE、MH和GH得分比较差异均无统计学意义（P > 0.05）；术后两组患者生活质量中PF、RP、SF、BP、VT、RE、MH和GH得分均较术前明显升高，且联合组的升高幅度显著优于单独组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。
2.3 两组炎性反应指标变化比较
术前两组患者炎性反应因子IL-6、IL-8、IL-12、IL-16和TNF-α水平比较差异均无统计学意义（P > 0.05）；术后两组患者的炎性反应因子水平逐渐降低（P < 0.05），且联合组炎性反应因子的改善程度均明显优于单独组（P < 0.05）。见表4。
3 讨论
研究发现，心脏瓣膜置换术后有近20%的患者出现焦虑、抑郁、认知功能减弱、语言表达理解能力降低、肝损伤和炎症应激等不良反应，严重影响患者的康复和生活质量[5-8]。从病理生理机制上分析，在心脏手术过程中体外循环是血栓和气泡的主要来源，而且在手术操作过程中血管上的斑块也可能脱落形成栓子，这些栓塞颗粒通过循环进一步进入脑部，引起认知功能障碍等多种神经功能障碍和精神性疾病[9-12]，而且，栓塞颗粒还能刺激颅内的炎性应激反应，加剧脑部的损伤[13-14]。因此，如何有效减轻或去除栓塞颗粒的不良作用是临床亟待解决的关键难题。本研究联合利用高压氧预适应和依达拉奉两种方式防治心脏瓣膜置换术后认知功能障碍等不良症状，结果显示与单独组比较，联合组患者的认知功能指标（包括语言即刻记忆、注意和计算、短程记忆和言语表达等）与术前比较均无显著改变，提示两种治疗方式可以协同降低心脏瓣膜置换术后认知损伤的发生率。SF-36量表是美国医学结局研究组开发的一个普适性测定量表[15-19]。本研究结果显示，术后联合组患者SF-36生活量表的各项得分值的升高幅度也均明显高于单独组，表明高压氧预适应不仅对术后神经功能的恢复具有积极的促进作用，还可明显提高术后患者的生活质量。炎症因子一直被认为是指示治疗方式疗效的关键指标，也是反映术后患者康复效果的有效生物标志[20-23]。虽然研究结果显示两组患者术后炎症因子水平均出现明显的下降，说明术后患者处于良好的康复阶段，但联合组患者炎性反应因子IL-6、IL-8、IL-12、IL-16和TNF-α水平的降低幅度均显著优于单独组，提示高压氧预适应联合依达拉奉能够相互协同抑制体内的炎性应激反应，进而减轻患者的不良症状，加速心脏瓣膜置换术后患者的康复。但是，由于本研究纳入的研究对象数量有限，因此研究结论仍有待后续多中心临床试验加以验证。
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（收稿日期：2015-12-06 本文编辑：张瑜杰）