[摘要] 目的 研究老年男性2型糖尿病患者的睾酮水平与颈动脉内膜中层厚度（Carotid artery intima-media thickness，CIMT）的相关性，探讨雄激素与老年男性2型糖尿病患者动脉粥样硬化（Atherosclerosis， AS）具有的相关性。方法 收集112例男性2型糖尿病患者，根据超声所测得的CIMT是否增厚分为正常组（n=58）和增厚组（n=54），比较两组间的血清睾酮（testosterone ， T）、甘油三酯（triglyceride， TG）、总胆固醇（total cholesterol， TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol， LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）的差异，并分析CIMT的相关因素，将观察病例的年龄限制在60岁以上，再次进行统计学分析。 结果 两组间的T和HDL的差异有统计学意义（P<0.05），其他指标的差异无统计学意义（P>0.05），以CIMT为因变量，进行Logistic回归分析，结果提示T（r=-0.47，P<0.01）以及HDL（r=-5.80，P<0.01）为CIMT的影响因素，当年龄限制在60岁以上时（n=46），两组间T的差异有统计学意义，T为CIMT的影响因素（r=-0.22，P<0.01）。 结论 老年男性2型糖尿病患者的血清睾酮为CIMT的影响因素，可能也與该类患者的动脉粥样硬化的发生存在相关性。
[关键词] 睾酮；颈动脉内膜中层厚度；2型糖尿病；老年男性；动脉粥样硬化
[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）04（a）-0041-04
[Abstract] Objective To research the correlation between the testosterone level and CIMT of senile male patients with type 2 diabetes and study the correlation between the male hormone and atherosclerosis of senile male patients with type 2 diabetes. Methods 112 cases of male diabetes patients were collected， and divided into two groups according to whether the CIMT was thickened， including the normal group with 58 cases and the thickening group with 54 cases， and the testosterone， triglyceride， total cholesterol， low density lipoprotein cholesterol， high density lipoprotein cholesterol were compared， and the related factors of CIMT were analyzed， and the age of the observation cases was more than 60 years old， and the patients were for second statistical analysis. Results The differences in the T and HDL between the two groups were statistically significant（P<0.05）， and the differences in the other indexes between the two groups were not statistically significant （P>0.05）， and logistic regression analysis was conducted by using the CIMT as the dependent variable， and the results showed that T（r=-0.47， P<0.01） and HDL（ r=-5.80， P<0.01） were the influencing factors of CIMT， when the age was limited more than 60 years old （n=46）， and the difference in the T value between the two groups was statistically significant， T was the influencing factor of CIMT（ r=-0.22， P<0.01） . Conclusion The serum testosterone is the influencing factor of CIMT of senile male patients with type 2 diabetes， which may be related to the occurrence of atherosclerosis of those patients.
[Key words] Testosterone； Carotid artery intima-media thickness； Type 2 diabetes； Senile female； Atherosclerosis
冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease， CHD） 在我国的CHD的发生率正逐年上升， 颈动脉粥样硬化可以反映冠状动脉粥样硬化的情况[1]，因此可以通过测量颈动脉IMT来预测心血管事件的发生发展[2]。2型糖尿病患者的大血管并发症是其主要的死亡原因，大血管病变的防治对于降低2型糖尿病患者死亡率至关重要。因此通过检测对2型糖尿病患者的颈动脉IMT这种既安全、无创又简便、有效的方法来预测判断他们的心脑血管病变[4]并及时进行干预治疗，也许可以有效地改善这类患者生存质量，降低死亡率。
CHD的危险因素有许多， 在男性与女性之间，心血管疾病的起病、病程、疗效、预后等多方面都有明显的差异性， 可见也许性激素在CHD的发生发展中亦扮演者重要角色。鉴于成年后性激素水平会随着年龄的增长逐渐下降，因此通过分析老年男性2型糖尿病病人的血清睾酮水平与其颈动脉IMT相关性，来探讨睾酮水平与老年男性2型糖尿病患者的CHD发生之间是否存在相关性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集糖尿病患者112例，性别为男性，年龄在41～76岁之间，平均年龄56.96岁。所有患者的糖尿病诊断符合1999年WHO糖尿病的诊断及分型标准，排除患有恶性肿瘤或其他影响性激素分泌水平的疾病。
1.2 检验方法
在清晨空腹时抽取患者上臂静脉血，用放射免疫法测定患者的血清睾酮，单位为nmol/L。测定血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇以，单位为mmol/L。
1.3 检测仪器
采用彩色多普勒超声仪进行CIMT测量，CIMT数值均保留至小数点后一位数。
1.4 分组依据
以CIMT<0.9mm以及CIMT≥0.9 mm 將观察的病例分为两组。
1.5 统计方法
数据用SAS 8.02统计学软件进行分析计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较用t检验或者Wilcoxon两样本秩和检验，对CIMT影响因素的分析采用Logistic回归模型分析。将病例年龄限制在≥60岁，并重复上述的统计方法，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
以CIMT是否<0.9 mm分为两组，其中增厚组（CIMT≥0.9 mm）有54例，正常组（CIMT<0.9 mm）有58例，首先将两组的各参数进行正态分布检验，TC符合正态分布，其余各参数均不符合正态分布。
对符合正态分布的TC进行两组间的t检验，对不符合正态分布的T、TG、HDL-C、LDL-C进行Wilcoxon两样本秩和检验。得出两组间的TC、TG、LDL-C的差异无统计学意义（P>0.05），两组间的T和HDL-C的差异有统计学意义（P<0.05），见表1、表2。
以CIMT为因变量，T、HDL-C为自变量，进行Logistic回归分析，结果显示HDL-C（r=-5.80，P<0.01）以及T（r=-0.47，P<0.01）均为CIMT的影响因素，并且两者均与颈动脉IMT呈负相关，见表3。
将研究病例的年龄限制在≥60岁，得到46例病例，同样将这些病例以CIMT≥0.9 mm （n=21）和CIMT<0.9 mm（n=25）分为两组，用上述统计学方法对两组之间的T进行正态分布检验，得到T符合正态分布，再对两组间的T进行t检验，结果显示两组间的T的差异有统计学意义（P<0.01），Logistic回归分析显示血清T为CIMT的影响因素，并且血清T与IMT为负相关（r=-0.28，P<0.01）。见表4、表5。
3 讨论
在我国，冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病率以及死亡率具有逐年上升的趋势，这种现象与大家未能很好地发现以及控制冠心病的危险因素有着一定的关系[4]。在颈动脉等大血管发生斑块之前，颈动脉IMT会先出现增厚的表现，超声技术是一种无创的检查，且可操作性强，费用低，可以作为测量亚临床动脉粥样硬化的方法，利用超声技术来检测颈动脉IMT，能够在一定程度上反映早期动脉粥样硬化[5-6]。既往有研究者对糖尿病合并冠心病患者以及单纯糖尿病患者进行颈动脉超声检查，并进行比较，结果提示合并有冠状动脉双支病变甚至多支病变组患者的颈动脉IMT 厚度高于单纯糖尿病组[7]。
冠状动脉粥样硬化性心脏病是2型糖尿病患者的主要死因[8-9]。通过对糖尿病与性激素进行大量研究，发现糖尿病患者性激素浓度较正常人低[10]。因此雄激素也许与2型糖尿病患者的心血管并发症的发生发展相关。
在对两组研究对象的血清T、TG、TC、LDL-C、HDL-C以及进行比较后发现两组间的T和HDL-C的差异有统计学意义（P<0.05），Logistic回归模型分析结果提示T和HDL-C与CIMT均有相关性且回归系数为负值（P<0.01），为了剔除年龄对研究结果的影响，我们又将研究对象的年龄限制在≥60岁，经过统计后发现，两组间睾酮水平的差异有统计学意义（P<0.01），Logistic回归模型分析提示T与CIMT存在相关性，并且呈负相关，并且这种相关性差异有统计学意义（r=-0.22，P<0.01）而HDL-C与CIMT的相关性差异无统计学意义。因此对于老年男性2型糖尿病患者来说，血清T水平低于非糖尿病患者，并且T水平的下降与CIMT的增厚具有相关性，这一结果也间接地提示了随着血清T的下降，该类患者的大动脉发生粥样硬化导致冠心病等心血管疾病的风险也增高。
雄激素对动脉粥样硬化的发生发展会产生影响的机制机制可能包括以下几点：①雄激素相关受体在人体内的分布广泛，包括心血管系统，当雄激素通过雄激素受体接到的信号通路产生生物学效应，从而对心血管系统起到调节作用。②高脂血症是冠心病的高危因素之一，已有研究发现，成年男性血浆雄激素水平与HDL-C和apoAl水平具有正相关，而与apoB、TC和LDL-C水平具有负相关[11]，同时雄激素的降低还可引起血清总胆固醇水平的增高，可见雄激素对血脂脂蛋白这些冠心病的危险因素的影响， 会增加冠心病以及缺血性脑卒中的发病危险[12]。③睾酮是男性最重要的雄激素，随着年龄的增长，人体内雄性激素水平也会有所下降，尤其对于老年2型糖尿病病人而言更是如此。④胰岛素抵抗在糖尿病患者的心血管病发生发展中起着重要的作用，当机体出现胰岛素抵抗时，胰岛素的分泌水平会增加，但是胰岛素的生物学反应降低，因此出现血糖升高，血糖的升高又反馈性引起胰岛素分泌增加，当空腹胰岛素水平升高时会导致血清睾酮水平的降低[13]。一定水平的血清T可以改善胰岛素抵抗，改善糖尿病的发生和发展。⑤血清雄激素还可以通过改善葡萄糖的转运，降低血清IL-6、TNF-a等炎症因子水平而抑制炎症反应，同时可以改善线粒体的功能，抑制脂肪细胞和脂肪前体细胞的增殖，这些功能使雄激素具有抑制动脉损伤后产生的内膜增生进而保护血管内皮等功能，因此可以影响动脉粥样硬化的发生发展。这些结论都与该研究结果相符。
综上所述，通过定期随访老年男性2型糖尿病患者的血清睾酮水平以及他们的CIMT，可以间接地评估他们患有冠心病的风险性，对于有睾酮水平降低的老年男性2型糖尿病患者给予适当补充血清睾酮水平，可能有利于控制这类患者的心血管疾病并发症的发生发展。
[参考文献]
[1] 中华医学会老年医学分会， 编辑委员会中华老年医学杂志.老年人颈动脉粥样硬化性疾病诊治中国专家建议[J].中华老年医学杂志，2013， 32（2）：113-120.
[2] Greenland P， Alpert JS， Beller GA， et al. 2010 ACCF/AHA guideline for assessmentof cardiovascular risk in asymptomatic adults： a report of the American College of Cardiovascular risk Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J]. Circulation，2010，122（25）：e584-e636.
[3] 张晓武，储美丽，胡丽霞，等.颈动脉内膜中层厚度与糖尿病合并脑梗死患者的关系[J]. 安徽医药2009，13（4）：298-399.
[4] 张脆婕，崔盛.血清胆红素、同型半胱氨酸水平与老年冠心病患者颈动脉粥样硬化斑块胡相关性分析[J].临床荟萃，2016，31（11）：1202-1205.
[5] 巩孟辉，李志忠，张立辰. 2型糖尿病并非酒精性脂肪肝病患者炎症反应水平与动脉硬化的关系[J].临床荟萃，2013，28（12）：1392-1393.
[6] Durga J， verhoef P， Bots ML， et al. Homocysteine and carotidintima-media thickness： a critical appraisal of the evidence[J]. Atherosclerosis， 2004，176（1）：1-19.
[7] 惠波，武越，許文亮，等.颈动脉超声检查评价糖尿病患者冠状动脉粥样硬化的意义[J].临床荟萃，2013，28（12）：1402-1404.
[9] 储岳峰，周鑫.冠心病合并2型糖尿病患者的临床及冠脉造影特点[J].中国心血管病研究，2013（11）：957-959.
[10] 梁力晖，刘翠中，伍媛，等.糖耐量异常男性老年患者睾酮水平相关性研究[J].医学临床研究，2013，30（3）：557-558.
[11] 江涛，李艳，王昌富.雄激素与男性冠心病的关系的研究进展[J].国际检验医学杂志，2011，32（17）：1972-1974.
[12] Maddur MS， Miossec P， Kaveri SV， et al. Thl7 cells： biologypathogensis of autoimmune and inflammatory Diseases， and therapeutic strategies[J].Am J Pathol， 2012， 181（1）： 8-18.
[13] 陈莹，李静，王楚媛，等.男性2型糖尿病患者体内血清性激素水平测定的临床意义[J].中国医科大学学报，2013，42（9）：808-815.
（收稿日期：2018-03-06）