【摘要】目的：对典型心功能不全慢性充血性心力衰竭患者血浆N-末端脑钠肽前体浓度与血清尿酸浓度之间的相关性关系展开分析与研究，以期指导临床实践。方法：选取我院自2013年1月～2013年5月期间所收治的心功能不全患者共计65例作为研究对象，对所有患者左室射血分数进行评估，将评估分值在40.0%以内的患者划分为一组（本组患者共计32例），将评估分值在40.0%以上的患者划分为一组（本组患者共计33例）。同时选取同期于我院接受体检的健康人30例作为对照组。三组对象均按照常规方法进行血浆N-末端脑钠肽前体浓度、血清尿酸浓度、以及左室射血分数的检测工作，对检测结果进行统计分析。结论：慢性充血性心力衰竭时NT-proBNP浓度和UA浓度升高，并两者之间有相关性。测定NT-proBNP和UA浓度均有助于发现处于高风险下的慢性充血性心力衰竭患者，尽早干预本病患者，降低心血管高危事件的发生率。
【关键词】心功能不全；血浆N-末端脑钠肽前体；血清尿酸
Correlation between plasma level of NT-proBNP and serum UA in patients with CHF
Abulimiti.Mijiti
[Abstract]Objective：to analyze and Research on typical heart failure in patients with chronic congestive heart failure between the plasma N-terminal pro brain natriuretic peptide concentration and serum uric acid concentration and the correlation between，in order to guide the clinical practice.Methods：in our hospital from 2013 January～2013 year in May the heart function insufficiency patients suffered from a total of 65 cases as the research object，evaluated all patients with left ventricular ejection fraction，the evaluation scores within 40% patients divided into a group （the group of patients with a total of 32 cases），will assess the patients divided in more than 40% of the value of a group （the group of patients with a total of 33 cases）.Healthy people at the same time were selected in our hospital for medical examination of the 30 cases as the control group.Three groups of objects are in accordance with the conventional method of the plasma N-terminal pro brain natriuretic peptide concentration，serum uric acid concentration，and left ventricular ejection fraction detection，statistical analysis of test results.Conclusion：chronic congestive heart failure of elevated NT-proBNP and UA concentration，and the correlation between them. Determination of NT-proBNP and UA concentration are helpful to find in chronic congestive heart failure patients with high risk of early intervention，the patients，reduce the incidence of cardiovascular risk events.
[Key words]heart failure congestive；NT-proBNP；Uric Acid.
慢性充血性心力衰竭是临床常见疾病之一，主要临床表现为心泵功能持续性减退，同时还可能造成患者神经内分泌激素分泌的异常，累及包括肾脏、肝脏在内的多个脏器器官，对患者生命安全有相当不利的影响[1]。从这一角度上来说，临床上需要尽早实现对慢性充血性心力衰竭疾病的诊断，认识慢性充血性心力衰竭与其他器官或神经内分泌激素之间的异常关系，从而达到改善患者预后效果的目的。临床研究资料中显示，前脑钠肽是典型的利钠肽成分之一，药物效应以利钠、血管扩张、利尿为主，同时能够实现对患者交感神经系统、肾素-血管紧张素系统的合理抑制，在体液调节以及血压调节方面表现出了相当理想的功效。前脑钠肽来源于人体心室肌细胞，在慢性充血性心力衰竭疾病诱导下导致患者心室符合水平明显增加，受到牵拉刺激因素的影响，表现为前脑钠肽合成释放方面的加剧。近年研究表明血尿酸水平的增高与心血管病危险之间呈正比例相关关系[2]。结合已取得的文献报道来看，包括慢性充血性心力衰竭在内的各种心血管疾病的恶化与死亡中，血尿酸水平的升高始终是关键性的危险因素之一[3]。故而，本文对典型心功能不全慢性充血性心力衰竭患者血浆N-末端脑钠肽前体浓度与血清尿酸浓度之间的相关性关系展开分析与研究，以期指导临床实践。
资料与方法
对象：选取我院自2013年1月～2013年5月期间所收治的心功能不全患者共计65例作为研究对象，男性共计43例，女性共计22例，患者年龄在48～69周岁范围内，平均年龄为57.2±3.9岁。对所有患者左室射血分数进行评估，将评估分值在40.0%以内的患者划分为一组（本组患者共计32例），将评估分值在40.0%以上的患者划分为一组（本组患者共计33例）。同时选取同期于我院接受体检的健康人30例作为对照组，对照组中男性为17例，女性为13例，年龄在40～70周岁范围内，平均年龄为55.1±2.6岁。三组入选患者基本资料对比不具有明显差异，P>0.05，具有可比性。
纳入标准和排除标准：⑴纳入标准：心功能不全的诊断结合病史、临床表现、体检和心脏彩超结果；⑵排除标准：①严重的肝、肾功能不全，糖尿病，急性脑血管疾病；②持续的孤立性心房纤颤；③红细胞增多症，慢性溶血，甲状腺机能亢进；④结核等传染性疾病和正在接受放、化疗者。⑤并发有感染者；⑥急性或陈旧性心肌梗死；⑦原发性痛风、应用利尿剂的患者；⑨肿瘤性疾病。
方法：所有对象于入院第2天清晨采血，检查NT-proBNP、血尿酸、血脂、血糖等项目，于入院3天内行心脏彩色超声，测定左室射血分数（LVEF）。血浆NT-proBNP浓度的测定：静脉采血3ml，分离血清（2500r/min），用电化学发光双抗体夹心免疫法测定，药盒为罗氏NT-proBNP免疫测定试剂盒，仪器为美国罗氏E170电化学发光分析仪，UA采用OLYMPUSAU800型全自动系列生化分析仪尿酸酶法测定。见表1。
表1 各组基本情况和危险因素水平比较 计量资料（ ±s）计数资料（%）
统计学处理：应用SPSS 16.0软件包进行统计学处理。服从正态分布的计量资料采用以（ ±s）表示，多组间比较用完全随机设计资料的方差分析（ANOVA），因为NT-proBNP和UA浓度不服从正态分布，因此采用中位数（P25，P75）表示，多组间比较用多组独立样本的秩和检验，两组间比较用两组连续变量资料的秩和检验；两变量相关性分析用Spearman秩相关。
结果
对所有患者左室射血分数进行评估，将评估分值在40.0%以内的患者划分为一组（本组患者共计32例），将评估分值在40.0%以上的患者划分为一组（本组患者共计33例）。
LVEF 40%组NT-proBNP浓度（平均秩次75.59）和UA浓度（平均秩次64.35）较LVEF？40%组（42.53和38.91）和对照组（23.48和39.72）明显增加，P值均为<0.05，差异有统计学意义，见表2。
讨论
不同生化标记物在心血管疾病的诊断、指导治疗及评价预后中起着重要的作用，其中有前脑钠肽（NT-proBNP），NT-proBNP反映心室压力与容量负荷的变化。脑钠肽（BNP）来自心室肌细胞，进入血液后裂解为具有生理活性的BNP和氨基端脑钠肽原（NT-proBNP）。Dao等研究证明[4]，应用BNP诊断心衰的阴性预测值为98%，阳性预测值为90%，敏感性98%，特异性92%。心肌重构所致心室内径和左心室内压力的增加均可使BNP升高[5]。Berger等发现BNP水平是心衰猝死的惟一独立预测因子[6]，BNP<130pg/ml的患者生存率显著高于>130pg/ml的患者（P<0.001）。尿酸是机体内嘌呤代谢的终末产物，生成过多或排泄减少都可使UA水平增加。多项研究已表明，心衰患者血尿酸升高，其原因心衰患者心排血量显著减少，肾灌注不足，肾小球滤过减少，肾小管对尿酸盐的再吸收增加或肾小管排尿酸减少，均可导致高尿酸血症，心力衰竭时交感神经兴奋，儿茶酚胺类神经递质对血流动力学的影响等因素均影响血尿酸水平，而且心衰时存在低氧血症，无氧代谢增加，糖原酵解增加，三磷酸腺苷的耗竭促使腺嘌呤降解为肌苷、黄嘌呤、次黄嘌呤和尿酸，这可能是血尿酸升高的原因之一[7]。
尿酸与心血管疾病密切相关，缺血性心脏病患者高尿酸血症时，尿酸微结晶容易析出，沉积于血管壁，直接损伤血管内膜，尿酸能促进血小板黏附、聚集[8]，增加了冠状动脉内血栓形成的危险，最终导致冠状动脉事件增加[9]。动物试验表明成大鼠轻度的高尿酸血症后[10]，可以激活肾素-血管紧张素系统（RAS），从而促使心室重构进而影响到左室收缩功能。Gubbio经6年随访研究发现[11]，血尿酸升高是发生心血管事件的独立预测因子，高尿酸血症与慢性心力衰竭的病死率呈正相关，更有学者提到，若尿酸值≥565μmol/L，则患者的病死率明显增高[12]。因此，对慢性心力衰竭患者，血尿酸值可作为一个判断预后的指标之一。
综上所述，高尿酸为充血性心力衰竭的危险因素，同时充血性心力衰竭反过来又会促进高血尿酸的发生，增高的血尿酸进一步加重心血管系统的损害。测定血清尿酸水平可判断HF患者的病情，评估其预后，推测血清内皮细胞的功能，为临床提供一个有意义的生化指标。究竟血尿酸的升高是如同感染一样是心衰的诱因，还是心衰导致血尿酸的升高，治疗高尿酸是否能改善心衰，尚有待进一步研究，但高尿酸血症的患者积极控制血尿酸水平，可能更有效地预防和延缓心血管事件的发生、发展。
参考文献
[1]Marcelo E，Ochiai，Antonio CP等.失代偿期心衰病人的尿酸升高与肾功能不全[J].欧洲心功能不全杂志，2005（7）：468-474.
[2]李莉，宋丽芬.老年高血压患者血尿酸含量及在危险分层中的意义[J].中国医，2004，39（增刊）：101.
[3]Alderman MH.尿酸与心血管风险.Curr Opin Pharmacol，2002，2：126.
[4]Dao Q，Krishmaswamy P，Kazanegra R，等脑钠肽在心衰病人诊断中的应用[J].J Am Coll Caro1，2001，37：379-385.
[5]秦明照，陈一文，耿小勇.从最新临床生化指南看肌钙蛋白和脑钠肽在急性冠状动脉综合征中的地位.中华老年心脑血管病杂志，2007，9（11）：287.
[6]Berger R，Huel sman M，Strecker K，等.B型脑钠肽为慢性心衰病人猝死的预测因子.循环杂志，2002，10（5）：2392-2397.
[7]Tsutamoto T，WadaA，MaedaK，等.ARB能降低心衰病人ɑ肿瘤坏死因子和黏附因子浓度.J Am Coll Cardio，2000，35：714-716.
[8]Freedman DS，Williamson DF，Genler EW，等.尿酸与缺血性心脏病死亡率的关系流行病学随访研究[J].AmJ Epidemial，1995，141（7）：637.
[9]Culleton BF，LarsonMG，KannelWB，等.尿酸浓度为心血管病及其死亡的危险因素：心脏结构研究[J].Ann InternMed，1999，131（1）：7213.
[10]Maza li M，Hughes J，Kim YG，等.老鼠体内尿酸增高使血压升高的机制[J].高血压，2001，38（8）：1101-1106.
[11]Puddu PE，LantiM，Menotti A，等.古比奥人群中尿酸浓度为心血管病发生率的近期预测因子[J].Acta Cardiol，2001，56（4）：243-251.
[12]Anker SD，Doehner W，Rauchhaus M，等.尿酸与心衰病人的生存率[J].循环杂志，2003，107（4）：1991-1997.